尿源性干細胞外泌體對高糖誘導內皮細胞損傷的保護作用

莊靖銘 高 鵬 尹 爍 吳復躍 侯劍剛△

（1復旦大學附屬華山醫院泌尿外科 上海 200040；2上海睿泰再生醫學臨床應用研究院 上海 200040）

糖尿病是一種發病率很高的嚴重的代謝疾病，影響全球超過3 億人，預計2023年的患病人數將達到5.92 億[1］。它是由復雜病因引起的以高血糖為特征的代謝綜合征[2］。 2 型糖尿病占糖尿病的90%，其發病率和死亡率遠遠高于1 型糖尿病。心臟、腦、腎臟和視網膜的血管并發癥是2 型糖尿病最常見的慢性并發癥。且患者血管疾病預后與其能否維持正常血糖水平之間存在明顯關聯[3］。與血管平滑肌細胞不同，內皮細胞不能調節內在葡萄糖水平，可能導致葡萄糖及其衍生物的積累，引起代謝紊亂。因此內皮功能障礙是高血糖的直接結果，也是2 型糖尿病血管并發癥的關鍵步驟[4］。本課題組在研究男性勃起功能障礙（erectile dysfunction，ED）時發現，與一般人群相比，糖尿病患者的ED 發病較早，患病率較高，是非糖尿病患者的3 倍，綜合患病率＞35%，且年齡越大，嚴重程度越高[5］。盡管發病率很高，但與其他糖尿病并發癥相比，它往往被忽視。從機制上講，性沖動信號通過副交感神經傳遞，引起內皮和神經末梢釋放一氧化氮（nitric oxide，NO），推動陰莖海綿體平滑肌松弛，海綿體血流量增多，從而導致勃起。糖尿病患者體內長期高糖環境對海綿體內皮細胞有較大的損傷作用，NO 產量急劇減少，出現勃起障礙[6］。因此，內皮細胞是防止ED 在內多種糖尿病血管并發癥的潛在靶標，也是我們研究的重點。

尿源性干細胞（urine-derived stem cells，USCs）是從尿液中分離出來的細胞亞群，與間充質干細胞具有類似的表面標記物，包括CD44、CD73、CD90 和CD105等。……