乳腺增生性病變與乳腺癌的免疫組化研究

摘要：目的：觀察乳腺腫塊術中快速診斷標本中乳腺增生性病變與乳腺癌的免疫表型特點。

方法：篩選出我院2008年9月-2012年1月收治入院的不同乳腺病變的患者75例，用免疫組織化學法對60例乳腺病變組織進行生長反應基因-1（EGR-1）、ER、PR抗體檢測；觀察乳腺良性病變和乳腺癌的表達情況，并比較其陽性率。

結果：乳腺良性病變可見相對高水平的EGR-1表達，而乳腺癌EGR-1陽性僅19例（42.2%）；EGR-1表達與乳腺癌的組織學類型和淋巴結轉移有關（P<0.05）。

結論：EGR-1表達的減少或消失可作為乳腺腫塊惡性病變的生物學標志并提示乳腺癌的預后不良效果。

關鍵詞：乳腺腫瘤 導管內增生性病變 定向干細胞 免疫組織化學

【中圖分類號】R4 【文獻標識碼】A 【文章編號】1008-1879（2012）11-0011-02

絕大多數乳腺疾病僅靠HE染色切片就可以完成病理診斷。然而，有些良性增生和腫瘤性病變由于組織結構的復雜性、形態變異的多樣性和在表型上的相互重疊，常會造成過診斷或低診斷。這時免疫組化染色分析就成了必要的輔助診斷方法，另外還可檢測和評價與乳腺癌治療和預后相關蛋白的狀況等。本文筆者對我院2008年9月-2012年1月收治入院的乳腺病變75例患者進行免疫組化研究，現將材料總結如下。

1 材料和方法

1.1 材料。本研究中標本來自于2008年9月-2012年1月收治入院的乳腺病變75例患者，75例快速診斷標本采用冷凍快速切片，每例切片5張，1張行HE染色分型。

1.2 試劑。EGR-1（588）：cat#SC-110多克隆抗體購自Santa Cruz生物公司，ER、PR單抗購自Zymed公司，SABC試劑盒為武漢博士德公司產品。

1.3 染色方法。免疫組化SABC法按常規方法進行，以小鼠腦組織和已知陽性切片作陽性對照，正常小鼠、兔血清和PBS作陰性對照，DAB顯色，蘇木精對比染色，光鏡觀察。判定結果：陰性（-）：無陽性細胞；弱陽性（+）：陽性細胞占<25%；中度陽性（++）：陽性細胞占25～75%；強陽性（+++）：陽性細胞>75%。

1.4 統計學方法。研究數據經SPSS13.0統計學軟件分析，實驗室檢查結果均采用描述性分析，計數資料采用X2檢驗，P<0.05表示統計學有顯著性差異。

2 結果

2.1 EGR-1表達情況。本研究中75例患者中良性病變30例，乳腺癌45例。EGR-1在正常乳腺組織、良性乳腺疾病組織及乳腺癌中的表達見圖1、2。45例乳腺癌中c-erbB-2陽性26例（57.8%），ER、PR均陽性22例（48.9%），呈同時性表達。EGR-1在不同乳腺疾病和各類型乳腺癌的表達情況詳見表1，2。

2.2 EGR-1表達與乳腺癌淋巴結轉移的關系。按EGR-1表達情況將45例乳腺癌分為兩組，各組EGR-1表達與乳腺癌淋巴結轉移的關系見表3。

3 討論

乳腺良性病變，均占乳房疾病中的70%左右，可發生于青春期以后的任何年齡的婦女。而乳腺癌是乳房腺上皮細胞在多種致癌因子作用下，發生了基因突變，致使細胞增生失控。由于癌細胞的生物行為發生了改變，呈現出無序、無限制的惡性增生。乳腺小葉增生無淋巴結腫大，而乳腺癌往往可捫及腫大的淋巴結，同時少數患者可以此癥狀為乳腺癌首發癥狀，若乳房腫塊伴有腋淋巴結腫大應高度懷疑乳腺癌。乳腺癌術后病理中除描述有腫瘤具體分類名稱、腫瘤大小、各切緣是否切除干凈、淋巴結轉移部位和數目以及血管淋巴管內和其他組織中有無侵潤外，還有一些重要的可以提示預后的免疫指標。正常乳腺上皮細胞內存在ER、PR。當細胞發生癌變時，ER和PR出現部分和全部缺失。如果細胞仍保留ER和（或）PR，則該乳腺癌細胞的生長和增殖仍然受內分泌的調控，稱為激素依賴性乳腺癌；如果ER和（或）PR缺失，則該乳腺癌細胞的生長和增殖不再受內分泌的調控，稱為非激素依賴性乳腺癌。兩者同時陽性預后最好，如一個陽性一個陰性中，雌激素陽性要好于孕激素陽性。兩者都是陰性預后不好。陽性者可以術后或術前使用內分泌治療。ER：雌激素受體，陽性提示預后比陰性患者要好，加號越多越好。PR：孕激素受體，陽性提示預后比陰性患者要好。

EGR-1的過度表達即出現加號表明患者預后不好。同時也提示患者易于出現腋窩淋巴結轉移和上述兩種激素受體可能缺乏。在正常乳腺組織中呈低表達，在乳腺癌組織中表達率可增高，其表達與乳腺癌分級、淋巴結轉移和臨床分期呈正相關，表達率越高，預后可能也就越差。

參考文獻

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