PD‐1/PD‐L1 單抗在靶向耐藥和肺癌術前輔助治療中的療效分析研究進展

劉 洋（綜述） 唐東方 陳曉宇 朱訓夏 康 寧 付文韜 沈曉詠（審校）

（復旦大學附屬華東醫院胸外科 上海 200040）

肺癌是全世界發病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一[1］。 目前晚期非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）的治療手段主要有化療、放療、靶向及免疫治療等。然而，肺癌患者會對化療產生嚴重的耐藥性，這是公認的難題。近年來，有學者發現NSCLC 中突變頻率最高的EGFR陽性率約為10%～30%；ALK融合基因位列第二，其敏感突變約有5%[3］。以IPSSA 研究等為代表的10 個臨床研究表明：吉非替尼較傳統化療能夠顯著提高患者的客觀緩解率（objective response rate，ORR）及生活質量，明顯延長患者的無進展生存期（progress free survival，PFS）[4］。靶向治療在取得顯著的臨床療效時，繼發性耐藥是一個不可忽略的問題。目前公認：常規術前輔助化療雖然能夠有效減滅局部腫瘤灶和淋巴結轉移灶，降低臨床分期，提高手術切除率和術后生存率，但也會增加患者圍手術期并發癥的概率，提高手術風險。因此如何減少相關并發癥，使患者最終獲益仍需解決。隨著腫瘤免疫學的不斷進展，腫瘤的免疫治療被認為是未來最有希望治愈惡性腫瘤的治療方式。研究發現，以PD-1 為靶點的納武單抗（Nivolumab）及帕博麗珠單抗（Pembrolizumab）和以PD-L1 為靶點的阿特珠單抗（Atezolizumab）等具有明顯的臨床療效[5］。目前，國內外僅有極少數文獻對免疫治療能否應用于解決肺癌患者在靶向治療后產生耐藥性的難題進行系統性探究及綜述，臨床上多將化療、放療應用于肺癌術前輔助治療，而免疫治療在此方面的應用仍無詳細說明。……