脫細胞異體真皮基質修復口腔黏膜缺損的臨床研究

董 瀟

（單縣中心醫院，山東 菏澤 274300）

牙科疾病在手術之后出現較大的口腔黏膜缺損是口腔頜面外科的通病。臨床上，患者常用臨胃粘膜瓣轉移或者是游離自體皮片移植法進行治療，但兩種方法均存在諸多不足之處。國外學者自1995年起，在燒傷患者治療過程中應用脫細胞真皮基質，并將其向商品化方向發展。近些年來，脫細胞真皮基質廣泛應用，但在我國未見應用在口腔黏膜缺損之中的報告。本文通過同種異體脫細胞真皮基質，選擇不同的方式方法對口腔黏膜淺表缺損進行修復，并獲取顯著效果，為口腔黏膜缺損修復病情的治療，找出了新型治療方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2019年-2020年期間診治的50 例口腔黏膜缺損患者作為對象開展研究工作，患者平均年齡（47.89±9.42）歲，最小年齡29 歲，最大年齡75 歲，病損主要是在口腔粘膜病情切除后、軟組織瘢痕、牙槽脊低、多形性腺瘤等。缺損部位包括前庭溝、舌底、口底、頰部、腭部、牙齦以及唇部。

1.2 同種異體真皮基質

選擇北京清源偉業組織工程科技有限公司所提供的口腔組織補片，為半透明、乳白色、蜂窩狀組織片。光滑面是肌底膜面，反之相對粗糙，組織片厚度在0.4～0.6 毫米之間。

1.3 缺損類型

患者口腔各部位的淺肌層深肌層以及牙槽骨暴露的粘膜缺損，所需修復粘膜缺損面積在2.30～12.00 平方厘米之間。

1.4 手術方式

以手術目的為依據，將患者病灶切除之后，對基底做徹底止血處理，選擇大小合適的組織補片，用生理鹽水沖洗，沖洗次數三遍或三遍以上，將粗糙面貼敷在創面處并進行固定。固定方式包括如下三種，首先是邊緣嚴密縫合，在補片中央區開孔選擇間斷縫合法進行固定。其次，邊緣間斷縫合，選用碘仿紗布進行反包扎。最后，邊緣間斷縫合，對基托進行加壓固定處理。

1.5 術后觀察

醫護人員對患者術后補片成活情況進行觀察，并開展術后隨訪工作。牙槽突粘膜修復之后，醫護人員應該建議患者在一個月之后做義齒修復，對其耐磨情況與創面啰嗦情況進行觀察并記錄。

2 結果

50 例患者之中有45 例患者完全成活，5 例患者大部分成活，未發生失敗病例。手術10 天之后將包扎以風及縫線去除，清楚見到兩種成活成分。首先是上皮化愈著成活，主要表現為補片粉白色、層薄且質地柔韌，和修補口腔黏膜周圍近似。共計14 例。其次，為附著存活。主要表現為補片松軟、較厚，呈乳白色膜狀，在創面上貼敷，未見脫落，能夠見到斑點狀的組織浸潤區，在手術結束后4 周之內，紅潤區的范圍逐漸擴大，連接成片與口腔黏膜組織十分相近，共計36 例。患者的固定方式直接影響愈合形式，反包扎固定以及縫線固定均為附著成活，基托固定為上皮愈著。在治療結束后，醫護人員對患者進行為期一年的隨訪，在觀察期內，患者修復組織周圍未見排異反應，在修復手術結束6 個月之后，軟組織肌底修復區域與鄰近組織相比，質地稍韌，患者未主訴不適癥狀。在手術結束4 周之后補片收縮機率為（3.8±1.2）%，術后3個月病情基本穩定，未發生瘢痕攣縮。

3 討論

3.1 本文研究結果分析

此次研究選擇脫細胞真皮基質，用異體皮片通過特殊的工藝將表皮脫掉，脫除真皮內極有可能被宿主識別并導致排異反應的血管內皮細胞以及皮纖維細胞等成分，制備細胞外基質將真皮層和表皮層的基底膜完整保留，細胞外基質不具備明顯的種屬差異，且抗原性較弱，能夠支持源自于宿主且具備再生功能的纖維細胞，并為其提供生存空間，對細胞營養物質的滿足提供有利環境。脫細胞真皮基質能夠將基底膜完整保留基底膜，針對表皮細胞的分化以及生長影響至關重要，二型膠原能夠使角化細胞游走以及附著能力得到提升，對口腔表皮細胞的發育和生長存在積極的影響[1]。如果不具備基底膜，會導致患者在移植后皮膚出現起泡脆裂的情況發生，脫細胞異體真皮和自體薄斷層皮片進行復合移植能夠發生，在基底膜上覆蓋自體表皮細胞，將其使脫細胞真皮進行有效結合，不斷的增厚并拓展[2]。

在開放皮膚創面移植脫細胞真皮基質，1 周便能夠長入血管，使部分位置達到血管化，2 周便能夠呈現出具備廣泛性特點的血管化，在3 周時脫細胞真皮基質邊緣會出現上皮化情況發生，4 周時整個創面被上皮覆蓋[3]。在進行口腔黏膜修復術之后的兩周組織學表現如下：周圍組織逐漸向移植皮片方向生長，使其上皮化并存在宿主細胞浸潤的情況發生[4]。在燒傷患者的治療方面，脫細胞異體真皮已經獲取顯著療效。近些年來，牙齦萎縮修復、面部軟組織填充等治療工作開展過程中，廣泛應用脫細胞真皮基質。

本文研究的患者在進行脫皮補片手術之后全部成活，沒有出現因排異所導致的炎癥反應。在成活病例之中，一些未成活的部分處于補片邊緣部位，這一狀況與肌底固定不良存在關聯性。由此可知，脫細胞異體真皮在未有明顯排異反應的情況下成活率較高。通過本文研究觀察兩種成活形式，主要是附著成活，成活期粘膜組織與壞死組織不同，紅潤區屬于先期倒狀在補片宿主組織長入，能夠為細胞外基質的整體成活提供保障，細胞外基質以及上皮細胞為支架四周覆蓋。上皮化愈桌成活過程與之相似，因選擇基托固定，因此壓力均勻，能夠均勻的分布在宿主組織之中，患者口腔上皮的細胞能夠在短期之內生長，在短時間內與周圍黏膜組織生長相似，顯示在條件允許的情況下，應該選擇基托進行固定。組織學上，肉芽組織、瘢痕組織呈膠原排列失調領悟作者在敘述、彈性纖維缺乏；無細胞真皮基質提供有規律排列的膠原蛋白和彈性纖維，能與宿主組織進行無差別整合，因此移植后收縮性較好，無攣縮性，術后收縮可發生于整個宿主組織進入、上皮覆蓋之前，一旦融合完成后再停止收縮，臨床觀察中的收縮作用主要出現在術后1 個月，3 個月后趨于穩定[5]。

本文選擇50 例淺表口腔黏膜損傷患者進行修復，在治療后，醫護人員對患者進行為期3 個月-1年的隨訪。根據本文研究結果可知：45 例患者完全成活，5 例大部分成活，未發生失敗病例。脫細胞異體真皮的存活形式包括兩種，14 例患者上皮化愈著成活，36 例附著成活。術后2-4 周發生收縮，術后4 周之內收縮機率為（3.8±1.2）%。術后3 個月病情基本穩定，未發生瘢痕攣縮。

3.2 其他學者研究結果比對分析

根據王怡丹[6]的研究結果得知：脫細胞真皮基質是去除異種皮膚和異體中的細胞，保留并降低其抗原性，對異種種植或異體種植有非常積極的影響。制取方法是通過特殊的工藝將表皮脫掉，將真皮內極有可能被宿主識別導致排異反應的血管內皮細胞成纖維細胞脫，除制備由蛋白多糖、彈性蛋白、膠原蛋白和糖蛋白等組構而成的細胞外基質。此類細胞外機質多孔性三維膜性支架空間結構對宿主成纖維細胞以及血管內皮細胞的沁潤長入存在積極的影響，繼而在宿主組織在不具備細胞免疫反應或者是炎癥細胞浸潤的情況之下，做到無差別整合。

因細胞外基質種屬不具備明顯的差異，且抗原性較弱。正因如此，在機體植入脫細胞真皮基質之后，其引發的炎癥低于自體的粘膜移植或者是皮膚移植。在此同時，該方法應用便捷實際操作的時間與自體組織移植時間進行比較較短，能夠應用在無法耐受游離皮瓣移植患者的病情治療過程中。脫細胞真皮基質能夠將表皮層和真皮層的基底膜保留下來，這對表皮細胞的分化以及生長而言意義至關重要，基底膜層二型膠原能夠使角化細胞的附著能力與游走能力得到提升，對口腔表皮細胞增長有積極的影響[7-8]。此次研究選擇海爾口腔修復膜，將此作為異種脫細胞真皮基質，膠原蛋白是其中主要成分，選擇生物工程學技術將會導致宿主免疫排斥反應的成分去除，將細胞外基質的基底膜和真皮支架保留下來。

此次研究未發生失敗病例，共有17 例患者進行修復，在手術10 天之后全部成活，在大部分成活病例之中，周緣部位有未成活部分，這與基底固定不良存在直接關聯性，針對口腔黏膜來說，修復膜不具備明顯刺激性，在移植后口腔黏膜無潰瘍異常增生出血的情況，結締組織未發生血管擴張、出血和充血的現象，未出現因排異反應所導致的炎癥反應。由此可知，修復膜在不具備明顯免疫排斥反應的情況下成活率較高。

綜上所述，用脫細胞異體真皮替代自體皮片能夠獲得良好口腔黏膜修復效果。