血清降鈣素原、白細胞介素-6、C反應(yīng)蛋白對新生兒感染性疾病早期診斷的價值

余 沙，肖曙芳，楊美芬

(1.大理大學臨床醫(yī)學院，云南 大理 671000；2.楚雄州人民醫(yī)院新生兒科，云南 楚雄 675000；3.昆明市兒童醫(yī)院重癥醫(yī)學科，云南 昆明 650000)

新生兒感染性疾病指在新生兒期因細菌、病毒、真菌等致病微生物入侵所導致的一類疾病，其中細菌感染最常見。新生兒尤其是早產(chǎn)兒，對嚴重細菌、真菌和病毒具有更高的易感性[1]，且對感染的局限能力差，感染易發(fā)生擴散，病情進展快，發(fā)展迅速，若診療不及時可引起敗血癥、感染性休克、壞死性小腸結(jié)腸炎、化膿性腦膜炎等嚴重感染相關(guān)并發(fā)癥。因此，在臨床實踐中選擇快速、有效、可靠的診斷方法能為臨床診治提供指導，提高治療有效率[2]。近年來，隨著醫(yī)療診治水平的快速發(fā)展，已有多種炎性細胞因子被廣泛用于臨床診斷，白細胞計數(shù)(WBC)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、血清降鈣素原(PCT)和白細胞介素-6(IL-6)作為目前臨床常用的感染性指標，具有檢測方便、快速、診斷價值高的特點。盡管針對上述指標的相關(guān)研究已有很多，但不同檢測方法、不同地區(qū)及人群，其檢測指標水平也會存在一定差異。對于楚雄地區(qū)而言，針對上述感染性指標診斷價值的研究還相對較少見。因此，本研究對楚雄地區(qū)新生兒感染、非感染血清PCT、IL-6、CRP及WBC進行了檢測，探討了各項感染指標在新生兒感染性疾病早期診斷中的應(yīng)用價值，旨在為臨床診療工作提供更實際、更具體的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1資料

1.1.1一般資料 選取2018年8月至2019年3月楚雄州人民醫(yī)院新生兒重癥監(jiān)護病房收治的89例感染新生兒作為研究組，其中男51例，女38例；日齡1～26 d，胎齡29～40周；平均出生體重(2.89±0.45)kg；順產(chǎn)60例，剖宮產(chǎn)29例。隨機選取同期楚雄州人民醫(yī)院收治的60例非感染新生兒作為對照組，其中男29例，女31例；日齡1～30 d，胎齡34～41周；平均出生體重(3.13±0.32)kg；順產(chǎn)35例，剖宮產(chǎn)25例。2組新生兒一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲得患兒家屬知情及同意，研究內(nèi)容符合醫(yī)學倫理委員會的相關(guān)規(guī)定。

1.1.2感染新生兒納入標準 新生兒感染診斷依據(jù)《實用新生兒學》第4版[3]中相關(guān)標準，經(jīng)臨床胸片或相關(guān)血、尿培養(yǎng)、腦脊液化驗證實為感染者，同時臨床表現(xiàn)存在下列體征中的2項以上者：(1)低體溫或發(fā)熱，體溫小于36 ℃或大于或等于37.5 ℃；(2)面色蒼白、發(fā)灰，周圍循環(huán)差；(3)嗜睡，精神反應(yīng)欠佳，肌張力低下；(4)胃潴留，腹脹，嘔吐，喂養(yǎng)量減少，體重不增；(5)呼吸增快(>60次/分)，頻發(fā)呼吸暫停。

1.1.3感染急性期、恢復(fù)期定義 感染急性期定義：血培養(yǎng)陽性和(或)存在細菌感染的癥狀和體征，有細菌感染臨床表現(xiàn)(發(fā)熱，皮膚蒼白，發(fā)灰，周圍循環(huán)差，呼吸大于60次/分，呼吸暫停，呼吸功能不全，肌張力減低，嗜睡，血壓降低等)，且出生后12～48 h外周血CRP>10 mg/L[4]。感染恢復(fù)期定義：經(jīng)治療后上述臨床癥狀改善，無發(fā)熱，血培養(yǎng)陰性，外周血CRP恢復(fù)正常[5-6]。

1.1.4非感染新生兒納入標準 經(jīng)臨床血、尿、咽拭子等培養(yǎng)，血常規(guī)、大小便常規(guī)、胸片等常規(guī)檢查，排除細菌感染，且臨床診斷為非感染性疾病。

1.1.5排除標準 (1)患有先天性免疫功能缺陷疾病者；(2)初次采集血樣前已接受抗生素治療者；(3)伴腫瘤、血液性疾病者。

1.2方法

1.2.1標本采集 2組新生兒入院當天應(yīng)用抗菌藥物治療前采取3 mL靜脈血，感染組新生兒于治療后恢復(fù)期再次采取3 mL靜脈血。

1.2.2檢測方法 IL-6與PCT均采用電化學發(fā)光法(Elecsys和cobase免疫分析儀)進行檢測，試劑盒購自德國羅氏診斷產(chǎn)品有限公司，CRP采用干片速率法(VITROS全自動生化免疫分析儀)，試劑盒購自上海奧森多貿(mào)易有限公司，檢測過程均嚴格按照操作方法及步驟進行。檢測試劑批次相同、檢驗方法一致，無利益相關(guān)。

1.2.3觀察指標 比較2組新生兒血清WBC、CRP、PCT、IL-6水平，并通過受試者工作特征(ROC)曲線評價4項指標對新生兒感染性疾病早期診斷的價值。

2 結(jié) 果

2.12組WBC、CRP、PCT、IL-6水平比較

2.1.1研究組新生兒感染急性期和感染恢復(fù)期WBC、CRP、PCT、IL-6水平比較 研究組新生兒感染急性期WBC、CRP、PCT、IL-6水平均顯著高于感染恢復(fù)期，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 研究組新生兒感染急性期和感染恢復(fù)期WBC、CRP、PCT、IL-6水平比較[M(P25，P75)]

2.1.2研究組感染急性期和對照組新生兒WBC、CRP、PCT、IL-6水平比較 研究組新生兒感染急性期WBC、CRP、PCT、IL-6水平均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 研究組感染急性期和對照組新生兒WBC、CRP、PCT、IL-6水平比較[M(P25，P75)]

2.1.3研究組感染恢復(fù)期和對照組新生兒WBC、CRP、PCT、IL-6水平比較 研究組新生兒感染恢復(fù)期WBC、CRP、PCT、IL-6水平均高于對照組，但差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 研究組感染恢復(fù)期和對照組新生兒WBC、CRP、PCT、IL-6水平比較[M(P25，P75)]

2.2血清WBC、CRP、PCT、IL-6檢測診斷感染性疾病的效能比較

2.2.1血清WBC、CRP、PCT及IL-6單獨診斷ROC曲線比較 WBC、CRP、PCT及IL-6的AUC均大于0.5，表明WBC、CRP、PCT及IL-6均可單獨用于新生兒感染性疾病的早期診斷，其中PCT及IL-6的診斷準確度最高，見圖1～4。

圖1 WBC單獨診斷的ROC曲線圖

圖2 CRP單獨診斷的ROC曲線圖

圖3 PCT單獨診斷的ROC曲線圖

圖4 IL-6單獨診斷的ROC曲線圖

2.2.2血清WBC、CRP、PCT及IL-6單獨診斷效能比較 血清WBC、CRP、PCT及IL-6單獨早期診斷新生兒感染性疾病時PCT特異度最高，IL-6靈敏度最高，且PCT、IL-6的AUC分別為0.948、0.982，高于WBC、CRP，提示二者診斷效能較好。見表4。

表4 血清WBC、CRP、PCT及IL-6單獨診斷時各評價指標比較

2.2.3血清CRP、PCT及IL-6聯(lián)合診斷效能比較 PCT+CRP、PCT+IL-6、CRP+IL-6、PCT+CRP+IL-6聯(lián)合診斷的靈敏度、特異度、約登指數(shù)及AUC均高于各自單獨診斷，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 血清CRP、PCT及IL-6聯(lián)合診斷各評價指標比較

3 討 論

新生兒感染性疾病發(fā)病率及病死率均較高，臨床診療中有多種輔助診斷指標，WBC、CRP、PCT、IL-6 4種感染指標對新生兒感染性疾病的早期診斷均有一定價值，雖然CRP、PCT、IL-6水平在非感染性疾病中也會升高，但相對于成人及較大兒童而言，新生兒發(fā)生上述非感染性疾病的情況很少，故其診斷新生兒感染性疾病的意義很大。CRP在炎癥發(fā)生后6～12 h可被檢出，在36～50 h達到高峰。PCT通常于細菌感染發(fā)生后2～6 h迅速升高，且可被檢測到，8～24 h維持在較高水平，血清PCT生成后穩(wěn)定性較強，不易受溫度及體外環(huán)境的影響，也不容易被降解，半衰期較長(25～30 h)，隨時可檢測其水平，具有較高的特異度和靈敏度，可作為臨床判斷細菌感染嚴重程度的可靠指標[7-8]。葉永燦等[9]研究表明，CRP對診斷早產(chǎn)兒感染具有一定的價值，但PCT診斷敏感度及特異度均更高。而血清IL-6水平在感染臨床癥狀出現(xiàn)前2 d就已明顯升高，感染后升高及達峰時間早于PCT，靈敏度較高，可作為早期診斷感染的非特異指標[10]。由于WBC、CRP、PCT、IL-6各自的生物動力學不同，其單獨診斷感染性疾病的靈敏度、特異度也明顯不同，單獨使用具有局限性，臨床研究證實，聯(lián)合檢測PCT、IL-6、CRP可明顯提高早期診斷新生兒感染性疾病的敏感度及特異度，且具有良好臨床應(yīng)用前景[11-12]。本研究結(jié)果顯示，單獨診斷時IL-6靈敏度最高，PCT特異度最高，IL-6及PCT的AUC最高。聯(lián)合診斷時PCT+IL-6的靈敏度及AUC最高，PCT+CRP的特異度最高，PCT+IL-6+CRP的靈敏度、特異度及AUC均最高。