不同濃度氟比洛芬酯超前鎮痛對行髖關節置換術老年患者認知功能及IL-6濃度的影響

武志平，安曉剛，孔雅俊

(山西省汾陽醫院，山西 汾陽 032200)

臨床常采取髖關節置換術對髖關節骨折予以治療，可臨床發現，該手術方式一方面容易誘發炎癥反應，另一方面因該病多為老年群體，該年齡段患者器官衰退，對手術創傷的應激反應更大，加之手術疼痛的刺激，大大提高手術難度[1]。有學者發現，氟比洛芬酯可通過降低環氧化酶水平來抑制患者炎癥因子水平，降低老年患者術中應激反應，是一種新型的非體類抗炎鎮痛藥物[2]。然而，不同劑量氟比洛芬酯超前鎮痛對髖關節置換術患者炎癥因子及認知功能的具體影響尚待進一步明確。本研究則探討不同濃度氟比洛芬酯超前鎮痛對行髖關節置換術老年患者認知功能及IL-6濃度的影響，以期為臨床提供治療參考?，F將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2018年3月至2021年3月我院行髖關節置換術老年患者108例，將患者簡單隨機分為兩組，均54例。研究組男29例，女25例，年齡61～74歲，平均(67.27±3.85)歲，體質量指數(BMI)18.5～26.7kg/m2，平均(24.8±1.3)kg/m2。對照組男30例，女24例，年齡62～74歲，平均(67.31±3.91)歲，體質量指數(BMI)18.7～26.1kg/m2，平均(24.5±1.2)kg/m2。兩組基線資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2入選標準:納入標準：首次進行髖關節置換術；年齡60～80歲之間；患者治療依從性好。排除標準：有本研究手術禁忌證的患者；本研究藥物過敏者；無完全民事行為能力者。

1.3方法:對照組予以1.0mg/kg氟比洛芬酯注射液(北京泰德制藥股份有限公司，國藥準字H20041508，規格：5mL∶50mg)，靜脈推注。研究組予以5.0mg/kg氟比洛芬酯注射液(北京泰德制藥股份有限公司，國藥準字H20041508，規格：5mL∶50mg)，靜脈推注。

1.4觀察指標:①認知功能：分別于術前1d、術后1d、3d采用簡易精神狀態量表(MMSE)[3]評估兩組患者的認知功能。該量表最高得分為30分，分數在27～30分為正常，分數<27為認知功能障礙，即分數越低，認知功能越差。②疼痛情況：分別在術后2h、12h、24h、48h采用視覺模擬量表(VAS)[4]評估兩組患者的疼痛情況。分數在0～10分之間，分數越高表示疼痛程度越嚴重。③IL-6水平：分別在術后2h、12h、24h、48h采集靜脈血2mL。血清離心后冷凍至-20℃冰箱。ELISA法測定血清IL-6水平。④不良反應：包括惡心、嘔吐、腹瀉、頭痛、皮疹等不良反應情況。

2 結 果

2.1兩組不同時點認知功能MMSE評分比較:重復測量方差分析顯示，兩組認知功能MMSE評分的時點間、組間差別及時點與組別的交互效應差異有統計學意義(P<0.05)。事后組內成對比較結果顯示，兩組患者術后1d兩組認知功能MMSE評分相較于治療前呈明顯的下降趨勢(P<0.05)，兩組患者術后3d兩組認知功能MMSE評分相較于術后1d呈明顯的上升趨勢(P<0.05)。事后組間成對比較結果顯示，術前1d，兩組認知功能MMSE評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；術后1d、術后3d，研究組認知功能MMSE評分均高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組不同時點認知功能MMSE評分比較分)

2.2兩組不同時點VAS疼痛評分比較:重復測量方差分析顯示，兩組VAS疼痛評分的時點間、組間差異有統計學意義(P<0.05)，時點與組別的交互效應差異無統計學意義(P>0.05)。事后組內成對比較結果顯示，兩組患者術后12h相較于術后2hVAS疼痛評分呈明顯的上升趨勢，兩組術后24h、48h相較于術后12hVAS疼痛評分呈明顯的下降趨勢(P<0.05)。事后組間成對比較結果顯示，術后2h、術后12h、術后24h、術后48h,研究組VAS疼痛評分均低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組不同時點VAS疼痛評分比較分)

2.3兩組不同時點IL-6水平比較:重復測量方差分析顯示，兩組IL-6水平的時點間、組間差別差異有統計學意義(P<0.05)，時點與組別的交互效應差異無統計學意義(P>0.05)。事后組內成對比較結果顯示，兩組患者術后即刻、術后24h兩組IL-6水平相較于術前呈明顯的上升趨勢(P<0.05)。事后組間成對比較結果顯示，術前，兩組IL-6水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；術后即刻、術后24h，研究組IL-6水平均低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組不同時點IL-6水平比較

2.4不良反應:研究組惡心2例(3.70%)，對照組皮疹1例(1.85%)，兩組不良反應比較，差異無統計學意義(χ2=3.343，P=0.558>0.05)。經對癥處理后均好轉。

3 討 論

超前鎮痛是一種傷害性刺激作用于機體之前，為抑制手術刺激引起的周圍神經和中樞神經系統疼痛敏化，以達到緩解圍術期疼痛而采取的鎮痛措施[5,6]。氟比洛芬酯可選擇性地在創傷處蓄積，調整藥物在機體的分布狀態，通過降低前列腺素來進行靶向鎮痛，在非甾體抗炎藥中，它是一種療效強、不良反應少的藥物[7,8]。本研究發現，研究組術后2h、術后12h、術后24h、術后48hVAS評分均顯著低于對照組；兩組術后12h相較于術后2hVAS疼痛評分均顯著上升，研究組術后24h相較于術后12hVAS疼痛評分均顯著降低，差異有統計學意義；對照組術后24h與術后12hVAS疼痛評分比較，差異無統計學意義；與此同時，兩組術后48h相較于術后24hVAS疼痛評分均顯著降低，差異有統計學意義。提示術前高濃度氟比洛芬酯超前鎮痛較低濃度氟比洛芬酯超前鎮痛更有利于阻斷機體疼痛刺激的傳遞。

研究表明，眾多外科手術因是有創性，會使血清IL-6等炎癥因子水平上升。IL-6水平在術后8～24h上升最為明顯，主要因創傷處免疫細胞的釋放、手術時間及術中失血量有關[9～11]。圍術期患者機體局部及全身免疫反應對患者預后情況有重要影響，故相關研究認為IL-6水平可視為圍術期炎癥水平的指標和圍術期患者機體損傷的標志物[12,13]。本研究兩組不同時點IL-6水平比較上，術前，兩組IL-6水平差異無統計學意義；術后，研究組術后即刻、術后24h、術后24h IL-6水平均較治療前顯著上升，且研究組 IL-6水平顯著低于對照組，差異有統計學意。安全性評價上，研究組發生惡心反應2例(3.70%)，對照組發生皮疹1例(1.85%)，不良反應情況差異無統計學意義。表明高濃度氟比洛芬酯超前鎮痛在降低炎癥因子水平方面優于低濃度氟比洛芬酯超前鎮痛，且同樣具有安全性。

臨床表明，主要用于評估患者的認知功能的MMSE量表，具有靈敏度高、操作方便的優勢[14]。本研究顯示，術后1d兩組認知功能MMSE評分相較于治療前均顯著下降，且對照組下降幅度大于研究組；術后3d兩組認知功能MMSE評分相較于術后1d均顯著上升，且研究組上升幅度大于對照組，同時研究組術后3d MMSE評分回到術前1d水平，而對照組術后3dMMSE評分顯著低于術前1d，差異有統計學意義。提示高濃度氟比洛芬酯超前鎮痛較低濃度氟比洛芬酯超前鎮痛能有效降低患者的應激反應，降低認知功能障礙的發生情況。

綜上所述，對行髖關節置換術老年患者予以5.0mg/kg氟比洛芬酯超前鎮痛，有利于改善患者認知功能，減輕患者手術疼痛，降低炎癥因子水平，且安全可靠。