柴銀顆粒聯合丙種球蛋白治療手足口病重癥的效果及對血清TNF-α、IL-6、CRP因子的變化研究

竇愛燕 楊蘭 羅素芳 董加秀

手足口病是一種臨床常見兒科急性傳染性疾病，具有傳播性強、傳播速度快、發病率高等特點，而EV71感染引起的重癥病死率較高[1]。大部分手足口病患者臨床癥狀較輕，小部分患者會出現病情進展快，進入神經系統受累及心肺功能衰竭前期，嚴重者會損傷呼吸、循環、神經等系統，釋放大量炎性介質，例如腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)等，嚴重影響患者身體健康狀況[2,3]。丙種球蛋白是臨床治療手足口病重癥的指南指導藥物，具有一定抗病毒功效，可抑制病毒生長、繁殖，但單一使用并不理想，需聯合其他藥物治療。柴銀顆粒具有清熱、解毒、利咽、止咳、抗病毒作用。但關于柴銀顆粒在手足口病治療中對炎性因子的影響報道較少。基于此，本文選定本院2018年11月至2020年11月住院治療的184例手足口病重癥患者，分組予以不同治療，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選定本院2018年11月至2020年11月住院治療的手足口病重癥患者184例，根據“隨機數字表法”分為觀察組和參照組，每組92例。觀察組男56例，女36例；年齡2～10歲，平均年齡(6.52±2.74)歲；病程5～12 d，平均(8.52±1.64)d；體溫37.2℃～40.4℃，平均(38.52±0.44)℃；體重12.7～45.2 kg，平均(28.62±7.41)kg。參照組男55例，女37例；年齡3～9歲，平均年齡(6.55±2.71)歲；病程6～10 d，平均(8.49±1.57)d；體溫37.4℃～40.1℃，平均(38.58±0.37)℃；體重11.9～45.9 kg，平均(28.57±7.34)kg。2組一般資料性別比、體溫、體重、年齡等比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 診斷標準 均滿足《手足口病診療指南(2018年版)》[4]中對“手足口病重癥”診斷標準。均經血清學、病原學檢查確診，存在不同程度口腔皰疹、皮疹、發熱、肢體驚嚇樣抖動、嘔吐、呼吸及心率增快、血壓升高等癥狀。

1.3 納入與排除標準 (1)納入標準：①無溝通、交流障礙；②病歷資料完整、齊全；③無器質性病變；④意識清醒；⑤家屬均知情，已同意。(2)排除標準：①合并重大臟器病變者；②心、腎、肝功能不全者；③研究前1周接受過抗病毒等對癥治療者；④合并遺傳性、先天性疾病者；⑤合并心肌炎、脊髓炎者；⑥合并自身免疫性疾病者；⑦合并癲癇、內臟損傷者；⑧存在藥物過敏史者；⑨中途從此項研究退出者。

1.4 方法 所有患者入院后接受口腔、皮膚護理、抗休克、隔離等基礎治療。

1.4.1 參照組：予以丙種球蛋白400 mg·kg-1·d-1靜脈滴注，1次/d，共用藥7 d。

1.4.2 觀察組：在參照組基礎上，予以柴銀顆粒(生產企業：魯南厚普制藥有限公司；規格：8 g/袋)，口服，8 g/次，3次/d，共用藥7 d。

1.5 觀察指標以及評價標準 2組臨床療效均在治療7 d后評價，觀察指標：(1)臨床療效評價標準：口腔皰疹、皮疹、發熱、肢體驚嚇樣抖動、嘔吐消失為顯效。口腔皰疹、皮疹、發熱、肢體驚嚇樣抖動、嘔吐等癥狀減輕，好轉為有效。未達到以上標準為無效。總有效率=顯效率+有效率[5]。(2)癥狀消失時間：包括口腔皰疹、皮疹、發熱、肢體抖動、嘔吐消失時間。(3)血清TNF-α、IL-6、C-反應蛋白(CRP)因子：抽取患者3 ml空腹靜脈血，離心處理10 min后，分離血清，以ELISA法檢測以上指標，試劑均由上海樊克生物科技有限公司提供，一切操作謹遵相關說明書完成。(4)不良反應發生率：統計腹瀉、咳嗽、蕁麻疹發生率。

2 結果

2.1 臨床療效比較 觀察組臨床總有效率(97.83%)高于參照組(86.96%)，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 n=92,例(%)

2.2 2組癥狀消失時間比較 觀察組癥狀消失時間均短于參照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組癥狀消失時間比較

2.3 2組血清TNF-α、IL-6、CRP因子比較 治療前2組血清TNF-α、IL-6、CRP因子比較，差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組治療后均低于參照組，差異有統計學意義(P<0.05)；2組組內比較治療后血清TNF-α、IL-6、CRP因子均比治療前低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組血清TNF-α、IL-6、CRP因子比較

2.4 不良反應發生率比較 觀察組僅發生腹瀉3例，不良反應發生率為3.26%(3/92)，參照組咳嗽1例，蕁麻疹1例，不良反應發生率為2.17%(2/92)，2組比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

3 討論

手足口病主要是由于經過呼吸道、消化道感染腸道病毒所致，而重癥多由感染EV71、CoxA16所致，具有較高的發病率，發病者多見于嬰幼兒[6]。手足口病患者普遍存在發熱癥狀，臀、口腔、足、手等部位存在無癢、無痛性皰疹、丘疹，部分患者還伴有精神差、拒食等癥狀[7,8]。病情較輕的手足口病患者一般在1周內即可自愈，但重癥患者，肺、心組織會受到侵犯而出現嚴重并發癥，例如腦膜炎、肺炎、肺水腫、心肌炎等，部分患者還會出現腦、肺、心功能衰竭，發生心肺功能衰竭的重癥病例死亡率較高[9,10]。及早對手足口病予以科學、安全、有效的治療，早期識別重癥，及時有效的阻斷病情進展對于改善患者預后具有重要意義。

本研究顯示：臨床總有效率觀察組(97.83%)高于參照組(86.96%)，觀察組癥狀消失時間均短于參照組(P<0.05)。表明在手足口病重癥治療中，柴銀顆粒聯合丙種球蛋白的臨床療效確切。分析如下：丙種球蛋白是從健康人群血清提取而來，大部分是IgG，是由大量病原微生物刺激機體而產生的一種抗體，可以中和毒素、殺滅細菌，抑制病毒在機體生長、繁殖，對發熱等癥狀具有一定的緩解作用。但單一丙種球蛋白在手足口病重癥治療中效果并不理想，具有一定的局限性，需聯合其他藥物治療。柴銀顆粒主要由金銀花、柴胡、葛根、黃芩、青蒿、荊芥、桔梗、連翹、薄荷、苦杏仁、魚腥草組成，可發揮清熱解毒、利咽止咳功效，其中金銀花具有疏散風熱、清熱解毒作用，柴胡具有和解表里作用，葛根具有祛痰止咳、清熱解毒作用，黃芩具有瀉火解毒、清熱燥濕作用，青蒿具有清熱涼血功效，荊芥具有透疹消瘡、發表散風功效，桔梗具有祛痰清熱、止咳平喘功效，連翹具有疏散風熱、清熱解毒作用，薄荷具有清利咽喉、解毒透疹、疏散風熱功效，苦杏仁具有疏利開通作用，魚腥草具有消癰排膿、清熱解毒作用，諸藥配伍，協同作用，可發揮清熱解毒、利咽止咳作用，緩解水皰、皮疹、發熱等癥狀[11,12]。

有研究表明：白細胞介素、CRP等炎性介質在手足口病發生、發展中發揮著重要作用[13]。正常情況下，人體血清TNF-α含量較低，一旦TNF-α水平升高，則會引發炎癥級聯反應，損傷機體重要臟器功能，加重原發病[14]。IL-6在免疫調節、免疫性疾病、腫瘤、抗感染治療中均具有重要作用，受到腫瘤、感染、創傷等因素的影響，血清IL-6因子會明顯增高[15,16]。CRP是急性反應蛋白，直接參與了炎性反應的過程，是反映機體炎性反應、臨床療效的重要指標，可用于評價抗病毒治療效果。本研究顯示：觀察組治療后血清TNF-α、IL-6、CRP因子均低于參照組(P<0.05)。表明柴銀顆粒聯合丙種球蛋白可有效減輕手足口病重癥患者炎性反應。分析如下：柴銀顆粒中的連翹、金銀花、薄荷具有廣泛抗病毒作用，尤其是對于腸道病毒的抑制效果尤為顯著，還可以增加腎上腺皮質激素釋放，降低毛細血管通透性、炎癥灶微血管壁脆性，發揮抗內毒素、解熱鎮痛、抗炎功效，另外，金銀花還對皰疹病毒、流感病毒有效，可抑制埃可病毒、柯薩奇病毒，有效減輕機體炎癥反應，防止疾病進展、加重。

本研究顯示：觀察組不良反應發生率(3.26%)與參照組(2.17%)比較，差異無統計學意義(P>0.05)。表明柴銀顆粒聯合丙種球蛋白的不良反應較少，安全性較高。分析如下：柴銀顆粒是一種中成藥，具有療效確切、毒副作用小、價格低廉等優點，與丙種球蛋白聯合，協同作用，內外結合，優勢互補，在迅速緩解患者病情的同時，不會增加不良反應，安全性較高。

綜上所述，手足口病重癥患者采納柴銀顆粒聯合丙種球蛋白治療，癥狀緩解、改善明顯，血清TNF-α、IL-6、CRP等炎性因子含量降低，且不良反應較少。