孟魯司特及酮替芬治療支氣管哮喘的臨床價值分析

高文君，候秀云

（成都市新都區中醫醫院，四川 成都 610500）

呼吸系統疾病中，支氣管哮喘發病風險較高。相關文獻報道，支氣管哮喘在兒童群體中發病風險為3.0%、在成人群體中發病風險為1.0%[1]。支氣管哮喘典型癥狀為咳嗽、咳痰、喘息、氣促、胸悶等，常于夜間發病，凌晨加重，且目前臨床尚無高效根治藥物，治療多以改善哮喘癥狀、控制病情進展為主。孟魯司特屬于白三烯受體拮抗劑，選擇特異性較高，可控制支氣管哮喘患者氣道炎癥，目前已作為哮喘患者長期用藥應用于臨床；酮替芬可抑制白三烯、拮抗H1 受體，用于支氣管哮喘治療中效果良好。本文選取92 例支氣管哮喘患者探究孟魯司特與酮替芬應用價值，報告如下。

1 資料和方法

1.1 資料

研究樣本就診時間2020年4月-2021年5月，共計92例，隨機分組。酮替芬組，男女比例27：19，年齡41-69 歲，均值（54.08±3.64）歲，病程均值（4.71±1.12）年；孟魯司特組，男女比例28:18，年齡42-70 歲，均值（55.13±3.69）歲，病程均值（4.73±1.34）年。選入支氣管哮喘樣本資料對比，P＞0.05。

1.2 選入排除標準

選入標準：符合支氣管哮喘診斷標準；具體支氣管哮喘用藥指征；可耐受孟魯司特與酮替芬治療；知情同意。排除標準：伴心腦血管疾病者；伴免疫系統疾病者；伴臟器病變者；本文藥物過敏史者；妊娠期女性。

1.2 治療方法

酮替芬組給予酮替芬（上海復旦復華藥業有限公司；國藥準字H31021365；規格1mg）治療，2 次/d，單次劑量1mg。給藥12 周。

孟魯司特組給予孟魯司特（魯南貝特制藥有限公司；國藥準字H20083372；規格10mg） 治療，1 次/d，單次劑量10mg。給藥12 周。

1.3 觀察指標

利用FUKUDA SANGYO 肺功能檢測儀，監測患者治療前后呼吸最大峰流速（PEF）差異；利用美國胸科學會（ATS）25 分制哮喘控制測試表，分析兩組治療前后哮喘控制評分，25 分表明完全控制，20-24 分表明控制良好，20 分以下表明未控制。

1.4 統計學研究

利用SPSS 21.0 軟件對支氣管哮喘患者數據進行統計計算，%、±s 描述計數、計量指標，χ2或t對不同用藥方案療效進行檢驗。P＜0.05，存在對比意義。

2 結果

酮替芬組支氣管哮喘患者用藥后呼吸最大峰流速（7.21±0.72）L/min、哮喘控制評分（25.11±2.12）分等指標均高于孟魯司特組（5.61±0.64）L/min、（18.94±2.37）分，P＜0.05；給藥前兩組通氣功能指標對比，P＞0.05。如表1。

表1 支氣管哮喘通氣功能分析表（±s）

組別酮替芬組（n=46）孟魯司特組（n=46）t P呼吸最大峰流速（L/min） 哮喘控制評分（分）治療前4.79±0.52 4.77±0.55 0.1133＞0.05治療后7.21±0.72 5.61±0.64 5.0933＜0.05治療前14.96±1.46 14.95±1.44 0.1953＞0.05治療后24.61±2.12 19.94±2.37 4.3594＜0.05

3 討論

支氣管哮喘誘因繁雜，由人體內多種類型細胞共同作用引發，包括肥大細胞、嗜酸性粒細胞或中性粒細胞等，是臨床常見慢性炎性病變，典型病理特征為氣流受阻，具有可逆性，可引發胸悶、喘息、氣促、咳嗽等癥狀，高發于清晨、夜間。發生支氣管哮喘后，若未及時給予醫療干預，可誘發肺氣腫或肺心病，致患者死亡，因此發生支氣管哮喘后，需積極防治。結合支氣管哮喘發病機制分析，相關學者認為與多基因遺傳有關，且目前臨床尚未研制支氣管哮喘特效治療方案，但長期堅持服藥可有效控制哮喘病情、預防哮喘復發。相關文獻報道，白三烯受體拮抗劑與抗組胺藥用于支氣管哮喘治療中，可有效改善患者肺功能，抑制哮喘進展，但臨床尚未明確上述藥物作用機制，因此臨床用藥需綜合考藥物安全性、有效性及患者遵醫用藥性[2]。本文研究中，選入支氣管哮喘患者均未出現嚴重藥物副反應，所有患者均完成研究。

分析支氣管哮喘發病機制，白三烯為哮喘發生、進展過程中重要炎性介質，直接影響著氣道炎性反應。此外，支氣管哮喘患者體內白三烯含量高于健康人體，在氣道內以LTC4、LTD4 形式存在，主要來源于中性粒細胞、嗜酸粒細胞等炎性細胞，可刺激平滑肌收縮、提升氣道血管通透性，進而增加粘膜滲出、水腫風險，誘發氣道高反應性。此外，白三烯是花生四稀酸代謝產生脂質介質，一旦機體內白三烯含量過高，就會誘發支氣管痙攣，提升支氣管高反應性，同時可刺激呼吸道平滑肌持續收縮，且糖皮質激素無法影響白三烯釋放、合成過程，因此常規布地奈德類糖皮質激素藥物治療支氣管哮喘效果不佳，因此確定高效白三烯受體拮抗劑治療仍為臨床研究熱點。近年來，臨床發現孟魯司特治療支氣管哮喘效果良好，已逐漸應用于臨床，可作用于白三烯結合受體過程，抑制白三烯生物效應，進而改善氣道痙攣、消除粘膜腫脹、恢復正常肺功能，進而緩解咳嗽。對比常規糖皮質激素類藥物治療支氣管哮喘，無法抑制白三烯釋放、合成，孟魯司特效果更佳。孟魯司特屬于半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，具有高選擇性，可抑制、預防白三烯受體引發氣道嗜酸粒細胞浸潤與支氣管痙攣，且孟魯司特還可減輕變應原、運動、二氧化硫等等因素誘發支氣管痙攣，進而改善患者肺功能，減少哮喘急性發作次數與發作頻率。目前為止，孟魯司特是臨床應用白三烯受體拮抗劑中，特異性、療效最強制劑，用于支氣管哮喘患者治療中，作用機制如下：抑制白三烯結合機體內各細胞表面受體，進而抑制白三烯炎性作用；抑制炎性細胞、炎性因子聚集、釋放，進而緩解粘液水腫，降低氣道分泌物含量。總結而言，孟魯司特可作用于炎性因子、炎性細胞，減少氣道分泌物，同時可稀釋黏液，用于緩解支氣管哮喘患者氣道痙攣、氣道高反應性中具有重要作用，但調整氣道功能效果不佳。結合臨床實踐分析，支氣管哮喘進展與炎性作用、變態反應有關，因此可采取H1 受體拮抗劑酮替芬治療，以達抗炎、抗敏、抗變態反應作用。酮替芬可穩定支氣管黏膜處嗜堿粒細胞、肥大細胞等細胞膜結構，以抑制炎性細胞致敏活性，抑制機體釋放白三烯、組胺等炎性介質，同時可作用于已釋放組胺，抑制其活性，維持組胺在非活化狀態，進而抑制氣道局部炎性細胞聚集。此外，酮替芬為非親脂型結構，因此不易經過血液、腦脊液屏障，不會影響中樞系統正常功能，適用于兒童支氣管哮喘患者治療中。總結而言，酮替芬用于支氣管哮喘治療中，具有如下藥理作用：具有拮抗組胺作用，進而減少哮喘復發，同時可抗炎性介質，從各方面抑制哮喘刺激因子；具有嗜堿粒細胞膜、肥大細胞膜保護效應，進而機體釋放炎性因子；具有抑制CD 細胞釋放淋巴細胞活性作用，進而抑制機體合成免疫球蛋白E，發揮抗炎效果。此外，酮替芬經肝、腎、肺排泄，用藥15-21d 可發揮臨床效果，長期用藥期間無耐藥反應，用藥安全性更佳。但部分文獻報道，長期服用酮替芬治療，胃腸反應、肝功能異常等用藥不良反應風險較高，用藥安全有待進一步研究[3-4]。結合本文數據分析，酮替芬組支氣管哮喘患者呼吸最大峰流速（7.21±0.72）L/min、哮喘控制評分（25.11±2.12）分均高于孟魯司特組，P＜0.05。分析原因可知，酮替芬能夠抑制機體釋放慢反應物，具有抗組胺、抗炎、抗過敏效果，同時可抑制鈣離子內流，抑制細胞發生去極化，進而抑制炎性反應，改善氣道高反應性，且酮替芬經肝腎代謝，對機體內其他器官與神經系統幾乎無影響，患者耐藥性低，適用性更高，患者不良反應少，依從性好[5]。本次研究雖能為支氣管哮喘患者臨床用藥提供理論依據，但研究中仍存在一定局限：研究中支氣管哮喘患者分組、收集數據、處理數據環節由多名工作人員完成，可影響統計結果；由于支氣管哮喘患者年齡、病程、病史不同，因此給藥方案、給藥劑量存在一定差異，本文未重點分析變量影響[6]；本研究未延長隨訪時間，對孟魯司特與酮替芬遠期療效研究有限；本研究引入樣本存在地域局限性，數量較少，后續需增加支氣管哮喘樣本數量，開展多中心、高質量研究，以為后期臨床治療提供參考。

綜上所述，支氣管哮喘患者選取酮替芬治療，可減少哮喘發作次數，改善咳嗽、咳痰、喘息等哮喘癥狀，還可調節支氣管通氣功能，整體療效優于常規藥物孟魯司特，提示酮替芬治療可推廣應用。