唐氏綜合征血清學三聯篩查聯合無創DNA 產前檢測對孕中期唐氏綜合征篩查孕婦的診斷價值分析

馬倩

唐氏綜合征是新生兒常見遺傳學疾病,患兒存在不同程度智力低下、生長發育異常癥狀,且伴有明顯病理體征及容貌,對患兒家庭具有確切負擔性,影響社會整體優生優育質量。血清學三聯篩查是現階段孕中期唐氏綜合征篩查的重要檢查手段,其臨床應用價值隨檢驗技術發展不斷提升,但受部分孕婦相關標記物血清表達水平異常情況存在一定漏診率,影響實際生育質量［1,2］。近年,隨遺傳學檢驗技術發展,無創DNA檢驗對孕中期唐氏綜合征的篩查效果逐漸獲得臨床認可,或可經聯合應用,提升孕中期唐氏綜合征的篩查效果［3］。因此,為分析孕中期唐氏綜合征血清學三聯篩查聯合無創DNA 產前檢測的臨床價值,特進行本次研究,研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2020 年8 月本院行唐氏綜合征篩查的孕中期孕婦1795 例作為研究對象,年齡21～38 歲,平均年齡(29.54±3.95)歲；孕周13～22+6,平均孕周(17.54±2.05)周；均為單胎妊娠。依據孕婦篩查意愿將其分為對照組(898 例)和觀察組(897 例)。

1.2 方法 對照組接受血清學三聯篩查,觀察組接受血清學三聯篩查聯合無創DNA 產前檢測。兩組檢驗樣本均為受檢孕婦晨間空腹外周中心靜脈血5 ml,按需采集1 份或2 份樣本實施檢驗。血清學三聯篩查：行血清甲胎蛋白、游離絨毛膜促性腺激素、游離雌三醇血清水平檢測,其后結合受檢者年齡、孕周等基礎信息行唐氏綜合征風險評估軟件綜合評定確切風險值。無創DNA 檢測：采用高通量測序儀檢驗外周血胎兒游離DNA,如檢驗Z 值在(-3,3)區間外則為高風險者。完成檢驗后,需依據受檢查實際唐氏綜合征篩查檢查結果開展后續羊水穿刺檢查及分娩結局跟蹤隨訪。

1.3 觀察指標 ①比較兩組診斷結果,包括唐氏綜合征高風險檢出率、唐氏綜合征確診率、唐氏綜合征漏診率、陰性預測值、診斷特異度及陽性預測值。②分析無創DNA 產前檢測異常結果核型效果。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行數據統計分析。計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組診斷結果比較 兩組唐氏綜合征高風險檢出率比較,差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組唐氏綜合征確診率、陰性預測值、診斷特異度及陽性預測值均高于對照組,唐氏綜合征漏診率低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組診斷結果比較(%)

2.2 無創DNA 檢測異常結果核型效果分析 觀察組孕中期檢查所得DNA 異常情況,經羊水穿刺核型后可知,檢驗符合率為96.77%。見表2。

表2 無創DNA 檢測異常結果核型效果分析(n,%)

3 討論

在現階段現代醫學發展中,對于新生兒遺傳疾病的臨床治療尚無明確治療方法,故積極預防成為各類新生兒遺傳學疾病的可行性措施,故在妊娠期間積極依據各妊娠階段接受相關遺傳學疾病篩查,對于新生兒遺傳學疾病的有效篩查具有積極意義。唐氏綜合征作為孕期篩查中重要遺傳學疾病篩查項目,對于社會整體優生優育質量提升意義顯著。且近年來隨著我國二胎政策的開放、調整,妊娠年齡段的擴大,使得唐氏綜合征臨床發生風險明顯升高,需在孕期檢查中加強唐氏綜合征篩查效果［4］。

血清學篩查是現階段孕中期唐氏綜合征廣泛篩查應用手段,可在經檢驗孕婦血清中相關標記物表達水平后結合孕婦年齡、孕周、既往病史等臨床信息經專業軟件分析后對胎兒唐氏綜合征患病風險進行詳細評估,臨床篩查應用價值顯著,且檢驗成本適合大范圍推廣,故在臨床中具有較高應用率,但實際檢出率仍存在局限性,受多方面客觀因素影響,部分孕婦篩查結果或存在誤差,導致不良妊娠結局的出現［5,6］。目前,對于孕婦唐氏綜合征的臨床篩查最具可信度的檢驗方式為羊水穿刺檢驗,但在大量臨床研究中則指出該檢驗操作中受羊膜穿刺影響,易出現宮內感染及流產等不良風險,受檢孕婦接受度差。且在實際檢驗實施中,羊水穿刺的實施同樣存在明顯條件局限性,如存在先兆流產、孕期出血等風險者并不適合羊水穿刺檢查,且受穿刺操作影響,多數受檢孕婦并無法有效配合相關檢驗操作,使得羊水穿刺檢驗操作臨床受限性更為明顯。故如何在不進行羊膜穿刺基礎上有效提升孕中期唐氏綜合征風險篩查效果,對我國優生優育質量的提升具有積極意義［7］。

本文研究結果顯示,兩組唐氏綜合征高風險檢出率比較,差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組唐氏綜合征確診率100.00%、陰性預測值100.00%、診斷特異度99.77%及陽性預測值93.94%均高于對照組的84.38%、99.42%、98.96%、75.00%,唐氏綜合征漏診率0 低于對照組的15.63%,差異具有統計學意義(P<0.05)。觀察組孕中期檢查所得DNA 異常情況,經羊水穿刺核型后可知,檢驗符合率為96.77%。無創DNA 檢測是一類新型唐氏綜合征篩查檢驗技術類型,大規模平行測序技術是主要技術基礎,即在對母體血液中胎兒游離DNA進行深度測序后經收集相關染色體(21/18/13 號染色體)數目后評估受檢者胎兒唐氏綜合征患病風險,其檢驗結果較傳統血清學三聯篩查具有顯著優勢性,且較羊水穿刺結果無顯著差異性,具有臨床檢驗實施可行性,且檢驗成本相對較高,無法進行大范圍推廣,故可在對血清學三聯篩查中未明確檢驗風險者實施無創DNA 復核檢驗,以確認受檢者唐氏綜合征篩查結果,除上述標準外,還可用于存在介入性診斷禁忌證、珍貴兒、孕周較大不符合最佳唐氏綜合征篩查期孕婦［8-10］。且在無創DNA 檢驗臨床研究中指出,無創DNA 唐氏綜合征篩查檢查效果近似于診斷水平,故可明確此類檢驗技術臨床可行性確切,且除可在經深度測序母體外周血內胎兒唐氏綜合征相關DNA 序列外,還具有一定性染色體測序效果,故還可對胎兒其他類型遺傳病風險進行篩查,以進一步確認胎兒健康情況,提升優生優育質量［11,12］。

綜上所述,對孕中期唐氏綜合征篩查孕婦進行唐氏綜合征血清學三聯篩查聯合無創DNA 產前檢測,可在血清檢查基礎上經核檢相關異常DNA 后提升唐氏綜合征篩查效果,具有臨床實用價值。