窄譜強脈沖光聯合膠原貼敷料治療尋常痤瘡的效果

黃玉成，許慧，陳曉昱，張艷紅

(鄭州人民醫院 皮膚科，河南 鄭州 450001)

痤瘡是發生于毛囊皮脂腺的一種臨床常見的慢性炎癥性皮膚病，多發于青少年，好發在面部，該病常反復發作，愈后可遺留色素沉著，重者可遺留瘢痕增生，嚴重影響患者的身心健康甚至使患者產生自卑、焦慮、自閉等心理[1-2]。痤瘡的臨床藥物治療以口服維A酸類、抗生素類藥物為主[3-5]，存在用藥時間長、不良反應多、抗生素長期使用易引發耐藥等局限性[6]，并且藥物對痤瘡后期遺留的色素沉著及瘢痕效果較差。隨著人們生活水平的提高，人們對美的追求也越來越高，不僅痤瘡發病期，痤瘡后遺癥期也對患者造成了較大的困擾，故提高痤瘡的臨床療效并減少色素沉著及瘢痕等損容性后遺癥的發生是當前研究的熱點及難點。近年來，隨著光電療法的迅速發展，窄譜強脈沖光(delicate pulsed light，DPL)作為一種新型設備，同時具有精準性、無創性的優勢，已在臨床面部皮膚疾病的治療中得到較為廣泛的應用。膠原貼敷料可有效促進皮膚屏障功能的恢復，進而增強治療效果。本文旨在探討DPL聯合膠原貼敷料治療尋常痤瘡的臨床效果，現報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料選取2020年9—12月鄭州人民醫院皮膚科門診收治的60例尋常痤瘡患者為研究對象，根據隨機數字表法分為聯合組及單一組，各30例。聯合組：男16例，女14例；年齡14～31歲，平均(22.1±4.7)歲；病程5個月～7 a，平均(2.5±1.8)a。單一組：男17例，女13例；年齡15～30歲，平均(21.7±3.6)歲；病程6個月～7 a，平均(2.2±1.7)a。兩組患者性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經醫院醫學倫理委員會審核通過。

1.2 選取標準

1.2.1納入標準 (1)臨床表現符合尋常痤瘡診斷[7]；(2)耐受性較好，能夠完成治療，而且定期隨訪；(3)治療期間忌辛辣、甜食及飲酒；(4)自愿參與本研究，并簽署知情同意書。

1.2.2排除標準 (1)有光敏史；(2)妊娠期或哺乳期女性；(3)合并嚴重系統性疾病或精神疾?。?4)繼發性痤瘡或有痤瘡表現的綜合征；(5)合并其他皮膚病、面部惡性腫瘤、外傷；(6)近6個月服用維A酸類藥物，治療前2周內接受其他治療(如藥物、激光治療等)；(7)瘢痕體質、日曬傷及對光防護不夠[8]。

1.3 設備及技術參數飛頓輝煌360工作平臺(以色列飛頓公司)精準脈沖光(DPL)，波長為500～600 nm的治療手具，光斑大小10 mm×30 mm。起始能量密度設置為8.0～9.0 J·cm-2，根據治療效果及患者接受程度可逐漸增大治療能量(0.2～0.4 J·cm-2)，根據患者膚色及皮損選擇10、12、15 ms脈沖寬度，冷卻50%。膠原貼敷料(廣州創爾生物技術有限公司，國械準注20163241690)。

1.4 治療方法單一組僅接受DPL治療，每月治療1次，共治療4次，治療總時長為12周。DPL治療前清潔面部，拍照存檔，于面部治療區域均勻涂抹2～3 mm厚度的冷凝膠，患者及操作者均佩戴護目鏡。首次治療從低能量密度開始，觀察皮膚反應后逐漸調整至合適的能量密度進行治療，治療結束后清潔顏面部，并立即使用冰袋冰敷治療部位30 min。聯合組在對照組基礎上應用膠原貼敷料進行治療，DPL治療后第1周每日貼敷1次，第2周每2 d 1次，每次20～30 min。治療總時長為14周。兩組均于16周后進行最終隨訪評估。

1.5 療效判斷標準記錄治療前后炎癥性損害(丘疹、膿皰)及非炎癥性損害(黑頭粉刺、白頭粉刺)、結節的數目，以療效指數判定臨床療效[9]。療效指數為治療前后皮損總數差值占治療前皮損總數的百分比?；局斡疮熜е笖怠?0%；顯效，即療效指數為60%～<90%；有效，即療效指數為20%～<60%；無效，即療效指數<20%。有效率為治愈例數與顯效例數之和占總例數的百分比。由2名未參與治療的醫生進行評價。

1.6 觀察指標(1)治療效果；(2)治療中及治療后的不良反應發生情況，如紅腫、干燥、脫屑、瘙癢、色素沉著、瘢痕等。

2 結果

2.1 療效治療12周后，聯合組有效率高于單一組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 不良反應兩組患者在治療過程中均未出現炎癥后色素沉著、瘢痕等明顯不良反應，單一組中5例(16.67%)患者出現皮膚輕度瘙癢、干燥，聯合組1例(3.33%)患者出現面部潮紅，均未影響繼續治療。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

痤瘡是最常見的皮膚病之一，流行病學研究顯示，在12～25歲年齡段的人群中約85%患過不同嚴重程度的痤瘡[10]。該病主要累及面部，皮損表現多樣，可出現粉刺、炎癥性病變(如丘疹、膿皰、結節、囊腫)，以及皮損消退所遺留紅斑、色素沉著及瘢痕[11]。痤瘡雖然不是危及生命的疾病，但會降低患者的生活質量。

經研究發現痤瘡是一種多種原因引起的疾病，與細菌感染、皮脂腺功能亢進、內分泌功能紊亂、毛囊皮脂腺角化異常等諸多因素相關。在痤瘡相關微生物菌群中，痤瘡丙酸桿菌被證明是痤瘡患者毛囊皮脂腺內的優勢菌群[12]。經研究，在痤瘡的皮損內，痤瘡丙酸桿菌的相對豐度可高達91%[13]。其可通過釋放脂酶、蛋白酶和透明質酸酶等破壞毛囊周圍組織[12]，導致炎癥擴散，還能通過誘導膠質細胞產生白細胞介素-8等炎癥因子進而加重疾病進展，與痤瘡發病密切相關[12,14]。此外，有研究認為皮脂腺的過度產生、分泌、淤積堵塞毛囊口及皮脂成分的改變在痤瘡發病中也起著重要作用[15-16]。

光學療法是近年來痤瘡治療的重要補充手段，DPL被稱為精準脈沖光子或窄譜脈沖強光，通過選擇性光熱作用原理抑制上述一種或多種因素來發揮治療作用。其一方面靶向于痤瘡丙酸所產生的卟啉，痤瘡丙酸桿菌可通過吸收并儲存原卟啉Ⅸ，同時產生大量內源性卟啉來維持自身正常的代謝過程，而卟啉在吸收特定波長光子后可被活化，產生單態氧和自由基發揮細胞毒性作用，從而抑制并殺滅痤瘡丙酸桿菌[17]，在最大程度上減少痤瘡的發生。另一方面可靶向于供應皮脂腺血管的血紅蛋白，DPL500波段為500～600 nm，涵蓋了542、577 nm血紅蛋白吸收峰，經DPL照射后，血管內的血紅蛋白特異性吸收該波段光子能量后發生熱變性，并傳遞至供應皮脂腺的血管內皮細胞，發揮減少皮質腺分泌、封閉炎癥血管的作用。此外，DPL照射可增加真皮內的樹突細胞表達熱休克蛋白70，該蛋白可抑制真皮中炎癥細胞的浸潤[18]，從而減輕痤瘡炎癥反應。

光學療法的發展迅速，傳統的脈沖強光(intense pulsed light，IPL)已被應用20余年[19]。先前已有研究證實IPL對痤瘡治療的有效性[20]。與IPL相比，DPL能更有效地濾過兩端無效光譜，發出一組精確控制在100 nm范圍內的特殊光波，治療能量更加集中，避免了以往IPL波譜寬泛而不精確的特點，擁有較高的有效率、舒適度及安全性。在不良反應方面，本研究發現，對于大多數未局部麻醉的患者來說，疼痛是可以忍受的，紅斑、水腫較輕，恢復快。 因此，DPL治療的過程并不痛苦。

本研究所應用的膠原貼敷料由膠原蛋白原液和無紡布組成，能保持皮膚濕潤及水分，有利于DPL治療后皮膚的新陳代謝和修復[21]。此外，膠原貼敷料可為皮膚提供一個弱酸環境，促進吞噬細胞發揮局部殺菌力[22]，對痤瘡丙酸桿菌起到一定抑制、殺滅作用，另外其還可溶解和軟化角質層，改善皮脂腺分泌，減少色素沉著。其與DPL聯合應用可以增強痤瘡治療效果，與本研究結果一致，即二者聯合治療痤瘡效果優于單用DPL，同時可以減輕DPL治療對皮膚的刺激以及治療后皮膚的干燥、敏感等問題，該聯合治療的方案值得臨床推廣。

本研究發現無論聯合組還是單一組部分重度痤瘡患者療效較差，考慮與皮損的深度有關，對于嚴重的痤瘡可能需聯合藥物才能達到滿意的臨床效果。由于納入研究的樣本量有限，本研究暫未分析DPL與其他療法(藥物、火針等)的組合效率。有部分研究提出DPL主要用于痤瘡后紅斑及色素沉著的治療，在光療法越來越受到關注的形勢下，本研究旨在挖掘DPL更多的治療潛力。不同治療效果的差異可能與患者的居住環境、皮膚類型、工作壓力等諸多因素相關。對于DPL聯合膠原貼敷料治療尋常痤瘡的效果與安全性，未來需要更多設計良好、樣本量大的研究來證實。