探討藥物GLP機構(gòu)中IACUC的職能和倫理審查流程

孫昌華 張艷美 李水仙 范治云 李志坤 祝清芬

(山東省食品藥品檢驗研究院，國家藥品監(jiān)督管理局仿制藥研究與評價重點實驗室，濟南 250101)

藥物非臨床研究(GLP)是用于規(guī)范與人類健康和環(huán)境有關(guān)的非臨床安全性研究的一整套組織管理體系[1]，而標(biāo)準(zhǔn)化實驗動物則是GLP工作中“不可替代的活的精密儀器”[2-3]。本單位在GLP的組織管理體系下，建立并細(xì)化實驗動物福利倫理委員會(IACUC)的職能和審查流程，以規(guī)范實驗動物倫理審查制度。在保證動物質(zhì)量的前提下，通過提高實驗動物福利水平和完善實驗動物相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)，有效保障了動物實驗數(shù)據(jù)的科學(xué)性和準(zhǔn)確性。

1 IACUC成員組成

Guide of the Care and Use of Laboratory Animals[4](美國實驗動物管理與使用指南，以下簡稱《指南》)規(guī)定IACUC應(yīng)包括以下三類人員：從事動物實驗工作且經(jīng)驗豐富的科研人員、獸醫(yī)及公眾代表[4-5]；《GB/T 27416—2014 實驗動物機構(gòu)質(zhì)量和能力的通用要求》對 IACUC 人員組成的要求與《指南》相似，規(guī)定 IACUC 至少由三人組成，至少包括一名獸醫(yī)師、一名非本機構(gòu)的公眾人員以及一名熟悉本機構(gòu)運作的科學(xué)工作者[6]。2005年12月北京市出臺《北京市實驗動物福利倫理審查指南》要求從事實驗動物相關(guān)工作的單位成立IACUC，并明確規(guī)定委員會的組成、職責(zé)、審查原則、程序等，且要求IACUC至少由5人組成，設(shè)主席(一名)、副主席及委員，并且主席應(yīng)由實驗動物專業(yè)(最好是獸醫(yī)專業(yè)人員)人員擔(dān)任。每屆任期3年或4年，由單位負(fù)責(zé)聘任、崗前培訓(xùn)、解聘并及時補充成員[7]。2006年9月，國家科技部頒發(fā)《關(guān)于善待實驗動物的指導(dǎo)性意見》第一次明確規(guī)定動物實驗項目必須經(jīng)IACUC批準(zhǔn)才能進行[8-9]。2017年6月20日由原國家食品藥品監(jiān)督管理總局局務(wù)會審議通過，2017年9月1日執(zhí)行的《藥物非臨床質(zhì)量管理規(guī)范》中明確規(guī)定，實驗動物的使用應(yīng)當(dāng)關(guān)注動物福利，遵循“減少、替代和優(yōu)化”的原則，實驗方案實施前應(yīng)當(dāng)獲得IACUC的批準(zhǔn)[10]。

本單位將“實驗動物管理和使用委員會”、“IACUC”及“職業(yè)健康與安全委員會”合并，組建為具有綜合職能的 IACUC。本中心共6人，設(shè)主席一名、獸醫(yī)師兩名、非本機構(gòu)的公眾人員一名以及委員兩名。獸醫(yī)師崗位設(shè)主管獸醫(yī)和助理獸醫(yī)，委員中包括本中心質(zhì)量保障部門(QAU)的成員，這樣使得IACUC成為兩套質(zhì)量監(jiān)管體系中交流溝通和互認(rèn)的平臺。本中心IACUC每屆任期三年，由GLP機構(gòu)負(fù)責(zé)人(FM)負(fù)責(zé)聘任、崗前培訓(xùn)、解聘并及時補充成員。

2 IACUC職責(zé)

2.1 法規(guī)、政策的貫徹及相關(guān)準(zhǔn)則的制定

確保GLP機構(gòu)內(nèi)實驗動物的管理及使用符合國家和地方的法規(guī)和政策。根據(jù)法規(guī)、政策及機構(gòu)發(fā)展需要，制定、修訂、改進及完善現(xiàn)行的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)及規(guī)章制度。

2.2 工作職能

包括以下7部分：①審查、修改和批準(zhǔn)實驗方案中實驗動物的使用計劃；②監(jiān)督已批準(zhǔn)的實驗方案中實驗動物使用計劃的實施情況，并及時糾正監(jiān)督檢查過程中發(fā)現(xiàn)的不正確及不規(guī)范的操作以確保動物的福利落到實處；③對實驗方案存在的風(fēng)險進行評估，并確保實驗人員的安全；④建立違反動物福利的舉報制度并及時進行調(diào)查和處理；⑤確保專題研究中使用的實驗動物獲得應(yīng)有的科學(xué)價值；⑥確保與實驗動物相關(guān)的研究資料和記錄得到保存；⑦確保定期對實驗環(huán)境設(shè)施及計劃表中動物實驗進展進行檢查，并將發(fā)現(xiàn)的問題匯總后生成檢查報告提交FM。

2.3 教育培訓(xùn)職能

包括以下三方面：①建立健全IACUC工作流程及審查章程，有效指導(dǎo)和監(jiān)督機構(gòu)內(nèi)實驗動物的使用和管理，確保藥物安全性評價研究工作與實驗動物福利有效統(tǒng)一；②定期開展實驗動物的法規(guī)制度、動物福利、動物倫理、職業(yè)安全防護等相關(guān)培訓(xùn)，增強實驗人員及實驗動物管理人員的動物福利意識、提高其技術(shù)水平，并確保實驗人員的人身安全及實驗動物在舒適的環(huán)境中得到良好的飼養(yǎng)和護理；③選派IACUC成員參加國內(nèi)外實驗動物福利倫理相關(guān)的培訓(xùn)及學(xué)術(shù)交流，使成員熟悉并掌握相關(guān)法律、法規(guī)及政策要求，以加強動物福利倫理方面的理論學(xué)習(xí)和實踐操作，以提高本單位成員的動物倫理審查水平和綜合管理能力。

2.4 咨詢服務(wù)

IACUC成員有義務(wù)回答機構(gòu)實驗人員、動物管理人員等關(guān)于實驗動物福利倫理問題，并幫助機構(gòu)成員解決實際工作中遇到的一些問題。

3 IACUC審查流程

3.1專題負(fù)責(zé)人(SD)制定實驗方案，實驗方案定稿后，SD提交審查申請，填寫《實驗方案審查申請表》，連同實驗方案一并提交IACUC主席(見圖1)。

圖1 IACUC審查流程

3.2IACUC主席收到申請表和實驗方案后，1個工作日內(nèi)編制受理編號并指派審查人員負(fù)責(zé)此專題的審查工作。

3.3審查人員收到申請表和實驗方案后，依據(jù)審查相關(guān)SOP，進行審查。

3.3.1根據(jù)實驗項目分為常規(guī)實驗、新實驗和具有爭議的三類實驗。其中常規(guī)實驗的審查時限為3個工作日，新實驗和具有爭議的實驗為5～10個工作日。

3.3.2常規(guī)實驗審查結(jié)果分為同意、不同意和修正再審。如同意，填寫《實驗方案審查記錄表》，待審查人員和主管獸醫(yī)簽字后送交SD即可；如不同意或修正再審，在記錄表中分別說明不同意理由及修正意見，審查人員和主管獸醫(yī)簽字后送交SD，待SD修改后提交此專題的審查人員再次審查，直至審查人員同意為準(zhǔn)。

3.3.3當(dāng)遇到新實驗和具有爭議的實驗時，審查人員向IACUC主席匯報，主席負(fù)責(zé)召集會議，全體成員參加。會議結(jié)果分為通過和未通過。如會議審查通過，負(fù)責(zé)此專題的審查人員填寫記錄表，待審查人員和主管獸醫(yī)簽字后送交SD即可；如會議審查未通過，則由主席負(fù)責(zé)組織聘請相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜疫M行評議，參會專家2/3同意則視為同意，未同意專家在《專家評議表》中寫明意見，全體專家在評議表中簽字存檔。最后，由負(fù)責(zé)此專題的審查人員填寫記錄表，待審查人員和主管獸醫(yī)簽字后連同評議表復(fù)印件送交SD。

3.4IACUC會議主要由IACUC主席負(fù)責(zé)召集，會議分為日常審查、季度審查、半年審查及年度審查會議(見圖2)。

圖2 IACUC會議流程

3.4.1日常審查會議主要解決兩種情況，一是審查新實驗及具有爭議的實驗方案；二是對常規(guī)實驗、新實驗和具有爭議的實驗方案審查后的跟蹤審查。

3.4.2季度審查會議：主席向全體成員通報本季度審查情況，形成季度審查報告，待主管獸醫(yī)和主席簽字后提交FM。

3.4.3半年審查會議：主席指定審查員對實驗動物設(shè)施及動物實驗計劃進展進行檢查。每年檢查兩次，即上、下半年各一次，形成檢查報告后審查員、主管獸醫(yī)和主席分別簽字后提交FM。

3.4.4年度審查會議：主席向全體成員通報本年度審查情況，會議形成年度審查報告，主管獸醫(yī)和主席簽字后提交FM。

4 結(jié)語

近年來，我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)迅猛發(fā)展，藥物安全性評價機構(gòu)的數(shù)量顯著增加，實驗動物使用的種類和數(shù)量也呈現(xiàn)出急劇增長的態(tài)勢，隨著公眾動物保護意識的不斷加強，實驗動物的福利倫理問題越來越受到人們的關(guān)注[11-13]。實驗動物倫理審查是保護實驗動物及保證動物福利最直接和最有效的手段[13-14]。建立高效和完善的實驗動物倫理審查制度，使IACUC的職能及其審查機制不僅體現(xiàn)在形式上，更是延伸到內(nèi)容上，這也是藥物GLP機構(gòu)軟實力的重要體現(xiàn)。本單位GLP認(rèn)證后，通過IACUC的管理，使機構(gòu)實驗動物從業(yè)人員的動物福利意識獲得大幅提高，實驗動物使用的科學(xué)性、計劃性及嚴(yán)謹(jǐn)性得到增強并建立完備的IACUC職能體系和審查機制。