中重度阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者聽覺功能檢查特征及其與阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征、三酰甘油的相關(guān)性分析

李莉，張浩，單雅敏

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）是一種常見的睡眠呼吸疾病，其周期性缺氧-復(fù)氧過程可導(dǎo)致氧化應(yīng)激、內(nèi)皮功能障礙和炎癥級(jí)聯(lián)的激活，導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)改變，促使微循環(huán)障礙，組織器官缺血缺氧，從而影響腦干及耳蝸的氧和能量供應(yīng)，導(dǎo)致患者內(nèi)耳和聽覺系統(tǒng)的功能障礙[1-3]。而血脂對(duì)這一發(fā)生過程的影響暫無定論。本研究評(píng)估了OSAHS患者聽覺功能特征，研究三酰甘油（TG）升高是否加重OSAHS患者的聽力損害，分析可能引起OSAHS患者聽力改變的相關(guān)因素，旨在為這類患者提供聽力損害早期發(fā)現(xiàn)的依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2017年1月—2019年5月在上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院耳鼻咽喉科住院的中重度OSAHS患者50例為研究對(duì)象，根據(jù)患者清晨空腹TG水平分為TG升高OSAHS組25例（TG＞1.7 mmol/L）、TG正常OSAHS組25例（TG≤1.7 mmol/L）。同期選擇20例健康體檢者為對(duì)照組。TG升高OSAHS組中男23例，女2例；年齡32～50歲，平均年齡（40.4±5.8）歲。TG正常OSAHS組中男22例，女3例；年齡18～58歲，平均年齡（38.8±14.8）歲。對(duì)照組中男18例，女2例；年齡24～53歲，平均年齡（38.3±8.2）歲。3組間性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=1.000；F=0.260，P=0.775）。所有患者聲導(dǎo)抗A型，鐙骨肌反射正常，無外耳畸形、耵聹栓塞、中耳病變、家族遲發(fā)性聽力下降等病史，無耳毒性藥物服用史等聽覺系統(tǒng)病變。排除標(biāo)準(zhǔn)：慢性阻塞性肺疾病（COPD）、哮喘、呼吸衰竭、間質(zhì)性肺疾病、血液病、糖尿病、未治療的高血壓、心功能不全、抗凝藥物服用史、噪聲暴露等。

本文創(chuàng)新點(diǎn)：

有多項(xiàng)研究提出阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）患者聽覺功能受損，單純高脂血癥亦可引起聽力下降，而高脂血癥在OSAHS基礎(chǔ)上的聽力損害程度暫時(shí)無大樣本數(shù)據(jù)。本文研究OSAHS患者聽覺功能特征，并對(duì)三酰甘油（TG）升高是否加重OSAHS患者聽力損害進(jìn)一步研究。發(fā)現(xiàn)中重度OSAHS患者合并高脂血癥可進(jìn)一步加重聽覺功能損傷，并且損傷主要以中頻為主。

局限性：

樣本量較小，擴(kuò)大樣本量后對(duì)減少低頻聽力數(shù)據(jù)的誤差更有幫助。另外，由于儀器限制，無法進(jìn)行擴(kuò)展高頻聽閾值測(cè)定，擴(kuò)展高頻聽閾值的敏感性更高，更能反映聽覺功能損害程度。本次研究重點(diǎn)在臨床表現(xiàn)，對(duì)于聽力損害的機(jī)制原理尚未進(jìn)一步探究。

1.2 方法 （1）多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)（PSG）：記錄整夜睡眠7 h的各項(xiàng)參數(shù)，記錄呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）、最低動(dòng)脈血氧飽和度（SaO2）等。（2）純音聽閾測(cè)定（PTA）：用純音聽力計(jì)（丹麥Interacoustics公司，AA222）行PTA，測(cè)試并記錄雙耳低頻（0.25、0.50 kHz）、中 頻（1.00、2.00 kHz）、 高 頻（4.00、8.00 kHz） 各頻率的氣導(dǎo)和骨導(dǎo)聽閾值，排除傳導(dǎo)性和混合性聽力損傷后，記錄氣導(dǎo)聽閾數(shù)值。（3）畸變產(chǎn)物耳聲發(fā)射（DPOAE）：用耳聲發(fā)射器（丹麥Interacoustics公司，Eclipse）進(jìn)行DPOAE檢測(cè)，選用2f1～f2的頻比關(guān)系，f2為固定純音頻率（0.75、1.00、2.00、4.00、8.00 kHz），f2/f1為1.22，測(cè)試強(qiáng)度L1/L2為65/55 dB SPL，S/N停止標(biāo)準(zhǔn)為6 dB SPL，排斥聲級(jí)為10 dB。測(cè)試并記錄低頻（0.75 kHz）、中頻（1.00、2.00 kHz）、高頻（4.00、8.00 kHz）處信噪比（SNR）。

1.3 質(zhì)量控制 記錄OSAHS患者年齡和病程。參與者均于早晨8：00空腹抽取靜脈血10 ml，由檢驗(yàn)科檢測(cè)TG。由同一聽力師進(jìn)行PTA和DPOAE檢查，記錄各頻率聽力數(shù)據(jù)。對(duì)OSAHS患者夜間行7 h PSG檢查，檢查當(dāng)日常規(guī)飲食，禁用酒、茶、咖啡及鎮(zhèn)靜安眠類藥物，記錄AHI、最低SaO2。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，多組間比較采用方差分析，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher's確切概率法；PTA、DPOA各項(xiàng)數(shù)值與AHI、最低SaO2、TG、年齡、病程等的相關(guān)性研究采用Pearson相關(guān)性分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 TG正常OSAHS組與對(duì)照組聽覺功能檢查結(jié)果比較 TG正常OSAHS組與對(duì)照組間PTA的0.25、0.50、1.00 kHz聽閾值比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；TG正常 OSAHS組PTA的2.00、4.00、8.00 kHz聽閾值及平均聽閾值高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表1）。TG正常OSAHS組與對(duì)照組間DPOAE的 0.75、1.00、2.00、8.00 kHz的 SNR比 較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；TG正常OSAHS組DPOAE的 4.00 kHz的SNR低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表2）。

2.2 TG升高OSAHS組與TG正常OSAHS組聽覺功能檢查結(jié)果比較 TG升高OSAHS組與TG正常OSAHS組PTA的0.25、0.50、1.00、2.00、4.00、8.00 kHz聽閾值及平均聽閾值比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見表3）。TG升高OSAHS組與TG正常OSAHS組DPOAE的0.75、4.00 kHz的SNR比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；TG升高OSAHS組DPOAE的1.00、2.00 、8.00 kHz的SNR低于TG正常OSAHS組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表4）。

表1 TG正常OSAHS組與對(duì)照組PTA各頻率聽閾比較（±s，dB）Table 1 Comparison of hearing thresholds at different frequencies in PTA between OSAHS patients with normal TG and control group

注：TG=三酰甘油，OSAHS=阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征

組別 例數(shù) 0.25 kHz 0.50 kHz 1.00 kHz 2.00 kHz 4.00 kHz 8.00 kHz 平均聽閾值對(duì)照組 20 10.6±5.0 11.7±5.0 10.9±4.9 11.6±4.8 12.6±6.5 12.9±9.6 11.7±4.0 TG 正常 OSAHS 組 25 9.7±5.3 11.4±5.1 13.6±4.8 15.0±5.7 24.2±16.3 21.7±15.5 15.9±6.4 t值 -0.646 -0.224 1.929 2.344 3.793 2.605 2.998 P值 0.521 0.823 0.059 0.023 ＜0.001 0.012 0.004

表2 TG正常OSAHS組與對(duì)照組DPOAE各頻率SNR比較（±s，dB）Table 2 Comparison of SNR at different frequencies in DPOAE between OSAHS patients with normal TG and control group

表2 TG正常OSAHS組與對(duì)照組DPOAE各頻率SNR比較（±s，dB）Table 2 Comparison of SNR at different frequencies in DPOAE between OSAHS patients with normal TG and control group

組別 例數(shù) 0.75 kHz 1.00 kHz 2.00 kHz 4.00 kHz 8.00 kHz對(duì)照組 20 11.1±3.2 15.1±4.5 17.9±4.7 19.1±4.3 11.1±3.9 TG正常OSAHS組 25 11.9±3.9 17.2±5.1 18.6±4.7 10.2±8.0 10.4±9.0 t值 0.449 1.587 0.520 -5.423 -0.365 P值 0.656 0.118 0.605 ＜0.001 0.717

表3 TG升高OSAHS組與TG正常OSAHS組PTA各頻率聽閾比較（±s，dB）Table 3 Comparison of hearing thresholds at different frequencies in PTA between OSAHS patients with elevated and normal TG

表3 TG升高OSAHS組與TG正常OSAHS組PTA各頻率聽閾比較（±s，dB）Table 3 Comparison of hearing thresholds at different frequencies in PTA between OSAHS patients with elevated and normal TG

組別 例數(shù) 0.25 kHz 0.50 kHz 1.00 kHz 2.00 kHz 4.00 kHz 8.00 kHz 平均聽閾值TG 正常 OSAHS 組 25 9.7±5.3 11.4±5.1 13.6±4.8 15.0±5.7 24.2±16.3 21.7±15.5 15.9±6.4 TG 升高 OSAHS 組 25 11.0±5.1 12.1±6.6 15.6±7.7 15.0±7.9 25.4±12.7 19.4±16.7 16.4±7.2 t值 0.817 0.372 0.975 0 0.280 -0.453 0.233 P值 0.419 0.712 0.335 1.000 0.781 0.653 0.817

2.3 PTA不同頻率聽閾值與OSAHS患者特征的相關(guān)性分析 PTA 的 0.50、1.00 、2.00 、4.00、8.00 kHz聽閾值及平均聽閾值與年齡呈正相關(guān)，1.00、2.00、4.00、8.00 kHz聽閾值及平均聽閾值與AHI呈正相關(guān)，2.00 kHz聽閾值與最低SaO2呈負(fù)相關(guān)，1.00、2.00 kHz聽閾值與TG呈正相關(guān)（P＜0.05）；PTA的0.25 kHz聽閾值與年齡不具有線性相關(guān)關(guān)系，0.25、0.50、1.00、2.00、4.00、8.00 kHz聽閾值及平均聽閾值與BMI、病程不具有線性相關(guān)關(guān)系，0.25、0.50 kHz聽閾值與AHI不具有線性相關(guān)關(guān)系，0.25 、0.50、1.00、4.00、8.00 kHz聽閾值及平均聽閾值與最低SaO2不具有線性相關(guān)關(guān)系，0.25、0.50、4.00、8.00 kHz聽閾值及平均聽閾值與TG不具有線性相關(guān)關(guān)系（P＞0.05，見表5）。

表4 TG升高OSAHS組與TG正常OSAHS組DPOAE各頻率SNR比較（±s，dB）Table 4 Comparison of SNR at different frequencies in DPOAE between OSAHS patients with elevated and normal TG

表4 TG升高OSAHS組與TG正常OSAHS組DPOAE各頻率SNR比較（±s，dB）Table 4 Comparison of SNR at different frequencies in DPOAE between OSAHS patients with elevated and normal TG

組別 例數(shù) 0.75 kHz 1.00 kHz 2.00 kHz 4.00 kHz 8.00 kHz TG正常OSAHS組 25 11.9±3.9 17.2±5.1 18.6±4.7 10.2±8.0 10.4±9.0 TG升高OSAHS組 25 11.5±2.4 11.5±6.2 14.0±5.6 11.7±5.7 4.2±10.2 t值 -0.264 -3.219 -2.801 0.737 -2.052 P值 0.796 0.003 0.008 0.465 0.047

2.4 DPOAE不同頻率SNR與OSAHS患者特征的相關(guān)性分析 DPOAE的2.00、4.00、8.00 kHz的SNR與年齡呈負(fù)相關(guān)，4.00、8.00 kHz的SNR與AHI呈負(fù)相關(guān)，1.00、2.00 kHz的 SNR與 TG呈 負(fù) 相 關(guān)（P＜0.05）；DPOAE的0.75、1.00 kHz的SNR與年齡不具有線性相關(guān) 關(guān) 系，0.75、1.00、2.00、4.00、8.00 kHz的 SNR與BMI、病程、最低SaO2不具有線性相關(guān)關(guān)系，0.75、1.00、2.00 kHz的SNR與AHI不具有線性相關(guān)關(guān)系，0.75、4.00、8.00 kHz的SNR與TG不具有線性相關(guān)關(guān)系（P＞0.05，見表6）。

表5 PTA各頻率聽閾值與OSAHS患者特征的相關(guān)性分析（r值）Table 5 Correlation analysis of hearing thresholds at different frequencies in PTA with characteristics of OSAHS patients

表6 DPOAE各頻率SNR與OSAHS患者特征的相關(guān)性分析（r值）Table 6 Correlation analysis of SNR at different frequencies in DPOAE with characteristics of OSAHS patients

3 討論

OSAHS是一種常見的呼吸紊亂疾病，OSAHS反復(fù)低氧-復(fù)氧導(dǎo)致的低氧血癥引起的氧化應(yīng)激反應(yīng)及血管內(nèi)皮損傷等可造成聽覺通路的損傷[3-6]。OSAHS早期的損傷可通過一定的機(jī)制代償，隨著OSAHS病程的延長、AHI的加重，耳蝸毛細(xì)胞、神經(jīng)纖維等均可受到不同程度的損傷。已有研究發(fā)現(xiàn)，在OSAHS患者出現(xiàn)明顯聽力損傷之前，耳蝸與中樞聽覺損傷可能已經(jīng)發(fā)生[5]。

內(nèi)耳的聲能轉(zhuǎn)化過程和神經(jīng)沖動(dòng)沿聽覺通路的傳遞過程高度依賴于耳蝸氧供應(yīng)，耳蝸對(duì)缺氧極其敏感，而耳蝸基底部比頂部毛細(xì)胞對(duì)損傷更敏感[7-10]。耳蝸的早期損傷可由DPOAE等檢查測(cè)得。本次研究中納入的OSAHS組為中重度OSAHS患者，通過對(duì)OSAHS組與對(duì)照組PTA的聽閾值和DPOAE的SNR比較，OSAHS組聽閾值升高，同時(shí)DPOAE的SNR下降，但患者無明顯主觀聽力減退感受，表明中重度OSAHS患者可出現(xiàn)早期聽覺功能改變，耳蝸功能受損是其中一項(xiàng)重要因素。

以往關(guān)于OSAHS與PTA、DPOAE的相關(guān)研究，結(jié)果提示，OSAHS組PTA聽閾值明顯高于對(duì)照組[11]，DPOAE低頻SNR較高頻SNR改變更明顯[12]。本次研究中，TG正常OSAHS組較對(duì)照組PTA中、高頻聽閾值均有明顯升高，DPOAE高頻SNR明顯下降，與已有研究結(jié)果不完全一致，可能由于中、高頻聽力受損（中、高頻聽力受損是由于感受高頻刺激的耳蝸底部更易受到缺血缺氧及自由基損傷等機(jī)制）所致[7]。另外DPOAE這一檢查手段本身具有較強(qiáng)的頻率特性，主要反映中、高頻的聽力改變，在低頻區(qū)敏感性稍差，因此低頻區(qū)聽力改變是否有意義有待進(jìn)一步研究。本研究結(jié)果說明，在排除血脂的影響后，中、高頻聽力損傷與OSAHS明顯有關(guān)。

除了OSAHS這一疾病對(duì)聽力有影響外，OSAHS本身可引起脂質(zhì)代謝紊亂，可表現(xiàn)為TG、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）增高，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）降低[13]，而高脂血癥亦可通過多種機(jī)制影響內(nèi)耳代謝及血供，如脂質(zhì)代謝障礙、血小板聚集性增強(qiáng)、血液黏度增大、過氧化脂質(zhì)增多等，同時(shí)血脂升高可直接損傷生物膜，導(dǎo)致耳蝸基底血管紋萎縮，內(nèi)外毛細(xì)胞損傷和螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞減少等[14-16]。有研究表示，突發(fā)性耳聾患者存在血脂改變[17]，由此可推論，OSAHS與血脂對(duì)聽覺通路的影響機(jī)制可能不是單一的、獨(dú)立的作用，而是交叉的、多重的影響。因此本次研究中OSAHS患者根據(jù)TG是否升高分為兩個(gè)組，以排除血脂、OSAHS對(duì)聽力檢查的影響。

本研究進(jìn)行TG升高OSAHS組與TG正常OSAHS組比較，旨在研究高脂血癥是否會(huì)加重OSAHS患者的聽力損傷。結(jié)果提示，TG升高OSAHS組較TG正常OSAHS組DPOAE的中、高頻SNR下降。關(guān)于高脂血癥與聽力改變的研究提示，單純高TG可引起PTA中、高頻聽閾下降[18]。目前關(guān)于OSAHS合并高脂血癥是否會(huì)加重聽覺損傷的證據(jù)不足。本研究結(jié)果說明，血脂升高會(huì)加重OSAHS患者的聽覺損傷，并且損傷主要為中頻區(qū)域，同時(shí)也提示OSAHS對(duì)聽覺通路的損傷與高脂血癥對(duì)聽覺通路的損傷機(jī)制不完全一致。

本次關(guān)于相關(guān)性的研究顯示，PTA的中、高頻聽力損害及DPOAE的高頻聽力損害與AHI相關(guān)，中頻聽力損害與TG有關(guān)，PTA與年齡有相關(guān)性。目前關(guān)于各頻率的相關(guān)性分析的研究證據(jù)不足。有文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，OSAHS患者疾病程度越重、PTA及DPOAE的頻率越高則聽力下降越明顯[6]，高脂血癥患者PTA的頻率越高聽力下降越明顯[18]。本次研究結(jié)果說明，OSAHS程度越重，中頻聽力損失越明顯，同時(shí)說明血脂越高，中頻聽力損傷越重。隨著年齡增長，逐漸出現(xiàn)聽力減退，這與老年性聽力減退相符。

綜上所述，中重度OSAHS患者有不同程度的聽力損傷，表現(xiàn)為PTA聽閾值升高、DPOAE的SNR下降，主要為中、高頻聽力改變。中重度OSAHS伴血脂升高則可加重聽力損害，表現(xiàn)為DPOAE中頻SNR下降。OSAHS越嚴(yán)重，聽力損傷越明顯。控制OSAHS嚴(yán)重程度和避免合并癥對(duì)減輕OSAHS患者聽力損傷極為重要。本次研究重點(diǎn)在臨床表現(xiàn)，對(duì)于聽力損害的機(jī)制尚未進(jìn)一步探究，從分子機(jī)制上而言，OSAHS與高脂血癥對(duì)聽覺通路的損傷機(jī)制相互交叉又不完全一致，可作為今后的研究方向。

作者貢獻(xiàn)：李莉進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)，文章的可行性分析，數(shù)據(jù)收集、整理、結(jié)果分析，撰寫論文；張浩、單雅敏進(jìn)行論文的修訂，負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校；單雅敏對(duì)文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。