乳果糖與兩種益生菌制劑三聯用藥治療老年慢性功能性便秘的臨床觀察

錢敏 劉豐兵 李鎮 袁金 吳介元 孟翠翠 丁莉

摘 要 目的：評價聯合使用乳果糖和兩種益生菌制劑治療老年人慢性功能性便秘的療效。方法：選取2019年1月至2020年10月上海市楊浦區長白社區衛生服務中心門診收治的60歲以上老年慢性功能性便秘患者238例，隨機分為試驗組和對照組，各119例。對照組每晚口服乳果糖15 mL；試驗組在對照組基礎上加服兩種益生菌制劑，每日三餐后口服培菲康420 mg、米雅40 mg。兩組均治療4周。應用Bristol大便分類法評估大便性狀，Wexner便秘癥狀評分表評價患者便秘程度，比較治療前后患者排便周期、便秘Wexner評分以及大便形狀，評價療效。結果：兩組治療后排便周期、Wexner評分及大便性狀均較治療前明顯改善（P<0.05），兩組間差異無統計學意義（P>0.05）。試驗組瀉藥用量情況優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。試驗組用藥不良反應少于對照組（P<0.05）。結論：乳果糖聯合使用兩種益生菌制劑治療慢性功能性便秘療效確切，改善腸道功能療效優于單獨使用乳果糖。

關鍵詞 便秘；乳果糖；益生菌

中圖分類號：R574.62 文獻標志碼：A 文章編號：1006-1533（2021）22-0035-03

Clinical observation of the triple combination of lactulose and two probiotic preparations in the treatment of chronic functional constipation in the elderly people

QIAN Min1， LIU Fengbing1， LI Zhen2， YUAN Jin1， WU Jieyuan1， MEN Cuicui1， DING Li1（1. Department of General Practice of Changbai Community Health Service Center， Yangpu District， Shanghai 200093， China； 2. Anorectal Department of Central Hospital of Yangpu District， Shanghai 200090， China）

ABSTRACT Objective： To evaluate the efficacy of lactulose and two probiotic preparations in the treatment of chronic functional constipation in the elderly people. Methods： Two hundred and thirty-eight elderly patients over 60 years old with chronic functional constipation in Changbai Community Health Service Center of Yangpu District， Shanghai were selected from January 2019 to October 2020， and randomly divided into an experimental group and a control group with 119 cases in each group. The control group was given lactulose 15mL every night； the experimental group took two probiotic preparations on the basis of the control group， and took 420 mg of peifeikang and 40 mg of miya after three meals a day. Both groups were treated for two weeks. Bristol stool classification was used to evaluate the stool characteristics， and Wexner constipation symptom score was used to evaluate the degree of constipation to compare the defecation cycle， Wexner score of constipation and stool shape before and after treatment. Results： After treatment， the defecation cycle， Wexner score and stool characteristics of the two groups were significantly improved compared with those before treatment（P<0.05）， and the difference between the groups was not statistically significant（P>0.05）. The dosage of laxatives in the experimental group was better than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The adverse drug reactions in the experimental group were less than those in the control group（P<0.05）. Conclusion： Lactulose combined with two probiotic preparations is effective in the treatment of chronic functional constipation， and the effect of improving intestinal function is better than lactulose alone.

KEY WORDS constipation； lactulose； probiotic

慢性功能性便秘是常見的腸道功能性疾病，主要表現為排便困難、排便周期長，糞便干結、排便不盡感等。隨著年齡增長，慢性便秘的患病率逐漸增高[1]。由于我國人口老齡化、老年人飲食結構改變、腸道功能衰退、腸道菌群紊亂以及精神心理等多方面因素影響，慢性功能性便秘已成為影響老年人群生活質量的重要問題之一。臨床上由于便秘導致的老年人心腦血管意外時有發生。因此，安全有效的規范化治療在老年便秘診療中尤為重要。根據2013年制定的我國“慢性便秘的診治指南”[2]，功能性便秘的一級診治為主要在排除報警征象后的經驗性治療、認知治療、調整生活方式等，即以糾正不良生活方式和藥物治療為主。在需要長期用藥的情況下，選用安全有效的藥物對于改善便秘和糾正腸功能顯得尤為重要。本研究對門診就診的238例便秘患者采用乳果糖聯用培菲康、米雅兩種益生菌制劑治療，評估其治療老年慢性功能性便秘的療效及安全性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年10月上海市楊浦區長白社區衛生服務中心門診收治的60歲以上慢性功能性便秘患者238例，均符合羅馬Ⅳ便秘診斷標準[3]，患者糞常規與潛血陰性并自愿參與研究。所有患者隨機分為試驗組及對照組，每組119例。試驗組中男41例、女78例，年齡60～87歲，平均（72.5±4.7）歲，平均病程（6.2±2.5）年。對照組中男38例、女81例，年齡60～92歲，平均（74.4±5.3）歲，平均病程（8.3±3.2）年。兩組性別、年齡、病程等差異無統計學意義（P>0.05）。所有患者簽署知情同意書。排除腸道內器質性病變者、重要臟器功能不全或代謝性疾病者、1周內服用瀉藥或長期使用影響腸動力藥物且無法停藥者、正在服用抗生素者、精神心理疾病者。

1.2 方法

對照組口服乳果糖口服溶液（杜密克，雅培公司）治療，起始量每次15 mL，每晚1次。根據便秘改善情況，以5 mL為單位增減乳果糖用量，減至10 mL仍有稀便時可停藥。試驗組在對照組基礎上口服雙歧桿菌三聯活菌膠囊（培菲康，上海信誼藥廠有限公司），每次420 mg，以及酪酸梭菌活菌片（米雅，日本米雅利桑制藥株式會社）每次40 mg，3次/d，飯后30 min口服。兩組療程均為4周。治療前后監測血常規、血生化等指標評估用藥安全性。用藥期間指導合理飲食，適當運動、糾正并保持良好的排便習慣。排便周期、排便性狀等相關信息由患者每天記錄。

采用Wexner便秘癥狀評分表[4]對排便困難程度、排便時長、腹部癥狀等8項進行評估，每項按癥狀由無到非常嚴重分別計為0～4分，總分32分。采用Bristol大便分類表[5]對大便性狀改善情況進行評估，根據大便性狀由便秘至腹瀉分為7型，以分型作為評分計數。每周門診隨訪記錄患者乳果糖及益生菌使用劑量，并對癥狀確定、用藥調整及安全性評估。觀察結束時采用Morisky用藥依從性問卷（MMAS-8）[6]對患者用藥依從性進行評估，滿分8分，表示依從性高；6～8分表示依從性中等；6分以下表示依從性差。

1.3 統計學處理

2 結果

2.1 兩組療效對比

兩組治療4周后排便周期、Wexner評分和Bristol大便性狀評分均較治療前有明顯改善（P<0.05），但組間對比差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

試驗組整個療程中乳果糖每日所用劑量平均為（18.8±11.8）mL，明顯低于對照組的（35.2±12.6）mL（P≤0.05），且試驗組中有12例患者可僅服用益生菌治療（P<0.05）。Morisky用藥依從性問卷顯示兩組患者用藥依從性中等，兩組間差異無統計學意義（P>0.05）。

2.2 兩組用藥安全性對比

用藥期間，試驗組出現稀便3例，發生率2.5%，調整藥量后癥狀緩解，無腹脹、腹痛、便秘病例；對照組發生腹脹8例，間斷性稀便4例，間斷性便秘6例，總不良反應發生率為15.1%，調整藥物劑量后上述癥狀緩解。兩組不良反應發生率比較，對照組不良反應發生種類和人數明顯高于試驗組（P<0.05）。治療后兩組患者血常規、血生化指標均與治療前無明顯變化（P>0.05）。

3 討論

慢性功能性便秘是老年人常見疾病，嚴重影響老年人生活質量。在治療過程中多數患者存在急于求成的心理，盲從他人的經驗而濫用瀉藥，并因此導致腸道功能的進一步損害，加重便秘病情。科學合理地使用瀉劑和腸道益生菌制劑，是治療便秘、改善腸道功能的關鍵。在用藥選擇上，容積性瀉劑和滲透性瀉劑是治療便秘的一線用藥。對上訴藥物無法滿足治療效果的嚴重便秘患者，方可短期適量應用刺激性瀉藥[3]。

滲透性瀉藥乳果糖是由果糖與半乳糖人工合成的雙糖，在人體腸道中不被吸收，通過滲透作用增加結腸內容量，從而起到增加糞便含水量、軟化糞便、促進排便的作用。同時，乳果糖在結腸中可以作為益生元，被雙歧桿菌、乳酸菌分解利用轉化成低分子量有機酸，還可導致腸道內pH值下降促進腸道嗜酸菌（如乳酸桿菌）的生長，從而促進排便。酪酸梭菌可促進腸道內雙歧桿菌定植和生長的作用[7]，增加乳桿菌、雙歧桿菌等有益菌數量，減少沙門氏菌和大腸埃希菌數量[8]。與正常受試者相比，便秘患者糞便中腸道菌群菌種及數量都存在異常[9]，主要表現為糞便內雙歧桿菌和乳桿菌等主要種類缺失或減少，結腸中大腸埃希菌和類桿菌數量增加。因此，腸道微生物群失衡可能改變腸道屏障功能并導致便秘[10]。王磊熙與劉晨[11]研究證實乳果糖聯合應用益生菌對調整腸道菌群平衡和保護腸黏膜屏障作用顯著。阮繼鋒[12]聯合應用培菲康與乳果糖治療89例嬰幼兒功能性便秘的臨床觀察顯示，除3例輕度腹瀉未見其他明顯不良反應，用藥安全性好。

本研究中對照組單獨應用乳果糖臨床療效肯定，但部分患者產生腹脹的不良反應，可能是乳果糖被腸道內菌群分解產氣所致，也與慢性功能性便秘患者腸道內菌群失調有關[13]。單獨使用乳果糖，在用藥劑量調控中易出現間斷性的腹瀉與便秘，因此需要患者隨時根據排便狀況調整藥量。試驗組中乳果糖聯合腸道益生菌制劑治療，兩者協同作用，更易達到用藥劑量的平衡。因此，三聯用藥不僅具有安全導瀉的作用，還能夠有效促進益生菌在腸道內的生長定植，從而進一步改善腸道微生態，恢復腸道功能。

綜上所述，乳果糖聯用培菲康、米雅益生菌制劑能夠有效緩解便秘癥狀，改善腸道微生態，恢復腸道功能，在療效和用藥安全方面優于單獨使用乳果糖。此治療方法適合在社區衛生服務中心門診老年便秘患者中廣泛應用，值得臨床推廣。

參考文獻

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