血清淀粉樣蛋白A聯合空腹血糖檢測在手足口病首診患兒病情及疾病預后評估中的價值

牟春燕，康淑紅，劉 晶，劉 淵，狄子杰，韓 波

(1.寶雞市婦幼保健院感染科，陜西 寶雞 721000；2.寶雞市婦幼保健院小兒消化內科，陜西 寶雞 721000)

手足口病(Hand-foot-mouth disease，HFMD)是臨床常見的傳染性疾病，主要由多種腸道病毒引起，5歲及以下兒童為多發群體，手足口小皰疹、低熱及口痛是其常見表現，癥狀嚴重者還會伴隨腦炎、肺水腫、心肌炎并發癥，病程在1周左右，呈自愈性，當前尚無特效藥，早期診斷及治療是改善預后的關鍵[1]。當前臨床缺乏簡便快速的實驗室輔助指標診斷HFMD，且患兒早期癥狀不明顯，首診多表現為急性上呼吸道感染及發熱，較難鑒別，因此尋找科學、有效的臨床指標對HFMD進行早期診斷、治療是臨床研究重點。血清淀粉樣蛋白A(Serum amyloid A，SAA)為急性時相反應蛋白，在細菌、病毒性感染中均呈明顯升高趨勢，在病毒性疾病感染早期診斷中具有重要意義[2]。應激反應在HFMD發展中扮演重要角色，而血糖升高為機體代謝呈現應激狀態的早期表現，機體在受到病毒侵襲后亦會出現應激反應，導致血糖升高[3-4]。因此，本研究分析SAA聯合空腹血糖(Fasting blood glucose，FBG)在HFMD首診患兒早期診斷、治療及預后評估中的價值，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月至2020年9月就診于我院的HFMD患兒362例為試驗組，選取同期健康體檢兒童121例為對照組。試驗組男性186例，女性176例；年齡6個月至5歲，平均(2.56±0.28)歲；按照疾病嚴重程度分為輕度、中度和重度。對照組男性62例，女性59例；年齡5個月至5歲，平均(2.57±0.25)歲。兩組兒童一般資料比較差異無統計學意義(均P>0.05)。納入標準：①試驗組均診斷為HFMD[5]，對照組為健康體檢兒童；②受試者家屬均自愿讓其參與本研究，均簽署知情同意書；③試驗組患兒臀部、手、足、口部位出現皰疹或皮疹，體溫38 ℃。排除標準：①合并其他感染；②合并遺傳性心臟病、先天性疾病；③臨床資料不完整；④有先天性疾病或出生缺陷；⑤合并其他系統所致的皮膚疾病。本研究已通過我院倫理委員會審批。

1.2 治療方法 所有患兒均在入院1 d內完善實驗室指標檢查，并密切監護生命體征，病情嚴重者持續監測血壓、心電、氧飽和度，維持酸堿及水電解質平衡。均給予利巴韋林進行抗病毒治療，在患兒出現顱腦水腫時則給予甘露醇脫水治療；出現細菌感染時，給予頭孢菌素或青霉素類抗感染治療，根據患兒實際病情注射丙種球蛋白；存在血流動力學障礙時，采用多巴胺、米力農治療；出現肺水腫、呼吸困難時，給予機械通氣及氣管插管治療。

1.3 觀察指標 抽取受試者清晨靜脈血2 ml置于EDTA-K2抗凝管內，另抽取3 ml放置在普通生化試管中，采用TOSHIBA-120全自動生化分析儀檢測受試者空腹血糖(FBG)，配合使用深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司提供的試劑盒(粵械注準20152400329)檢驗。FBG正常值為3.9～6.1 mmol/L。抽取受試者外周靜脈血，離心處理后取血清放置在-20 ℃冰箱中冷藏待檢。采用膠乳免疫比濁法檢測受試者血清SAA，配合使用上海奧普生物醫藥股份有限公司生產的試劑盒(滬械注準20172400383)進行檢驗。SAA在10 mg/L以上則視為陽性。比較兩組受試者血清SAA、FBG，并記錄不同疾病嚴重程度患兒血清SAA、FBG水平，探討SAA、FBG在HFMD中的診斷價值。對HFMD患兒進行隨訪，根據患兒治療結束后是否存在后遺癥分為預后不佳組和預后良好組，并探討血清SAA、FBG與HFMD患兒預后的相關性。

2 結 果

2.1 兩組血清SAA、FBG水平比較 見表1。試驗組血清SAA、FBG均顯著高于對照組，且隨著疾病的發展，試驗組患兒以上指標呈現升高趨勢(均P<0.05)。

表1 兩組血清SAA、FBG水平比較

2.2 血清SAA聯合FBG對HFMD的診斷效能 見表2。ROC曲線分析顯示，SAA、FBG均對HFMD具有較高的診斷效能，兩者聯合的診斷效能更高。

表2 血清SAA聯合FBG對HFMD的診斷效能

2.3 HFMD患兒治療前后血清SAA、FBG水平比較 見表3。治療后HFMD患兒血清SAA、FBG明顯低于治療前(均P<0.05)。

表3 HFMD患兒治療前后血清SAA、FBG水平比較

2.4 HFMD不同預后患兒血清SAA、FBG水平比較 見表4。預后良好組HFMD患兒血清SAA、FBG水平均明顯低于預后不佳組(均P<0.05)。

表4 HFMD不同預后患兒血清SAA、FBG水平比較

2.5 血清SAA、FBG與HFMD患兒預后相關性分析 Spearman相關性分析表明，血清SAA、FBG與HFMD患兒預后呈正相關(r=0.993、0.906，均P<0.05)。

3 討 論

HFMD為自愈性疾病，預后一般較佳，但因腸道病毒71型感染的重癥患兒病情則進展迅速，嚴重時會出現循環衰竭、神經源性肺水腫及中樞神經系統損傷等并發癥，影響臨床救治，病死率較高，因此加強對HFMD的早期監測及診斷至關重要[6-7]。當前HFMD發病機制尚不清楚，僅能以脫水降低顱內壓、增強免疫力進行對癥治療[8-10]，因此選擇科學、有效的實驗室指標對HFMD患兒進行早期診斷是改善預后的關鍵。

患兒在應激狀態下會出現糖皮質激素及胰高血糖素分泌增加，胰島素分泌減少，血糖濃度升高[11-12]。高芳等[13]研究發現，重癥HFMD患兒機體中病毒侵犯神經系統后，可造成視丘下部及延髓孤束核功能紊亂，誘發應激反應，引起交感神經興奮，出現瀑布式反應，血液中兒茶酚胺升高，介導FBG及炎癥細胞水平呈現進行性升高。本研究發現，HFMD患兒FBG水平明顯高于健康體檢者，且隨著疾病的發展，FBG呈上升趨勢。分析其原因，患兒病情加重后會繼發性引起滲透性利尿及高滲血癥，導致脫水，形成惡性循環，且危重癥HFMD患兒器官組織中缺氧、缺血，導致機體無氧酵解大量葡萄糖，減少組織細胞能量生成，能量代謝障礙后其細胞功能受到嚴重影響，另外血糖水平的升高也會在一定程度上增加乳酸的分泌，直接損傷組織細胞，加重臨床反應，進一步提示FBG可作為HFMD早期診斷及疾病發展的重要指標[14-15]。在早期病毒感染中，分類指標及白細胞(WBC)計數變化不明顯，于感染初期病毒相關IgM抗體滴度未呈現明顯升高，影響病毒感染早期診斷[16]。SAA為肝臟分泌急性時相蛋白，在正常情況下微量存在。而機體在遭受病毒刺激以后，SAA可在5～6 h內迅速升高，并且半衰期為50 min，在機體炎癥因子及病毒刺激被控制后迅速降低至正常水平[17]。王春陽等[18]研究發現，SAA、C反應蛋白(CRP)、WBC的升高與HFMD的發生及發展密切相關。本研究也發現，HFMD患兒血清SAA明顯高于健康體檢者，且隨著疾病的發展，SAA呈明顯升高趨勢。分析其原因，SAA經肝臟產生，為高密度脂蛋白相關載脂蛋白，于正常情況下含量較少，但在機體受到支原體、病毒、細菌侵襲后，會導致肝細胞分泌大量SAA進入血液[19]。且病毒在機體中增殖、分化，而缺乏暴露、具有完整細胞膜的磷脂蛋白質則無法觸發結合炎癥因子，在檢測病毒感染引起的微弱刺激中SAA更靈敏[20]。本研究中，ROC曲線發現顯示SAA聯合FBG對HFMD具有較高的診斷價值，提示在臨床上可聯合FBG和SAA對HFMD患兒進行早期診斷，也可為HFMD早期治療提供有效依據。本研究還發現，預后良好組HFMD患兒血清SAA、FBG水平均明顯低于預后不佳組，且血清SAA、FBG水平與HFMD預后呈正相關，提示臨床可將血清SAA、FBG水平檢測作為HFMD預后評估的重要指標。針對以上變化，筆者提出：①對一般患兒或FBG水平在10 mmol/L以下者，無需進行特殊處理，臨床注意監測患兒血糖指標變化情況；針對FBG水平在17 mmol/L以上者，則靜脈滴注葡萄糖液體控制血糖指標，必要時給予小劑量胰島素控制血糖，糾正機體中電解質紊亂及酸中毒。②針對SAA水平在10 mg/L以上者，嚴密監測各項生命體征。SAA半衰期較短，提示臨床可在病毒性感染早期進行SAA檢測，且SAA水平的降低也反映了機體中病毒感染的控制情況是否良好。③持續高熱為HFMD病情加重的主要表現之一，因此在給予降溫處理后臨床需要更加注意體溫無變化者，避免因忽視加重疾病進程，影響患兒預后。

綜上所述，血清SAA聯合FBG檢測，可為HFMD早期診斷提供有效依據，在疾病嚴重程度判斷及預后評估中均具有一定應用價值。