孕婦MTHFR多態性和脂代謝指標的相關性研究

邱蕓　梁婷婷

摘要：目的 分析孕婦亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）多態性和脂代謝指標的相關性。方法 選取2020.01-2020.12于本院開展產檢的2142例孕婦為研究對象，均行MTHFR多態性及血脂水平檢測，分析MTHFR多態性和脂代謝指標的關系。結果 基因型C/T組的TC、TG以及LDL-C水平比基因型C/C組更高，HDL-C水平比基因型C/C組更低（P<0.05）;基因型T/T組的TC、TG以及LDL-C水平比基因型C/T組更高，HDL-C水平比基因型C/T組更低（P<0.05）。伴隨T等位基因增加，TC、TG以及LDL-C水平升高，HDL-C水平降低。T等位基因數量和TC、TG以及LDL-C水平呈正相關，和HDL-C水平呈負相關。結論 孕婦MTHFR多態性和脂代謝指標顯著相關，其中T等位基因是導致孕婦血脂水平上升的一個重要因素。

關鍵詞：亞甲基四氫葉酸還原酶;基因多態性;孕婦;血脂水平;相關性

【中圖分類號】R271.9???????????? 【文獻標識碼】A???????????? 【文章編號】2107-2306（2021）12--01

亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）屬于一類重要葉酸代謝酶，有著重要生理功能，MTHFR基因多態性可影響到機體中同型半胱氨酸（Hcy）和葉酸代謝水平。孕婦血脂異常出現和飲食等因素有關，經臨床研究發現，MTHFR（C677T）基因多態性和冠脈病變以及腦卒中出現有著緊密聯系，由此能推測，MTHFR（C677T）基因多態性和血脂水平可能存在關聯。還有研究顯示，高血壓患者的MTHFR（C677T）基因多態性和血脂異常無關。本文現對孕婦MTHFR多態性和脂代謝指標的相關性開展分析，現報告如下：

1? 資料和方法

1.1一般資料

選取2020.01-2020.12于本院開展產前檢查的2142例孕婦為研究對象，年齡20-36歲，均值（27.25±2.48）歲;孕周38-41周，均值（39.25±1.02）周;體重指數（BMI）21.5-26.8kg/m2，均值（23.65±1.40）kg/m2。納入標準：（1）均為本院產檢孕婦。（2）可配合完成此次研究。（3）均取得研究對象知情同意。排除標準：（1）存在認知障礙或者精神病者。（2）存在風濕免疫系統病者。（3）肝腎心等臟器嚴重功能不全者。（4）存在惡性腫瘤者。

1.2方法

1.2.1生化指標及BMI檢測

收集所有孕婦清晨空腹狀態下外周靜脈血共3mL，以3000r/min速度10min離心后分離血清，后經貝克曼AU5800生化儀檢測血清Hcy、血清甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等項目。依據《中國成人血脂異常防治指南》中有關標準，將TG≥1.70mmol/L或（和）TC≥5.18mmol/L或（和）HDL-C<1.04mmol/L或（和）LDL-C≥3.37mmol/L判斷為血脂異常。此外，測量孕婦身高和體重數值，后依據（體重/升高）2公式進行BMI計算。

1.2.2MTHFR（C677T）基因多態性檢測

抽取孕婦清晨空腹狀態下外周靜脈血共2mL，予以EDTA抗凝處理，采用MTHFR基因多態性位點檢測試劑盒（PCR熒光探針熔解法）檢測 MHTHFR C677T基因多態性。MTHFR C677T 位點的引物序列如下：正向為5'-TACT-TCTCTGGTGTCCCTGAC-3'，反向為5'-TAGAAAGGGTAGGTCCACTC-3'。PCR 擴增反應體系（ 20μl） 包括：PCR反應液17.8μl、DNA聚合酶0.2μl、加樣2μl。擴增條件： 95℃ 預變性180s;95℃變性20s、60℃退火50s、72℃延伸40s，共 45個循環;后進行72℃300s、95℃120s、40℃180s，40-85℃升溫熔解曲線分析。同時設置陰性對照和陽性對照，與樣本一起進行擴增反應。通過羅氏LightCycler480熒光定量PCR儀進行基因擴增和分析。

1.3 統計學處理

采用SPSS23.0統計軟件分析數據，計量資料以表示，采用t檢驗，多組間對比采取方差分析，采用Pearson相關性分析計算相關性，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同MTHFR（C677T）基因多態性孕婦的血脂水平分析

不同基因型組的TC、TG、HDL-C以及LDL-C水平相比差異顯著（P<0.05）;基因型C/T組的TC、TG以及LDL-C水平高于基因型C/C組，且HDL-C水平低于基因型C/C組（P<0.05）;基因型T/T組的TC、TG以及LDL-C水平高于基因型C/T組，且HDL-C水平低于基因型C/T組（P<0.05），見表1：

2.2 血脂四項和MTHFR（C677T）基因多態性的相關性分析

伴隨T等位基因增加，TC、TG以及LDL-C水平不斷升高，HDL-C水平不斷降低。T等位基因數量和TC、TG以及LDL-C水平間為正相關關系，和HDL-C水平間為負相關關系，見表2：

3 討論

MTHFR（C677T）基因突變屬于第677位C被T置換，導致一個高度保守丙氨酸被纈氨酸取代，使得MTHFR基因活性與耐熱性顯著降低，引發Hcy有關代謝異常。孕婦血脂水平異常升高會損傷其神經血管，使其心腦血管病出現風險增加。因此，嚴格控制孕婦血脂水平十分必要。

陳文水等對624例妊娠高血壓病患者開展研究，就MTHFR和該類人群血脂的關系進行分析發現，基因型C/C屬于血脂水平一項保護因素，而基因型T/T則是危險因素。本次研究發現，基因型C/T組TC、TG和LDL-C水平遠遠高出基因型C/C組，HDL-C水平遠遠低于基因型C/C組;基因型T/T組TC、TG和LDL-C水平遠遠高出基因型C/T組，HDL-C水平遠遠低于基因型C/T組。伴隨T等位基因增加，孕婦TC、TG以及LDL-C水平升高，HDL-C降低，由此可見，孕婦MTHFR多態性和血脂水平間有著緊密聯系，T等位基因可能屬于導致其血脂水平升高的一個危險因素，但和陳文水等研究不同之處在于本文研究對象為孕婦，而陳文水等研究對象為妊娠高血壓患者。MTHFR（C677T）的等位基因C往T發生突變后，使得其分泌生成蛋白分子處在第223位的丙氨酸往纈氨酸轉變，對機體脂質代謝產生影響相關，然而具體分子生物學方面機制還需日后進一步研究，MTHFR（C677T）基因從C/C型轉變成T/T型于血脂異常出現及發展中起著關鍵性作用。

綜上所述，孕婦MTHFR和脂代謝指標呈現顯著相關，其中T等位基因是導致孕婦血脂水平上升的重要因素，對臨床孕婦血脂異常的防治工作有著重要指導作用。

參考文獻：

[1]范貴娟，徐瑞，張琪，等.高血壓患者亞甲基四氫葉酸還原酶基因C677T多態性與血脂異常的相關性[J].中國動脈硬化雜志，2017，25（2）：153-158.

[2]田進海，吳京，楊萍，等.銀川回族人群亞甲基四氫葉酸還原酶基因多態性與高血壓和同型半胱氨酸水平的相關性[J].中華高血壓雜志，2018，26（10）：947-952.

[3]中國成人血脂異常防治指南修訂聯合委員會.中國成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）[J].中華全科醫師雜志，2017，16（1）：15-35.

[4]賀秀華，吳帆.女性亞甲基四氫葉酸還原酶基因多態性及同型半胱氨酸與冠心病的關系研究[J].中國基層醫藥，2017，24（13）：1933-1937.

[5]孫川川，楊玉紅，李萌，等.佳木斯地區漢族人群MTHFR基因多態性與2型糖尿病患者血脂水平的相關性[J].湖北民族學院學報（醫學版），2018，35（2）：8-10.

[6]陳文水，林華東，郭培琴.妊娠期高血壓疾病5，10-亞甲基四氫葉酸還原酶基因多態性與脂代謝的相關性分析[J].中國婦幼保健，2019，34（10）：2306-2309.