口服膠原蛋白補(bǔ)充劑抗皮膚衰老研究進(jìn)展

韓敏娜，韓小勇，胡 萍，王 智，楊東紅

（1.解放軍總醫(yī)院京南醫(yī)療區(qū)杜家坎門診部，北京 100072；2.河北省保定市第一中心醫(yī)院，河北 保定 071000）

1 引言

皮膚老化是由生理功能下降引起的衰退過程。雖然部分是內(nèi)在的因素，但外在的因素，如紫外線照射、不恰當(dāng)?shù)纳罘绞胶铜h(huán)境污染物都會增加氧化水平，導(dǎo)致慢性炎癥，加速衰老過程[1],其中，UVA (314-400 nm)、UVB (290-320 nm)和UVC (100-280 nm)等紫外線照射是導(dǎo)致皮膚老化過早的主要原因，導(dǎo)致DNA 直接損傷或紫外線誘導(dǎo)的大分子(如脂類、蛋白質(zhì)和DNA)氧化損傷。皮膚老化的進(jìn)程與膠原蛋白密度降低、真皮厚度減少、加上重要結(jié)構(gòu)蛋白的合成和替換的減少有關(guān)。這導(dǎo)致真皮失去其完整性和柔韌性，臨床上表現(xiàn)為皮膚松弛、起皺。

口服膠原蛋白補(bǔ)充劑可以幫助減少皮膚老化，有助于促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）蛋白的形成，減緩紫外線誘導(dǎo)的衰老，促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖。在許多補(bǔ)充劑中，比如膠原蛋白，生物活性成分是膠原蛋白肽，這些肽富含脯氨酸、甘氨酸和羥基脯氨酸，隨著分解，這些肽被裂解成二肽和三肽，被人體用作蛋白質(zhì)的組成部分。

口服膠原蛋白促進(jìn)膠原蛋白合成的可能機(jī)制為: 肽消化后吸收的氨基酸作為成纖維細(xì)胞合成膠原蛋白的材料，或者作為配體的寡肽粘附在成纖維細(xì)胞表面，刺激膠原蛋白、彈性蛋白和透明質(zhì)酸（HA）的分泌。[2]

近年來，口服膠原蛋白補(bǔ)充劑已變得非常受歡迎，據(jù)稱膠原蛋白補(bǔ)充劑的優(yōu)點(diǎn)包括減少皺紋、嫩膚、逆轉(zhuǎn)皮膚衰老、令肌膚豐盈。然而，這些說法背后的數(shù)據(jù)并不特別可靠，使這種治療具有持久的爭議。因此，在文獻(xiàn)中我們總結(jié)了一些著名的研究，從而使臨床醫(yī)生熟悉口服膠原蛋白補(bǔ)充劑對皮膚健康的作用，讓大家可以更有效的與病人討論這種治療。

2 回顧

Ping Lin 等人從細(xì)胞和分子水平對某膠原蛋白飲料對成纖維細(xì)胞的作用進(jìn)行了觀察，發(fā)現(xiàn)該膠原蛋白具有抑制ROS、促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)蛋白合成、提高線粒體活性、提高蛋白正確折疊、DNA 錯配修復(fù)和堿基切除修復(fù)基因表達(dá)等緊湊的抗衰老作用。[9]

Jerome Asserin, PhD 等進(jìn)行了兩項(xiàng)安慰劑對照臨床試驗(yàn)，評估每日補(bǔ)充膠原肽對皮膚水合作用的影響, 發(fā)現(xiàn)口服膠原蛋白肽可顯著提高皮膚水合作用。補(bǔ)充4 周后，真皮膠原密度顯著增加，真皮膠原網(wǎng)絡(luò)的碎片明顯減少，12 周后仍有效果。口服膠原蛋白肽可有效改善皮膚老化癥狀。體外實(shí)驗(yàn)表明，膠原肽誘導(dǎo)膠原蛋白和糖胺聚糖的產(chǎn)生，為觀察到的臨床效果提供了機(jī)制解釋。[2]

Wich Sangsuwan & Pravit Asawanonda 進(jìn)行了一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)、雙盲安慰劑對照試驗(yàn)，比較絕經(jīng)后婦女每日口服5克膠原蛋白水解物（CH）和安慰劑的效果。受試者共納入36人，在隨機(jī)分組后2 周和4 周以及停藥后4 周使用切膚儀進(jìn)行皮膚彈性評估。與安慰劑組相比，CH 組左、右臉頰皮膚彈性增加。停藥4 周后(第8 周)，CH 組和安慰劑組左、右臉頰皮膚彈性測量值仍有差異。我們發(fā)現(xiàn)口服CH 4 周后，暴露區(qū)域的皮膚彈性有顯著改善。停用研究藥物4 周后，彈性仍有改善，且沒有嚴(yán)重的副作用。[10]

Genovese 等人進(jìn)行了一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照試驗(yàn)，作為抗衰老產(chǎn)品，研究了一款含有膠原肽和抗氧化劑的口服液的療效。3 在這項(xiàng)研究中，在這項(xiàng)研究中，120 名受試者被隨機(jī)分配服用50 毫升的補(bǔ)充劑或安慰劑，持續(xù)90 天。他們發(fā)現(xiàn)治療組和安慰劑組的皮膚彈性沒有顯著差異。然而，治療組中在研究期間接受過美容手術(shù)的受試者，他們的皮膚彈性顯著增加。受試者完成治療后自我評估問卷顯示治療組的各種感知皮膚參數(shù)的評分更高。

Inoue 等人進(jìn)行了一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照試驗(yàn)，比較由生物活性二肽脯氨酸‐羥基脯氨酸和羥基脯氨酸‐甘氨酸組成的CH 的臨床效果[4]。他們招募了85 名年齡在35 -55 歲之間的中國女性，并將她們分成三組:膠原肽含量高的組、膠原肽含量低的組和安慰劑組。連續(xù)給藥8 周。結(jié)果與安慰劑相比，兩治療組患者臉頰皮膚水分都顯著增加。此外，在測量皮膚水分、彈性、皺紋和粗糙程度時，高含量組比低含量組和安慰劑組有顯著的改善。

除了人體研究，還有利用動物模型的研究。基于臨床和組織學(xué)表現(xiàn)以及基因表達(dá)的觀察是這些研究的關(guān)鍵要素。一項(xiàng)研究給小鼠喂食含膠原水解物的食物12 周，與對照組小鼠相比，這與改善角質(zhì)層含水量和皮膚彈性有關(guān)。[5]DNA 微陣列分析表明，基因的改變先于皮膚屏障功能和機(jī)械性能。同樣，Shimizu[6]等人給小鼠喂食富含脯氨酸‐羥基脯氨酸和羥基脯氨酸‐甘氨酸的飲食5 周。膠原水解物與減少水分流失和增加角質(zhì)層的水分含量有關(guān)。動物研究有助于進(jìn)一步闡明補(bǔ)充膠原蛋白的機(jī)制。

3 討論

這些有限的研究表明，口服膠原蛋白補(bǔ)充劑可能對皮膚有一些好處。然而，有許多因素應(yīng)該首先考慮。首先，這些研究中使用的膠原蛋白補(bǔ)充劑沒有可比性，這可能導(dǎo)致匯總數(shù)據(jù)時出現(xiàn)不一致。[11]許多研究也由于只涉及特定地理區(qū)域、性別和年齡組的患者而受到限制。這并不控制它們在皮膚外觀中可能發(fā)揮的作用。雖然有許多不同類型的客觀測量，但目前尚不清楚每一種是如何轉(zhuǎn)化為臨床表現(xiàn)的，以及為什么每一種都會受到膠原蛋白補(bǔ)充劑的影響。也沒有可靠的證據(jù)表明，口腔消化的膠原蛋白優(yōu)先定位于真皮，而不是身體的其他部位。[7]有人認(rèn)為，膠原蛋白合成所需的氨基酸可以從正常的蛋白質(zhì)飲食中攝取，這樣就不需要補(bǔ)充額外的膠原蛋白。[8]此外，除了膠原蛋白，還有許多其他重要的蛋白質(zhì)，有助于皮膚的外觀和特性。雖然一些支持者可能依賴于動物研究的證據(jù)，但這些發(fā)現(xiàn)并不一定適用于人類，因?yàn)槿祟愒谙⒚富钚院托玛惔x方面存在差異。

4 結(jié)論

總的來說，為了更全面地了解口服膠原蛋白補(bǔ)充劑對皮膚的影響，還需要更多的臨床研究，隨著這一趨勢的持續(xù)流行，特別是隨著它對消費(fèi)者的廣泛應(yīng)用，有必要進(jìn)行更嚴(yán)格的研究來驗(yàn)證它的效果。雖然口服膠原蛋白補(bǔ)充劑的支持者能夠推銷許多所謂的好處，但沒有強(qiáng)有力和令人信服的證據(jù)，醫(yī)生同樣沒有強(qiáng)有力和令人信服的證據(jù)來支持這種觀點(diǎn)。