亞甲基四氫葉酸還原酶基因多態性與不同臨床類型血管性癡呆及血漿Hcy 水平的相關性

陳世保 王平 賈向軍 吳新山 杜葉 關玉華

VD 是指由出血、缺血或急慢性腦缺氧等腦血管病變因素導致的腦組織損傷,進而影響腦組織的供氧和供能所導致的認知功能缺損綜合征［1］。VD 大多數發生在腦卒中后3 個月內,表現為忽然或者逐漸發生的認知功能障礙、個性和情緒改變、假性延髓麻痹［2］。因此,本研究旨在探討MTHFR 基因多態性與不同臨床類型VD 及血漿Hcy 水平的相關性,為臨床預防診斷及早期治療提供決策依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院神經內科2019 年～2020 年收治的90 例VD 患者作為觀察組,另選取同期本院90 例體檢健康者作為對照組。觀察組依據疾病分型分為MID 組、SID 組、SVD 組,各30 例。觀察組納入標準：①患者在腦卒中之前無認知功能障礙,目前病情穩定；②具有急性或亞急性發病的神經系統癥狀和體征；③符合美國國立神經系統疾病與腦卒中研究所制定的 VD 診斷標準。排除標準：其他原因引起的認知障礙者。本研究經醫院倫理委員會批準,所有擬入組研究對象均知情同意。

1.2 方法 對MTHFR C677T 基因多態性進行檢測,采集研究對象的外周靜脈血2 ml,將其置于EDTA 抗凝管中,采用全自動生化分析儀分析葉酸、維生素B12水平,應用比色法測定Hcy 水平,應用MTHFR C677T 檢測試劑盒分析基因型及等位基因比例。

1.3 觀察指標 比較對照組和觀察組中MTHFR C677T 各基因型和等位基因頻率分布以及血漿Hcy、葉酸和維生素B12水平；比較對照組與觀察組不同疾病分型患者中MTHFR C677T 基因型和等位基因頻率分布以及血漿Hcy 水平。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗；相關因素分析采用Pearson 相關性分析。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組與對照組MTHFR C677T 基因型分布與血漿Hcy、葉酸和維生素B12水平比較 兩組MTHFR C677T 基因型與等位基因分布比較,差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組Hcy 水平高于對照組,葉酸、維生素B12水平低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 觀察組與對照組MTHFR C677T 基因型分布與血漿Hcy、葉酸和維生素B12 水平比較 ［n(%),］

表1 觀察組與對照組MTHFR C677T 基因型分布與血漿Hcy、葉酸和維生素B12 水平比較 ［n(%),］

注：與對照組比較,aP<0.05

2.2 觀察組血漿Hcy 水平與葉酸及維生素B12水平相關性分析 Pearson 相關性分析顯示,觀察組中血漿Hcy 水平與葉酸及維生素B12水平呈負相關(P<0.05)。見圖1、圖2。

圖1 觀察組血漿Hcy 與葉酸水平的關聯

圖2 觀察組血漿Hcy 與維生素B12 水平的關聯

2.3 對照組與觀察組不同疾病分型患者MTHFR C677T 基因型分布與血漿Hcy 水平比較 對照組與MID 組、SID 組、SVD 組的基因型分布情況比較差異無統計學意義(P>0.05)；MID 組T 等位基因占比高于對照組,MID 組、SID 組、SVD 組的Hcy 水平高于對照組,差異具有統計學意義 (P<0.05) 。見表2。

表2 對照組與觀察組不同疾病分型患者MTHFR C677T 基因型分布與血漿Hcy 水平比較 ［n(%),］

表2 對照組與觀察組不同疾病分型患者MTHFR C677T 基因型分布與血漿Hcy 水平比較 ［n(%),］

注：與對照組比較,aP<0.05

2.4 MID 組、SID 組、SVD 組 不 同MTHFR C677T 基因型的血漿Hcy 水平比較 MID 組中,攜帶TT 型的患者血漿Hcy 水平高于攜帶CC 型及CT 型的患者,攜帶CT 型的患者血漿Hcy 水平高于攜帶CC 型的患者,差異有統計學意義(P<0.05)。SVD 組中,攜帶TT 型的患者血漿Hcy 水平高于攜帶CC 型及CT 型的患者,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3,圖3。

表3 MID 組、SID 組、SVD 組不同MTHFR C677T 基因型的血漿Hcy 水平比較(,μmol/L)

表3 MID 組、SID 組、SVD 組不同MTHFR C677T 基因型的血漿Hcy 水平比較(,μmol/L)

注：與TT 型比較,aP<0.05；與CC 型比較,bP<0.05

圖3 MID 組、SID 組、SVD 組不同MTHFR C677T 基因型的血漿Hcy 水平

3 討論

Hcy 是人體進行多種重要生化反應過程中所產生的一種非必需氨基酸,其主要是通過激活甲硫氨酸形成S-腺苷甲硫氨酸繼而水解生成葉酸,當人體內Hcy水平上升,葉酸水平就會變低［3］。MTHFR 是機體葉酸代謝過程中的限速酶,參與DNA 合成、甲基化和修復過程,通過不可逆的催化,這一過程是葉酸代謝和Hcy再甲基化為蛋氨酸步驟的重要酶反應［4］。若Hcy 代謝過程中關鍵酶的缺失、活性減低或葉酸、維生素B12等營養因素的缺乏,使Hcy 未被降解,而在血液中堆積形成高Hcy 血癥時,可促使血小板血栓素的增加、激活凝血因子、促進大量氧自由基及過氧化氫的生成,從而損傷血管內皮細胞并促進動脈血管內平滑肌細胞的增加,激活了血小板的粘附及聚集能力,促使腦血管的動脈粥樣硬化和腦血管栓塞的發生［5］。

研究發現,觀察組Hcy 水平高于對照組,葉酸、維生素B12水平低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。Pearson 相關性分析顯示,觀察組中Hcy 水平與血漿葉酸及維生素B12水平呈負相關(P<0.05)。對照組與MID組、SID 組、SVD 組的基因型分布情況比較差異無統計學意義(P>0.05)；MID 組T 等位基因占比高于對照組,MID 組、SID 組、SVD 組的Hcy 水平高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05) 。MID 組中,攜帶TT 型的患者血漿Hcy 水平高于攜帶CC 型及CT 型的患者,攜帶CT 型的患者血漿Hcy 水平高于攜帶CC 型的患者,差異有統計學意義(P<0.05)。SVD 組中,攜帶TT 型的患者血漿Hcy 水平高于攜帶CC 型及CT 型的患者,差異有統計學意義(P<0.05)。提示攜帶T 等位基因的突變基因型與多發梗死型癡呆類型有較強關聯。

綜上所述,MTHFR 基因多態性與血管癡呆的發病類型及血漿中Hcy 水平密切相關,該基因的變化能夠反應血管癡呆及血漿的變化狀況。