三陰性乳腺癌的認識與治療方式探討

陳素梅

（廣西賀州市人民醫院腫瘤內科 廣西 賀州 542899）

根據臨床資料統計，在中國女性癌癥發病排列中，乳腺癌一直占據著較高的比例，近年來，其發病人數、死亡概率也在不斷增長。三陰性乳腺癌（TNBC），是一種異質性的病癥，發病患者的年齡相對而言較低、病情的侵襲性較強，轉移快，目前缺乏比較標準化的治療手段。若整體的治療情況不佳，會嚴重損傷患者的身心健康，由于許多患者均缺乏對TNBC 的正確認識，據此，文章特從TNBC 的概念認知、病理特點、治療等多方面分析，希望能夠提升人們對此疾病的認知。

1.三陰性乳腺癌的概念由來

在2000 年，美國斯坦福大學Perou 等學者通過研究后，發現使用“cDNA 微陣列技術”，能夠找出患有乳腺癌患者的基因特征，從而進行分析。通過學者們通過不斷實踐后，結果顯示：在42 例患者（65 份手術切除標本）中，最終將所有標本，分為多種不同的類型，除了正常的乳腺樣本類型外，還包括了導管A 型、B 型、HER2過表達型等，針對上述不同的類型，其治療方法、預后措施都有較大差異[2]。其中，三陰性乳腺癌（TNBC）是指患者的ER、PR 和HER2 均為陰性。

2.三陰性乳腺癌臨床病理學特點

TNBC 的主要特點，使其本身具有較高的侵襲性，而TNBC 與其他的乳腺癌相較，其總體的生存概率會相對而言較低，且遠處轉移的風險是較大的。據了解，在臨床上患者從內臟處（肺部、肝臟等）轉移、腦部轉移的概率相對較高，同時也存在骨轉移[3]。通常情況下，TNBC的轉移風險，往往是在患病3 年內，會達到峰值，之后再不斷降低，且復發概率較高。

TNBC 在乳腺癌中，所占據的具體比例為10.0%～17.0%，且多發生于年齡低于50 歲的女性。據國外不同媒體報道稱：韓國，其TNBC 的比例達到了14.7%，與日本的患者數據（15.0%）有較小的差異[4]。但目前在國內，還暫時沒有更完整的相關報道、資料。通過MRI 顯示，有絕大部分（比例為97.0%左右）的TNBC 患者，其檢查的結果，都會表現是存在“腫塊”的病變，也是典型惡性增強動力學特征。而通過PET-CT 檢查后，發現TNBC患者的FDG 的攝取有所提升。

3.三陰性乳腺癌的治療方式選擇

3.1 對TNBC 患者進行手術治療

TNBC 具有較強的侵襲性強，且容易出現轉移、復發概率高，患者的預后情況不佳等特點。盡管采用手術治療的方式，在后期患者的局部的復發依舊有較高的概率，但此治療方法依舊是第一選擇。國外有學者認為，若患者處于早期的TNBC 乳腺癌，則可使用“保乳手術”，并結合放射治療，能夠取得良好的手術效果。但若患者的腫瘤切緣表現為陽性者，則最佳的治療方法則為乳腺癌根治術。

3.2 對TNBC 患者進行新輔助化療

新輔助化療，是在進行手術（或放療等）之前，先對患者全身進行化療，此操作的作用是能夠將患者體內的轉移細胞及時消除，并減少腫塊，從而為之后的治療做好準備。其最佳的使用階段，往往是處于中期腫瘤的患者，若患者處于病情早期，可通過局部治療的方式，達到治愈效果，不需采用新輔助化療的方法。若已經處于晚期，則已經錯失徹底根治的時機，因此也不采用此方法。現階段，臨床上對TNBC 患者進行新輔助化療時，常常會使用如：紫杉醇類藥物、或是蒽環類等藥物，從原理上分析：紫杉類醇藥物，能夠推動微管蛋白聚合，最終導致腫瘤細胞分裂時，無法形成紡錘體、紡錘絲。而蒽環類藥物則是阻止腫瘤細胞DNA 復制等，都是能起到阻止腫瘤細胞的分裂作用。

3.3 對TNBC 患者進行內分泌治療

患者檢查后，其ER 和PR 的均呈現為陰性，若是采用常規的激素類藥物，是無法達到理想的治療效果。因此，應在臨床上尋求更科學、有效的激素類藥物。有學者曾指出：恩雜魯胺是一種新型的雄激素受體抑制劑，使用此藥物能夠促使患者腫瘤細胞中雄激素受體的表達，使其有明顯的提升。尤其是針對于晚期患者，效果更為明顯[5]。據此，有學者對多例處于晚期的TNBC 患者進行分組，且其體內腫瘤細胞中雄激素受體表達，都顯示出明顯地升高。最終研究表明，使用恩雜魯胺后，患者的情況有明顯改善。

3.4 對TNBC 患者進行放療

放射療法的發展，雖然歷經時間較短，但其發展速度非常快，尤其是在CT 影像技術等先進技術的支持下，得到了質的飛躍。其中，針對TNBC 患者進行放射治療，也是一種可靠的方式。相關研究顯示，通過對患者進行放療，能夠有效提升對其腫瘤局部的控制質量。在早些時期，有學者通過對770 例TNBC 患者進行分組，對比不同組的治療情況，結果表示：與僅進行手術治療的患者相比，進行乳腺癌改良根治術后，再結合放療，患者腫瘤在局部復發的情況相對而言較少。同時，也有相關數據顯示，進行科學化的放療后，能夠在一定程度上提高患者的生存率[6]。

3.5 對TNBC 患者進行靶向治療

3.5.1 采用表皮生長因子受體（EGFR）抑制劑治療

TNBC 表皮生長因子受體，屬于跨膜糖蛋白，其形態較大，當腫瘤出現增殖、侵襲等情況時，EGFR 的表達水平會發生變化[7]。有研究證實，TNBC 患者與其他患者相較，EGFR 在其體內的表達水平，相對而言更高。且水平越高，表示預后情況就可能越不佳。EGFR 抑制劑，能使得腫瘤能暫時停止生殖，甚至凋亡[8]。通常情況下，臨床上使用了單克隆抗體、小分子酪氨酸激酶等等進行治療。Baselga J 為分析抑制劑治療的效果，對多例患者進行對比研究，結果顯示，與常規的化療藥物相比較，使用西妥昔單抗效果明顯，尤其是與卡鉑聯合使用，效果更佳[9]。

3.5.2 采用抗血管內皮生長因子（VEGF）生成藥治療

在臨床上，血管內皮生長因子（VEGF），又被稱作是“血管通透因子”，其臨床價值較高，與癌癥、某些炎性病變等疾病的發展緊密相關。不但能夠提升人體血管的通透性，還有推動血管形成等作用[10]。有學者實踐后，發現與其他不同情況的乳腺癌比較，患有TNBC 者，其體內的VEGF 的表達水平相對更高。若能夠通過對VEGF 的表達進行抑制，也能起到治療腫瘤的目的[9]。現階段，相關醫療人員常常會選擇使用阿柏西普、貝伐單抗等藥物，能夠起到阻礙VEGF 的生成。Yadav 通過使用貝伐珠單抗與紫杉醇，發現能夠一定程度上，延長患者無進展生存時間[11]。

3.5.3 用多靶點酪氨酸激酶抑制劑治療 酪氨酸激酶抑制劑，能有效降低酪氨酸激酶活性，對細胞的生殖、生長等起到抑制的效果，因此，已經被研究成許多腫瘤患者所用的藥物。而關于多靶點治療，簡而言之，就是能夠針對疾病網中存在的多個靶點，使之具有“協同”的治療效果，多靶點的治療結果，能夠明顯高于單個點的治療情況[12]。其原理是穿過腫瘤細胞膜后，有效阻斷其生殖，從而起到抵抗腫瘤的效果。

4.小結

隨著乳腺癌的發病概率有所提升，TNBC 開始受到更多人的關注和重視。TNBC 有著其獨特的臨床病理特點，且患者預后往往結果不理想。在臨床上，因為缺少針對性的治療方式，因此對于TNBC 的臨床試驗、靶向治療、藥物選擇等方面而言，都是全新的挑戰。相信未來不斷深入研究后，在治療方案的可靠性上會有較大進步，能從根源上提升患者的生存率。