甘油三酯-葡萄糖指數對急性胰腺炎嚴重程度的早期預測價值

陳 旭，馬佳麗，周玉玲，熊號峰，洪 珊，李 坪

（北京地壇醫院 消化內科，北京 100015）

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是一種急性炎癥過程，其中胰腺損傷能擴散到附近組織，或通過激活細胞因子級聯反應導致全身性炎癥[1]。約15%的AP 會發展為重度急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP），死亡率2%～9%[2]。因此，預測AP 的嚴重程度并對高風險患者給予及時的干預措施至關重要。代謝性疾病在AP 中的重要作用已得到臨床越來越多的認識。最新的研究表明，胰島素抵抗能影響AP 的預后和嚴重程度[3]。甘油三酯-葡萄糖（triglyceride and glucose，TyG）指數作為一種反映胰島素抵抗及其相關的代謝異常的標志物逐漸引起臨床關注。相關研究[4，5]顯示，TyG指數可作為糖尿病、高血壓、非酒精性脂肪肝疾病和心血管事件的預測指標。但關于TyG 指數和AP 嚴重程度之間的關系研究尚少。因此，本研究旨在探討TyG 指數對AP 嚴重程度的早期預測價值，為早期評估AP 的嚴重程度提供依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2017年6月～2020年6月北京地壇醫院收治的AP 患者作為研究對象。患者均符合AP診斷標準[2]：（1）典型的腹痛癥狀；（2）血清淀粉酶和/或脂肪酶≥正常上限的3 倍；（3）影像學變化。排除標準：年齡＜18 歲；特發性胰腺炎；合并惡性腫瘤；自身免疫性疾病。本研究通過我院倫理委員會的審批，患者均簽署知情同意書。

根據修訂的亞特蘭大2012年標準，將AP 的嚴重程度分為輕度、中重度和重度[6]。輕度AP：無器官衰竭和局部或全身并發癥； 中重度AP：48h內緩解的短暫器官衰竭，并伴有局部或全身并發癥；SAP：持久器官衰竭。

1.2 檢測參數

入院時采集患者的外周靜脈血檢測C 反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、葡萄糖和甘油三酯（TG） 等。TyG 指數的計算公式為：ln [空腹TG（mg/dl）×空腹血糖（mg/dl）]/2。

1.3 統計學方法

應用SPSS19.0 軟件進行統計分析，計數資料以率或百分比表示，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗和卡方檢驗分析組間差異。采用多因素Logistic 回歸模型分析臨床特征與SAP 的發病風險的關聯，繪制受試者工作特征 （ROC） 曲線評估TyG 指數對SAP 的預測能力。

2 結果

2.1 本組AP 患者的臨床特征

本研究共入組185 例AP 患者，其中男118例、 女67 例。表1 示，AP 的病因包括膽結石（83例）、飲酒（78 例）和高甘油三酯血癥（24 例）。有71 例有高血壓病史，49 例有糖尿病病史。

表1 本組AP 患者的基本特征

本組AP 患者輕度102 例、 中重度62 例、重度21 例。非SAP 組合計164 例、SAP 組21 例。表1 示，SAP 組的TG、TyG 指數和PCT 水平顯著高于非SAP 組（均P＜0.01）。此外，SAP 組的住院天數、入住ICU 的比例和死亡率顯著高于非SAP 組（均P＜0.01）。

2.2 SAP 的多因素Logistic 回歸分析

以是否發生SAP 為因變量（賦值：否=0，是=1），TyG 指數、PCT 等各研究因素為自變量，通過多因素回歸分析，顯示高水平的TyG 指數和高水平的PCT 是AP 患者發生SAP 的獨立危險因素，見表2。

表2 SAP 的多因素回歸分析

2.3 TyG 指數對SAP 的診斷價值

將TyG 指數、PCT 做ROC 曲線（圖1），計算二者預測SAP 的AUC。預測SAP 的TyG 指數的AUC 為0.858（95%CI 0.743～0.974，P＜0.01），預測SAP 的PCT 的AUC 為0.769 （95%CI 0.632～0.907，P＜0.01），均具有統計學意義，見表3。表明TyG 指數和PCT 對SAP 均有較好的預測價值，TyG 指數的AUC 值＞PCT，提示TyG 指數具有更高的檢驗效能。

表3 TyG 指數和PCT 檢測SAP 的AUC

圖1 TyG 指數和PCT 診斷SAP 的ROC 曲線

3 討論

3.1 TyG 指數與代謝性疾病

近年來研究顯示，在代謝異常疾病如糖尿病、高甘油三酯癥、 肥胖的患者中，血清載脂蛋白B高于正常水平，與AP 的嚴重程度和預后密切相關[7，8]。AP 可由多種原因誘發，包括膽結石、飲酒和高脂血癥。胰腺組織的炎癥反應是AP 主要的病理生理過程，胰島素抵抗也是一種慢性炎癥反應，機體伴隨代謝異常和胰島素抵抗的炎癥反應可能會增強免疫反應和非免疫反應，從而觸發并加重AP。因此，代謝性疾病和胰島素抵抗增加了AP 的發病率和SAP 的發生風險[9]。

TyG 指數的概念源自一項研究，該研究驗證了使用TyG 指數衡量胰島素抵抗的設想，研究表明骨骼肌中存在的甘油三酸酯與骨骼肌胰島素敏感性呈負相關，骨骼肌甘油三酯的增加與機體的胰島素作用降低密切相關[10]。TyG 指數作為一種間接定量方法，更便于操作計算，可作為判斷胰島素抵抗的方法之一。TyG 指數已經作為糖尿病、高血壓、心血管事件的預測指標。

3.2 TyG 指數與AP 嚴重程度的關系

本研究結果顯示，SAP 組的TG 水平顯著高于非SAP 組，而2 組間的血糖水平無顯著性差異，且SAP 組的TyG 指數、患者的ICU 入院率和AP 相關死亡率顯著高于非SAP 組。高甘油三酯血癥是AP 的最常見的病因，AP 患者的血清TG升高與持續性器官衰竭成正相關關系。此外，高血糖可能使AP 患者更容易發生器官衰竭[11]。TyG 指數與SAP 之間具有相似的生物學機制，異位脂肪（如非酒精性脂肪肝或脂肪胰腺）可歸因于胰島素抵抗，和SAP 密切相關[12]。異位脂肪通過激活促炎分子，如核因子kB、腫瘤壞死因子α、瘦素和白介素6，從而在胰島素抵抗患者的AP 發病機理中發揮關鍵作用[13]。因此，TyG 指數能夠預測AP 的嚴重程度。

3.3 TyG 指數預測SAP 發生風險

本研究通過多因素回歸分析發現，高水平的TyG 指數和高水平的PCT 是AP 患者發生SAP的獨立危險因素。本研究通過繪制ROC 曲線評估了TyG 指數和PCT 在AP 患者中的單獨預測SAP的能力，比較二者的ROC 曲線，結果顯示在預測SAP 方面TyG 指數比PCT 具有更高的檢驗效能，提示在入院時測量TyG 指數水平有助于預測AP患者發生SAP 的風險。推測其可能的作用機制為胰島素抵抗在AP 的發生發展中起致病性作用，機體的炎癥反應可誘發胰島素抵抗，同樣胰島素抵抗也可誘發炎癥。因此當機體炎癥反應加重時，胰島素抵抗可以作為預測炎癥嚴重程度的指標之一。吳艷杰等[14]將胰島素抵抗指數（homeostasis model assessment insulin resistance index，HOMAIR） 作為反映SAP 患者的胰島素抵抗的狀態，AP患者的HOMA-IR 與病情的嚴重程度密切相關，在評估AP 患者病情預后方面具有參考價值。

綜上所述，本研究結果顯示SAP 患者的TyG指數顯著高于非SAP 患者。TyG 指數作為反映胰島素抵抗的指標，是AP 患者發生SAP 的獨立風險因素，可以作為發生SAP 的預測指標。