去甲氧柔紅霉素聯合阿糖胞苷對成人急性髓系白血病(非M3)誘導治療效果研究

李玲

摘? 要：目的? 分析去甲氧柔紅霉素聯合阿糖胞苷治療成人急性髓系白血病（非M3）的效果。方法? 選取2017年1月～2019年8月內蒙古自治區人民醫院收治的80例成人急性髓系白血病（非M3）患者為研究對象，按照隨機數表法分為研究組與對照組，每組40例。對照組患者聯合應用柔紅霉素和阿糖胞苷治療，研究組患者聯合應用去甲氧柔紅霉素和阿糖胞苷治療，就兩組患者的治療效果和不良反應情況及血液學毒性情況進行比較分析。結果? 經治療，研究組患者的總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組患者的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組患者的粒缺最低平均值、粒缺出現時間和血小板（PLT）恢復時間比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論? 聯合應用去甲氧柔紅霉素和阿糖胞苷治療成人急性髓系白血病效果明顯，值得臨床應用。

關鍵詞：成人急性髓系白血病;去甲氧柔紅霉素;阿糖胞苷

中圖分類號：R552? ? 文獻標識碼：A? ? 文章編號：1009-8011（2021）-17-0149-02

急性髓系白血病屬于一種惡性疾病，若未得到及時有效的治療，很容易威脅患者的生命安全。目前，臨床中常用的誘導化療方案為柔紅霉素聯合阿糖胞苷，就療效來看，65%左右可完全緩解，但依舊存在耐藥或者生存期短等問題[1]。根據報道，聯合去甲氧柔紅霉素和阿糖胞苷治療急性髓系白血病，可獲得較為滿意的效果[2]。本研究選取了40例成人急性髓系白血病患者作為研究組，聯合應用去甲氧柔紅霉素和阿糖胞苷治療，現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2017年1月～2019年8月內蒙古自治區人民醫院收治的80例成人急性髓系白血病（非M3）患者為研究對象，按照隨機數表法分為研究組與對照組，每組40例。對照組患者中，男22例，女18例;年齡18～63歲，平均年齡（43.12±3.32）歲。研究組患者中，男21例，女19例;年齡18～65歲，平均年齡（43.16±3.29）歲。對比兩組患者的一般資料，差異無統計學意義（P>0.05）。本研究經醫院倫理委員會批準，患者均自愿簽署知情同意書。

1.2? 納入與排除標準

納入標準：①滿足《血液病診斷及療效標準》[3]者;②配合度高者。

排除標準：①M3者;②合并嚴重并發癥，心臟、胰腺、肝臟及腎臟等功能異常者;③復發性急性髓系白血病者。

1.3? 方法

兩組患者均實施誘導治療，研究組患者聯合去甲氧柔紅霉素（生產企業：海正輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20050144，規格：10 mg）和阿糖胞苷（生產企業：海正輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20054694，規格：50 mg）治療，治療周期為7 d。具體方案如下：第1～3天應用去甲氧柔紅霉素，使用劑量為8～10 mg/（m2·d），靜脈滴注，1次/d;第1～7天應用阿糖胞苷，使用劑量為100～200 mg/（m2·d），分2次進行持續靜脈滴注3～5 h。

對照組患者聯合應用柔紅霉素（生產企業：海正輝瑞制藥有限公司，國藥準字H33020925，規格：20 mg）和阿糖胞苷治療，治療周期為7 d。具體治療方案如下：第1～3天，以靜脈滴注的方式使用柔紅霉素，每天使用劑量為40～45 mg/m2，1次/d;第1～7天，阿糖胞苷每天使用劑量為100～200 mg/m2，分2次進行持續靜脈滴注3～5 h。

在化療之前，如果白細胞總數超過50×109個/L，則事先口服羥基脲（生產企業：齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021289，規格：0.5 g×100片）以降低白細胞，使用劑量為0.5 g/次，1次/d，持續使用7 d。在化療前后進行血常規、心電圖、B超、肝腎功能、胸部CT、骨髓穿刺等相關檢查，在化療過程中定期進行血常規檢查，每周復查肝腎功能，監測患者出凝血情況，一旦發現異常需及時采取相應措施處理。

1.4? 觀察指標

參照《血液病診斷及療效標準》診斷標準[4]，治療效果分為：①完全緩解（臨床癥狀和體征基本消失，外周血中性粒細胞≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，外周血涂片檢查白細胞分類中未見白血病細胞，骨髓檢查中原始粒細胞I型+Ⅱ型（原單+幼單）≤5%，無Auer小體，紅細胞、巨核細胞系均正常）;②部分緩解（骨髓原始粒細胞I型+Ⅱ型（原單+幼單）>5%而≤20%，或臨床癥狀、血象未達到完全緩解標準）;③未緩解（臨床癥狀、血象以及骨髓象均未得到顯著好轉）。治療總有效率=（完全緩解+部分緩解）例數/總例數×100%。對兩組患者的不良反應發生情況（惡心嘔吐，感染和骨髓抑制）進行評判[5]。不良反應發生率=不良反應發生例數/總例數×100%。同時，觀察兩組患者的血液學毒性情況，包括粒缺最低平均值、粒缺出現時間（即粒缺出現到中性粒細胞>0.5×109/L的時間）、血小板恢復時間（即血小板最低值到血小板>50×109/L的時間）。

1.5? 統計學分析

采用統計學軟件SPSS 19.0進行數據處理，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組患者的治療效果對比

研究組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者的不良反應發生情況對比

對比兩組患者的不良反應發生率，差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者的血液學毒性對比

對比兩組患者的粒缺最低平均值、粒缺出現時間和血小板（PLT）恢復時間，差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

3? 討論

急性髓系白血病屬于血液系統惡性腫瘤，起源為骨髓造血干細胞克隆異常，發病急且病情重，預后通常較差，故采取有效且及時的誘導治療，對于提高治療效果和延緩生存時間非常重要。如果患者未得到及時且規范的治療，則其中位生存期一般只有3個月左右[6]。目前，在急性髓系白血病的臨床治療中，常用的誘導治療方案為柔紅霉素聯合阿糖胞苷，但是該方案在治療過程中存在多種不良反應，也使得患者的療效進一步降低，并且同時還存在生存期短、耐藥等問題，對患者的身體造成嚴重影響[1]。

去甲氧柔紅霉素屬于一種新型蒽環類藥物，是柔紅霉素的一個衍生物，能夠增加藥物脂溶性，提高其生物活性，以便更好地穿透細胞，進一步加快白血病細胞的吸收速度，使藥物的半衰期得到延長，以達到抗腫瘤的目的。和柔紅霉素相比，去甲氧柔紅霉素可以更好地殺死白血病細胞，抑制細胞中多種核酸合成酶的生成進而阻斷DNA延長，其在體內的半衰期更長，使得藥物持續作用時間更長，且不容易產生耐藥性[7]。研究結果表示，研究組患者的總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。此外，兩組患者都存在骨髓抑制、惡心嘔吐以及感染等現象，但差異無統計學意義（P>0.05），通過及時對癥處理，患者毒性反應均得到緩解。但兩組不良反應發生情況對比，差異無統計學意義（P>0.05），這需要進一步探索更好的治療方案。

綜上所述，在成人急性髓系白血病的臨床治療中聯合應用去甲氧柔紅霉素和阿糖胞苷治療，療效明顯，值得臨床應用。

參考文獻

[1]周佳妮，宋燕萍，戴輝，等.HAA方案與IA方案誘導治療成人初發急性髓系白血病的療效分析[J].現代實用醫學，2020，32（2）：216-219.

[2]任欣，趙婷，王婧，等.去甲氧柔紅霉素聯合阿糖胞苷治療初發急性髓系白血病的預后分析[J].中華血液學雜志，2018，39（1）：15-21.

[3]孫愛寧，田孝鵬，曹祥山，等.含不同劑量去甲氧柔紅霉素的IA方案誘導治療成人初發急性髓系白血病的療效和安全性研究[J].中華血液學雜志，2017，38（12）：1017-1023.

[4]張之南.血液病診斷及療效標準[M].北京：科學出版社，2007.

[5]王衛敏，李亞飛，孫玲，等.基于二代測序的老年和年輕成人急性髓系白血病患者突變基因譜比較[J].中國實驗血液學雜志，2020，28（1）：12-17.

[6]林鵬，王煒，黃偉波，等.不同化療方案治療成人初治非M3型AML的完全緩解率及不良反應[J].中國實驗血液學雜志，2018，26（2）：422-426.

[7]楊鳳英，畢潔靜.阿拓莫蘭對成人急性髓系白血病化療患者肝功能損傷的預防價值[J].中國實用醫藥，2019，14（13）：100-101.