精準診療為腫瘤患者帶來更多生存獲益

文圖/潘 鋒 趙 海

中華醫學科技獎是全國醫藥衛生行業科學技術獎，授予在基礎醫學、臨床醫學、預防醫學與衛生學、藥學、中醫中藥學等領域，為防治疾病、提高人民健康水平做出突出貢獻的單位和個人，每年評選一次。根據《中華醫學科技獎管理辦法》的規定，中華醫學會組織評審委員對2021年中華醫學科技獎項目進行了初審，并將通過初審的130個項目在中華醫學會網站公示30天。公示項目涵蓋內科、外科、婦科、兒科、中西醫結合等學科領域，充分展示了近年來我國科技工作者在基礎研究和臨床實踐中的高水平創新成果，其中多項腫瘤診療相關精準醫學研究得到推廣應用，為腫瘤患者帶來了更多的治療選擇和生存獲益。

建立消化道腫瘤精準診療體系

消化道腫瘤是我國最流行、防治形勢最嚴峻的腫瘤類型，消化道腫瘤易復發轉移、死亡率高，相比歐美國家我國消化道腫瘤在組織病理特征上差異顯著，且受限于衛生經濟水平和國情，難以像日韓一樣早診早治，患者常失去手術機會。近年來以靶向和免疫治療為代表的精準治療發展迅速，但消化道腫瘤的研究進展仍顯著落后，原因在于消化道腫瘤異質性高、組成復雜且基礎和臨床研究之間缺少有效的轉化鏈條，科學發現難以應用解決臨床問題，因此建立貫通整個科研、醫療和產業界之間的轉化研究體系對推動消化道腫瘤防治領域的進步至關重要。

北京大學腫瘤醫院副院長、消化腫瘤內科主任沈琳教授團隊長期致力于“消化道腫瘤精準治療研究體系的建立與應用”研究并取得系列創新成果。

第一，牽頭開展的高質量臨床研究有力推動了患者的獲益，研究人員證實曲妥珠單抗聯合 XELOX 方案治療中國 HER2 陽性晚期胃癌療效較好，這也直接推動了其獲批成為晚期 HER2 陽性胃癌一線治療方案；證實紫杉醇聯合卡培他濱序貫卡培他濱方案，相比順鉑聯合卡培他濱方案具有更高的客觀緩解率，推動了其成為胃癌標準化療方案；首次證實適合中國患者的多西他賽聯合順鉑和氟尿嘧啶、替吉奧聯合順鉑方案治療晚期胃癌的療效，直接推動了替吉奧和多西他賽獲 CFDA 批準上市用于治療晚期胃癌；其發起的全球最大規模多中心局部晚期胃癌 RESOLVE 研究，首次證實 SOX 方案新輔助聯合輔助治療，相比單純術后輔助治療降低復發風險 23%，改變了臨床實踐指南；發起了全球首個晚期胃/食管癌的心理與營養多學科干預隨機對照臨床研究，結果降低死亡風險 32%。我國學者牽頭多種標志物驅動的新藥臨床研究，直接推動藥物進入臨床乃至上市，推動全產業鏈獲益；研究推動了全球首個皮下注射型 PD-L1 抗體，將 MSI-H 晚期常規治療失敗胃腸道腫瘤的一年生存率提高至 74.6%；國內首個靶向 HER2 的 ADC 藥物 RC48-ADC 治療晚期胃癌，將獲益人群從 10%提高至 30%；全球首個食管癌 PD-1 單抗及胃癌 PD-1 單抗，分別降低死亡風險 45%和 38%（中國 PI），上述工作明確了多種治療局部晚期或晚期消化道腫瘤的新方案或新藥，大幅度降低了患者復發和死亡風險。

第二，首創貫穿臨床前到臨床全過程的多維度檢測平臺，指導腫瘤精準治療臨床決策，顯著提高了療效。在國內率先建立了集組織、液體活檢、患者在體示蹤于一體化的多維度分子檢測平臺，推動形成了國內診療指南；率先開展從體外到體內的 HER2 定性/定量指導靶向治療，將有效率提高至 60%；率先設計研發并驗證基因拷貝數負荷及 bMSI 計算方法，為免疫治療提供了新型療效標志物；最早開展組織學關鍵變異分子分型，指導患者靶向治療 2 萬人次；基于該平臺牽頭發起的靶向 HER2 治療的籃子試驗將推動更多腫瘤患者獲益。

第三，建立了消化道腫瘤臨床前研究最佳的擬人化動物模型庫及臨床隊列，填補了國內該領域空白，極大加速了抗腫瘤新藥研發及轉化研究。基于中國特色高發胃腸道腫瘤，在國內率先建立起了超過 200 例攜帶不同靶分子標簽、模擬患者特征以及與多種精準治療方案相關的擬人化動物模型庫，據此開展靶向信號轉導、腫瘤微環境、表觀遺傳等近 20 種靶向藥物的臨床前與轉化研究，直接推動了吡咯替尼、阿法替尼、CDK4/6 抑制劑、CLDN18.2 抗體、RC48-ADC、地西他濱等快速進入 I～II期臨床研究，加快了抗腫瘤新藥研發。同時，主持制訂了國家級消化道腫瘤診療規范，引領建立了國家標桿的消化道腫瘤多學科綜合治療（MDT）平臺，促進全國范圍消化道腫瘤診療標準化。

“消化道腫瘤精準治療研究體系”的建立和應用有力地推動了“臨床問題進入臨床前平臺探索”，以及“臨床前成果回歸臨床應用”的雙向轉化研究，促進了疾病的診斷、研究、轉化和治療。該研究成果豐碩，具有較強的創新性和實用性，學術影響深遠，為中國衛生和腫瘤防治事業做出了突出貢獻。項目成果推廣到全國各個省市的近百家醫院，產生了重大的社會及經濟效益。

新型腫瘤標志物指導精準治療

腫瘤標志物在腫瘤篩查、診斷、病情監測和預后判斷中有著重要的作用，但目前能夠指導臨床的有效的腫瘤標志物較少，極大地限制了惡性腫瘤總體療效的提升。如何探尋腫瘤發生進展的關鍵靶點，發現新的生物標志物并進行臨床應用是國際腫瘤學界密切關注焦點，也是檢驗醫學亟待解決的行業難題。

山東大學王傳新教授團隊完成的“腫瘤新型標志物發現與檢測關鍵技術創新及應用”研究，深入探討了腫瘤發生、耐藥和轉移的調控機制，發現了系列新型生物標志物，研發了檢測關鍵技術，推動了成果的轉化和應用。研究人員首先揭示了腫瘤發生、耐藥和轉移的分子機制，發現關鍵分子靶點，為新型標志物確立奠定了理論基礎。闡明了關鍵分子靶點 miR-484 在腫瘤癌前病變中的重要驅動作用，提出 CUL4A 增強 EGFR 啟動子組蛋白甲基化促進腫瘤發生的新機制。揭示了 HOTAIR、miR-770 調控腫瘤 5-氟尿嘧啶和阿霉素化療藥物敏感性的分子機制。明確了DLC1-RHO 信號通路調控腫瘤破骨性轉移的關鍵作用；發現了DKK1 在腫瘤轉移中“雙刃劍”的新理論，解析其在腫瘤細胞轉移過程中，由于微環境差異而產生相反作用的機制，該發現被評為“2017 中國腫瘤領域十大原創研究”。

第二，明確了腫瘤診斷預后新型標志物，評估其臨床應用價值。構建了標志物聯合診斷模型，其中 2-lncRNAs 肺癌診斷模型對非小細胞肺癌診斷效能，較傳統標志物Cyfra211 的 62.2%提高至 88.3%；3-lncRNAs 膀胱癌診斷模型較細胞學敏感性25%提高至 62.5%。明確了腫瘤轉移及耐藥預測新型標志物，其中 4-miRNAs 模型對中晚期結直腸癌淋巴結轉移預測效能為 87%，遠高于 CT 掃描的 67.5%。

再次，創新腫瘤標志物檢測關鍵技術推動轉化應用。針對蛋白類標志物因分子量跨度大、結構多樣、含量范圍寬而難以檢測的技術難題，創建了高效抗體偶聯-超敏信號示蹤技術，實現了腫瘤標志物由 0.001 ng/mL 到 1000 ng/mL 的定量檢測。研發了新型核酸分離液，建立了循環核酸直接定量技術，解決了其檢測不穩定的技術難題。研發的相關腫瘤診斷預測模型以及 CA50 等 6 項檢測試劑盒實現臨床轉化，并入選國家重點研發計劃專項進行推廣應用。項目成果在全國 14 省 200 多家醫療機構應用，推動了惡性腫瘤診療水平提升和行業進步。

我國胃癌患者數占全球胃癌的 47%，平均 2～3 分鐘就有 1 名中國居民死于胃癌。我國胃癌早檢率低，超過 90%的住院患者就診時已屬進展期。胃癌患者個體差異大，5年生存率僅 7%，因此，發現療效相關腫瘤分子標志物是胃癌個體化精準治療，提高療效與改善預后的必經之路。

南京大學臨床腫瘤研究所副所長、南京大學醫學院附屬鼓樓醫院魏嘉教授團隊完成的“基于分子標志的胃癌治療新技術及其轉化研究”，從胃癌治療中的困境和難點出發開展了基于分子標志的胃癌精準治療系列研究，取得三項科學創新。第一，原創性提出了分子標志指導選藥、全身兼顧腹部加強的新理念，用以指導給藥方式的個體化胃癌精準治療新模式，顯著提高了臨床療效。傳統上晚期胃癌被當成全身性疾病，研究團隊發現 88%的胃癌復發/死亡原因在腹部，為此提出了胃癌應被當成區域性疾病的新理念。通過率先開展高通量篩選系列研究，首次發現 BRCA1/MMSET 等高表達者，采用紫杉醇化療患者生存期由 11 個月提高到36.6 個月；證實腹灌液 CEA 陽性者接受腹灌化療可使一年無復發率由 49%提高到68%。研究人員設計并完成國際首個基于分子標志的個體化多途徑化療多中心臨床研究，證實其所提出的分子標志指導選藥多途徑給藥新模式，可將晚期胃癌的有效率由 35%提高到 49%，患者生存時間顯著延長。

第二，原創構建納米靶向藥物投遞新系統，實現靶向逆轉胃癌細胞干性特征的治療新策略。在發現胃癌干細胞性特征和潛在耐藥分子標志的基礎上，研究人員原創性構建了明膠酶智能響應性藥物投遞系統，首次將能逆轉腫瘤干性的藥物靶向投遞至胃癌病灶，通過與化療、放療等治療策略有機結合實現將抗腫瘤治療敏感性提高 2.5 倍。

第三，原創建立新抗原鑒定等三項核心技術，突破了精準免疫治療的技術瓶頸。自主建立的胃癌新抗原肽庫可實現 10 天內個體化新抗原快速高效功能鑒定（國際標準 103 天），已用于胃癌精準免疫治療臨床實踐；在國內外首次將 CRISPR-Cas9技術用于原代 T 細胞 PD-1 敲除，原創性地對 T 細胞進行了膜修飾，提高了 T 淋巴細胞的活性，改善其對實體腫瘤的穿透性，增強了其抗腫瘤效果。NIH 著名腫瘤學家 Restifo 教授認為：“這是國際最早報道的先進免疫治療新技術，使基因編輯 T 細胞在臨床應用具備了可行性”。

聚焦乳腺癌精準診療關鍵問題

乳腺癌是我國女性發病率最高的惡性腫瘤，其中三陰性乳腺癌惡性程度高，患者預后差，缺乏有效的治療靶點，是乳腺癌診治的難點，明確三陰性乳腺癌分子分型并制訂精準治療策略是改善患者預后的關鍵。復旦大學附屬腫瘤醫院邵志敏教授團隊聚焦三陰性乳腺癌診療關鍵問題開展了系列臨床轉化研究，完成的“中國三陰性乳腺癌分子分型和精準治療的研究和成果推廣”顯著提高了我國三陰性乳腺癌診療水平。

第一，研究人員牽頭開展多項多中心Ⅲ期臨床研究，確立了三陰性乳腺癌優選化療方案，多項成果被寫入臨床指南并改變臨床實踐。CBCSG010 臨床試驗證實了卡培他濱可以顯著改善早期三陰性乳腺癌患者預后，降低約 34%的復發風險；PATTERN 臨床試驗提示相比標準化療方案，含鉑化療方案可將早期三陰性乳腺癌患者 5 年無病生存時間延長至 86.5%。

第二，繪制了中國人群三陰性乳腺癌多組學圖譜，總結了三陰性乳腺癌“復旦分型”。為進一步提升中國人群三陰性乳腺癌的預后并鑒定新的治療靶點，研究團隊建立了全球最大的三陰性乳腺癌多組學隊列，根據表達譜將三陰性乳腺癌分成 4 個分子亞型，建立了與臨床療效密切相關的三陰性乳腺癌“復旦分型”。在此基礎上揭示了各亞型獨特的分子靶點，提出了“基于分子分型的精準治療策略”并被寫入乳腺癌診治指南。

第三，基于“復旦分型”開展了三陰性乳腺癌的精準治療，實現成果的臨床轉化。團隊開發了臨床簡易實用的“復旦分型”檢測試劑盒，已應用于 3000 多名患者。基于“復旦分型”開展 了FUTURE 精準治療傘形臨床試驗（NCT03805399），根據各亞型患者不同靶點分成不同的靶向臂并分別給予針對性治療，最終將多線治療失敗的三陰性乳腺癌的客觀緩解率從早先的 10%提高到29%，其中免疫治療臂有效率達 52.6%。

第四，多角度切入優化三陰性乳腺癌“復旦分型”，拓展精準治療內涵。為改善臨床試驗中療效不佳患者的預后，研究團隊從多維度組學數據切入優化了“復旦分型”。通過腫瘤免疫相關性分析將三陰性乳腺癌分為免疫荒漠型、免疫失活型以及免疫炎癥型；根據代謝特征將三陰性乳腺癌進一步分為脂質合成亞型、糖酵解亞型和混合亞型，鑒定新的治療靶點。此外，研究人員還通過整合三陰性乳腺癌影像及病理組學大數據，利用機器學習以及人工智能算法深入完善“復旦分型”，助力精準治療智能化發展。

以上成果在Cancer Cell等國際重要權威期刊發表，累計 10 項成果被寫入國內外權威乳腺癌診治指南。通過成果應用，項目組近年收治的三陰性乳腺癌患者 5 年生存率達 91.3%，超過同期美國總體水平。項目組每年診治上海市 40%以上新發乳腺癌病例，通過聯合上海多家醫院推廣這一成果，覆蓋了 80%以上的上海市新發病例，項目成果向全國 85 家單位推廣，顯著提高三陰性乳腺癌診療水平，改善了患者預后。

乳腺癌作為威脅女性健康的頭號殺手，其臨床治療過程中出現的藥物抵抗是制約臨床療效和患者生存預后的最大“瓶頸”。中國醫科大學藥學院院長魏敏杰教授團隊開展的“乳腺癌藥物抵抗新靶點與精準診療新產品研究”，聚焦介導乳腺癌藥物抵抗的發生發展過程，針對乳腺癌耐藥抵抗的種子干細胞、耐藥蛋白、非編碼 RNA 等關鍵環節進行了多層面調控網絡等新機制研究，并針對篩選出的特異標志物等作用靶點，開展了新技術支持下的原創新藥與診斷試劑等新產品研發。

第一，在乳腺癌藥物抵抗新靶點研究方面，研究人員聚焦腫瘤干細胞，首次發現介導 BCSCs藥物抵抗的 HIF-2α、SMO 等關鍵靶點，并闡釋了其激活特異通路促進干性轉化調控耐藥的新機制。基于大規模生物樣本庫和完善的臨床數據庫平臺，首次挖掘出與乳腺癌化療敏感性密切相關的耐藥基因 ABCB1、ABCG2 等多個基因變異位點，為乳腺癌發病風險判斷和預后評估提供了個性化分子標志物。

第二，在乳腺癌精準診療新產品研究方面，通過靶點蛋白結構分析，應用MOE、Syblyl 等藥物設計軟件，篩選設計合成了具有自主知識產權的特異 HIF-2α 等靶向抑制劑，其具有發揮有效抗 BCSCs 及協同增敏紫杉醇的作用，有望克服 BCSCs 介導耐藥復發等臨床治療難題。應用改良的特異熒光探針自身信號放大技術，研發了新型無創血清 miRNA 檢測試劑盒，可直接對人血清進行超微量游離 miRNA 早期、快速、特異、靈敏檢測，顛覆性改變了核酸提取純化、反轉錄 PCR 等環節，填補了 RNA 高精度快速檢驗檢測領域的空白。上述成果在國內 8 家醫院等單位推廣應用，累計為 25 000 余例乳腺癌患者進行動態風險監測及藥物敏感性評價，顯著提高了臨床乳腺癌風險評估的準確性、特異性、高效性，為實現乳腺癌個性化精準診療提供了新方法與新策略。

建立肺癌精準治療策略

肺癌是嚴重危害人類健康的高發惡性腫瘤，其異質性高、預后差，缺乏精準的治療方法。特定信號通路突變是肺癌發生發展的重要因素，如何找到這些驅動基因，明確其作用及耐藥機制將為肺癌提供精準化、個體化診療，進而提高患者生存的關鍵。隨著高通量檢測技術的發展，單細胞檢測技術的突破使基于精準檢測的肺癌個體化診治成為可能，相關研究成果可以用于肺癌精準分型、新藥研發、耐藥機制分析、聯合治療策略的探索等研究。

上海市胸科醫院陸舜教授團隊十余年來致力于“肺癌診治關鍵技術轉化醫學研究”，在臨床、基礎、轉化應用研究三個方面取得系列重要創新成果。第一，制訂肺癌轉化研究成果用于指導患者個體化治療的策略。研究人員建立了肺癌液體活檢新方法并將其臨床轉化，在國際首次建立了基于單細胞代謝特征檢測血液中循環腫瘤細胞的新方法，建立了基于液態活檢的循環腫瘤細胞的 PDX 小鼠模型獲發明專利，首次揭示了循環腫瘤 DNA 單核苷酸多態性與放射性肺炎的相關性和循環腫瘤 DNA 的 T790M 突變狀態與肺癌進展部位的相關性。在晚期肺腺癌靶向治療及其耐藥機制研究方面，在國際首次發現肺癌患者 ROS1 基因的不同融合伴侶對于藥物的敏感性不一，首次從全基因組角度篩選出 TKI 耐藥前后甲基化變化的基因GABBR2，發現 FBXL5 是影響 DNA 損傷修復的重要蛋白，證實 SIRT2 信號通路與肺癌靶向藥物敏感性有密切關系，發現新的 ALK 抑制劑耐藥機制。在晚期肺鱗癌治療靶點的轉化研究方面，在國際首次明確了 FGFR1-ERK1/2 -SOX2 軸調控肺鱗癌干性、增殖和轉移，FGF2/FGFR1 可調控 FGFR1 擴增肺鱗癌自噬的機制，以及 Hippo/YAP1 信號通路在維持肺鱗癌干性中的作用機制。

第二、 建立肺癌臨床精準治療策略體系。研究人員建立了晚期肺腺癌精準治療策略，主持了國際第二、中國首個三代 EGFR-TKI（阿美替尼，1.1 類新藥）治療晚期肺癌的臨床研究并獲批上市，發現呋喹替尼治療晚期肺腺癌患者具有無進展生存優勢。在晚期肺鱗癌精準治療策略研究方面，發現奈達鉑聯合多西他賽治療肺鱗癌優于標準化療，這一發現已被中國肺癌指南采信。主持了阿法替尼治療晚期肺鱗癌Ⅲ期全球臨床研究的中國部分，研究成果被全球肺癌治療指南采信。在廣泛期肺小細胞肺癌精準治療策略方面，領銜國內多中心研究比較了依托泊苷/卡鉑聯合重組人血管內皮抑素，與單獨化療治療廣泛期小細胞肺癌一線的臨床研究，提示抗血管生存藥物有 PFS 獲益。研究團隊還建立了達芬奇機器人肺癌手術規范化操作培訓平臺，2009 年首次成功完成中國第一例達芬奇機器人輔助下的肺癌肺葉切除術，機器人手術量位居全國第一，世界領先，促進了機器人器械國產化。

第三，建立了多中心肺癌大數據庫，已建立擁有著作權專利的患者隨訪軟件系統，全國 34 家中心加入，入庫 58 274 例病例。依托該數據庫闡明了基于淋巴結分期的肺鱗癌診治新策略，驗證了世界衛生組織（WHO）的腫瘤大小與淋巴結分期修訂的可行性，完成了血液生物標志物聯合 LDCT 鑒別肺部良惡性結節篩查的工作。上述成果在國內 12 家醫院進行推廣，為肺癌患者臨床治療提供了更多的選擇。

針對晚期肺癌靶向治療耐藥后尚無針對性治療方案及不良反應管理體系尚不完善等問題，湖南省腫瘤醫院張永昌副教授團隊歷時五年完成“肺癌精準治療體系的建立與應用”，該研究建立了分子分型指導下的肺癌精準診療體系，明確了新的肺癌靶向耐藥機制并提供臨床解決方案，制訂了化療所致惡心嘔吐新的解決方案，顯著改善了肺癌患者生存，提高了生活質量。研究人員首先建立了肺癌靶向耐藥后精準診療體系，針對晚期肺癌靶向耐藥后治療方案尚不完善的科學難題，在相對獨立肺癌樣本庫的基礎上通過大樣本測序，明確了肺癌EGFR exon 18 DelE709_T710insD 突變介導阿法替尼耐藥的機制；發現 GOPC-ROS1 是EGFR 突變肺癌奧西替尼耐藥的新機制，制訂了克唑替尼聯合奧西替尼逆轉肺癌靶向耐藥，研究結果被 ASCO 指南引用。發現新型 MET Exon 14 Skipping 介導肺癌克唑替尼耐藥的機制，開發出化療聯合免疫治療逆轉靶向耐藥。針對 ROS1 陽性肺癌缺乏預測與預后標志物的科學難題，通過大樣本 NGS 檢測發現了新的 ROS1 融合伴侶，并證明其為克唑替尼治療的療效預測標志物，同時還發現多個伴隨突變是 ROS1陽性肺癌克唑替尼治療的預后不良因子，為 ROS1 陽性肺癌靶向治療篩選出了新的腫瘤標志物。

第二，建立肺癌診療不良反應管理體系，針對肺癌含鉑二聯化療方案止嘔效果尚不完善難題，通過大型Ⅲ期隨機對照臨床試驗，開發出了阿瑞匹坦聯合帕洛諾司瓊及地塞米松聯合治療應用于晚期肺癌含鉑化療止嘔的新策略，進而制訂并完善了中國人群含肺癌化療的標準止嘔方案，顯著改善了肺癌患者生活質量。

第三，發現肺癌轉移新模式，針對晚期肺癌轉移及耐藥模式尚不完善的難題，項目通過再活檢及 NGS 檢測首次發現晚期肺癌存在嘴唇轉移并提出針對性治療方案；針對原發灶不明轉移性肺癌治療策略不清的問題，通過大 panel的NGS 檢測明確了肺癌結直腸黏膜轉移的新機制并開發出新的治療策略。上述集成創新性成果在湖北、上海及湖南等六家單位得到應用并輻射至湖南省長株潭核心城市群，該項目所建立的晚期肺癌精準治療體系為國內其他醫療機構提供了可參考、可復制的新型肺癌精準診療模式，顯著提高了患者生存率和生活質量，產生了良好的社會效益。

提升血液腫瘤患者整體治療結局

白血病是嚴重危害人類健康的重大疾病，白血病的高度異質性給診斷、治療和預后判斷帶來了極大的挑戰。北京大學人民醫院江倩教授團隊開展的“白血病精準診療體系的建立和推廣應用”，已推廣到全國 70余家血液中心作為臨床常規，相關成果列入白血病監測、治療與復發干預的專家共識，在白血病診療領域取得國際領先、國內引領地位。

“白血病精準診療體系的建立和推廣應用”主要創新點包括如下。第一，自主研發構建白血病診斷基因平臺，創建白血病精準的診斷及預后分層新體系。在國內率先自主開發白血病診斷基因定量檢測方法，明確了移植后特異基因 mRNA 預測復發的界值及時間點，使預后分層更加精準。如移植后前 3 個月 RUNX1-RUNX1T1 和 CBFB-MYH11 mRNA 水平下降＜3-log ，以及 E2A-PBX1 陽性預示復發和生存期短，而 TLS-ERG mRNA 水平＜1%時采取供者淋巴細胞輸注（DLI）±干擾素干預可有效預防復發。建立了國內唯一國際標準化檢測 BCR-ABL 水平參比實驗室，實現了中國慢性髓性白血病（CML）分子學反應評估體系與國際接軌。通過全面鑒定 BCR-ABL 轉錄本類型、外周血優于骨髓用于分子學監測的評估、中國酪氨酸激酶抑制劑（TKI）耐藥 CML 患者 ABL 突變譜的發現，提升了中國 CML 診斷、監測及療效預測能力，搭建了中國首個 CML 精準診療平臺。

第二，實現了基于精準診斷指導下的分層治療，針對 Ph 陽性 ALL，根據初診時和鞏固 2 療程后的相關檢測水平，建立了新的危險度分層體系，識別出中、高危患者宜接受移植，4 年生存率分別由 47.7%和 6.3%提高至 76.1%和51.4%，而低危患者不必移植；針對標危 ALL，根據中樞神經系統白血病、T 細胞表型、E2A-PBX1 過表達和鞏固 1 療程后微小殘留白血病（MRD）創建新的復發預測體系，識別出受益于移植的高危患者，顯著降低了總體復發率，5 年生存率提高了70.5%。建立了預防急性白血病移植后二次復發的新方法，移植后復發患者誘導化療聯合 DLI 獲得緩解后，對 MRD 陽性和存在移植物抗宿主病患者予以鞏固化療聯合DLI 預防二次復發，使移植后急性白血病二次復發率由 56%降至 22%，總生存率由44%升至 78%。

研究人員首次通過前瞻性研究確立了 CML 治療領域中靶向藥物的地位，證實 CML 慢性期患者伊馬替尼治療 10 年總生存率優于移植；前瞻性、多中心研究證實中國 CML 慢性期患者尼洛替尼比伊馬替尼顯著提高了 2 年主要分子學反應率，為控制疾病穩定和追求停藥奠定了基礎；首次報道了具有 Y253H 和 F359V 突變的患者在二三線達沙替尼治療中更易發生新突變，提示這類患者應盡早考慮其他治療，以防達沙替尼再發治療失敗。首次報道了中國 CML 患者報告結局和相關影響因素，為加強醫患溝通、提供更好的治療決策、改善整體治療結局提供了理論支持。