夫西地酸乳膏聯合鹽酸米諾環素膠囊治療重度痤瘡的療效及對相關炎性因子的影響

張微維　曾琴

[摘要]目的：分析夫西地酸乳膏聯合鹽酸米諾環素膠囊治療重度痤瘡患者的臨床療效及對炎性因子和美觀滿意度的影響。方法：回顧性分析2018年1月-2020年2月筆者醫院收治的97例重度痤瘡患者為研究對象，按照治療方式的差異分為A組（n=35）、B組（n=32）及C組（n=30），A組給予夫西地酸乳膏聯合鹽酸米諾環素膠囊治療，B組僅給予鹽酸米諾環素治療，C組僅外用夫西地酸乳膏治療。比較三組臨床療效、治療前后炎性因子[白介素-17（Interleukin 17，IL-17）、白介素-18（Interleukin 18，IL-18）及重組人干擾素-γ（Human recombinant interferon - γ，INF-γ）]、滿意度（NRS評分）、痤瘡評分（Global acne grading system，GAGS）及安全性。結果：A組總有效率（91.43%）高于B（71.88%）和C組（76.67%）（P<0.05）;治療后，A組IL-17、IL-18均較治療前及B、C組低，INF-γ較治療前及B、C組高（P<0.05）;治療后，A組美觀、整體滿意度較B、C組高，差異有統計學意義（P<0.05），治療1周、治療8周后，A組痤瘡GAGS評分較B、C組低，差異有統計學意義（P<0.05），三組治療前痤瘡GAGS評分比較差異無統計學意義（P>0.05）;A組不良反應發生率（8.57%），與B組（12.50%）、C組（13.33%）比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：夫西地酸聯合鹽酸米諾環素治療重度痤瘡療效佳，可顯著改善患者炎癥因子水平，促進皮疹好轉，提高美觀滿意度，且安全性較高，值得臨床推廣。

[關鍵詞]夫西地酸;鹽酸米諾環素;重度痤瘡;臨床療效;炎性因子;美觀滿意度

[中圖分類號]R758.73+3? ? [文獻標志碼]A? ?[文章編號]1008-6455（2021）10-0082-04

Effect of Fusidic Acid Cream Combined with Minocycline Hydrochloride Capsules in the Treatment of Patients with Severe Acne on Clinical Efficacy， Inflammatory Factors and Satisfaction Aesthetic

ZHANG Wei-wei1， ZENG Qin2

（1.Department of Pharmacy， Chengdu Shangjin Nanfu Hospital/West China Hospital of Sichuan University，Shangjin Hospital，Chengdu 610000，Sichuan，China; 2.Department of Burn Plastic Surgery，Deyang People's Hospital，Deyang 618000， Sichuan，China）

Abstract： Objective To analyze the effect of fusidic acid cream combined with minocycline hydrochloride capsules in the treatment of patients with severe acne on clinical efficacy， inflammatory factors and satisfaction aesthetic. Methods? The clinical data of 67 patients with severe acne admitted in our hospital from January 2018 to February 2020 were retrospectively analyzed. They were divided into a study group （n=35） and a control group （n=32） according to the differences in treatment methods. The study group was treated with fusidic acid cream combined with minocycline hydrochloride capsules， while the control group was treated with minocycline hydrochloride only. The clinical efficacy， inflammatory factors before and after treatment [Interleukin-17 （ IL-17）， interleukin-18 （IL-18）， and Human recombinant interferon-γ（INF-γ）]， satisfaction （NRS score），Global acne grading system （ GAGS） and safety were compared. Results The total effective rate in the study group （91.43%） was higher than that in the control group （71.88%） （P<0.05）. After treatment， IL-17 and IL-18 in the observation group were lower than those before treatment and than those in the control group， and INF-γ was higher than that before treatment and than that in the control group （P<0.05）. The beauty and overall satisfaction of the combined group after treatment were higher than those of the control group （P<0.05）. After 1 week of treatment and 8 weeks of treatment， the GAGS score of acne was lower than that of the control group （P<0.05）， but there was no difference in the GAGS score of acne before treatment between the two groups （P>0.05）. There was no difference in the incidence of adverse reactions （8.57%） between the study group and the control group （12.50%） （P>0.05）. Conclusion? Fusidic acid cream combined with minocycline hydrochloride capsules is effective in the treatment of severe acne. It can significantly improve the level of inflammatory factors in patients， promote the improvement of rash， improve aesthetic satisfaction， and has high safety. It is worthy of clinical promotion.

Key words： fusidic acid; minocycline hydrochloride; severe acne; clinical efficacy; inflammatory factors; aesthetic satisfaction

尋常痤瘡是發生在毛囊皮脂腺的一種慢性炎癥性皮膚疾病，重度痤瘡患者常合并感染、結節或囊腫，且具有一定的損容性，可影響患者生活質量[1]。影響痤瘡治療的因素較多，選擇具有最佳療效的方案已成為臨床關注焦點[2]。鹽酸米諾環素為半合成的四環素類抗生素，具有一定的抗菌效果，已成為治療尋常痤瘡的一線藥物[3]。然而，痤瘡發病機制復雜，影響因素較多，治療困難，往往易反復發作，臨床常選用多種方法聯合治療[4]。夫西地酸是由Fusidium coccineum的某種菌株在生長中所產生的一種抗微生物物質，對皮膚感染有關的各種革蘭氏陽性球菌具有高度敏感性，且無其他抗生素較差耐藥性，經常與其他藥物聯合應用于皮膚及軟組織感染的治療[5]。本研究就夫西地酸乳膏聯合鹽酸米諾環素膠囊治療重度痤瘡患者的臨床療效、炎性因子及美觀滿意度的影響進行分析，旨在為臨床治療提供思路，現報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：回顧性分析2018年1月-2020年2月筆者醫院收治的97例重度痤瘡患者，按照治療方式的差異分為A組（n=35）、B組（n=32）及C組（n=30），三組一般資料比較無顯著性差異，具有可比性（P>0.05）。見表1。

1.2 納入和排除標準：納入標準：①滿足尋常痤瘡的診斷標準，且癥狀嚴重程度符合Pillsbury四級國際改良分型[6]（Ⅰ級：粉刺為主要皮損，可有少量丘疹和膿皰，總病灶數少于30個;Ⅱ級：有粉刺，伴有中等量的丘疹和膿皰，總病灶數31～50個;Ⅲ級：有粉刺，伴有大量丘疹和膿皰，偶見大的炎性損害，分布廣泛，總病灶數5l～100個，有少數結節;Ⅳ級：除上述皮疹外，又伴有結節與囊腫，多數有疼痛，并形成囊腫，結節囊腫在3個以上。）Ⅱ級以上者;②臨床資料完整者;③入組前2個月未接受相關治療及使用糖皮質激素、免疫抑制劑或抗生素者[7]。排除標準：①對本研究所用藥物敏感者;②面部有活動性、單純皰疹等其他皮膚疾病者;③妊娠或哺乳期女性;④14歲以下兒童。

1.3 方法：A組：鹽酸米諾環素膠囊（商品名：玫滿/美滿，惠氏制藥有限公司，國藥準字H10960011，規格：50mg，20粒/盒）口服，50毫克/次，每天2次;同時外用夫西地酸乳膏（商品名：立思丁，愛爾蘭利奧制藥有限公司，進口藥品注冊證號H20130921，規格：15g，1支/盒）外涂患處，每天2次，適量，連續治療8周; B組：僅使用鹽酸米諾環素膠囊，用法同A組;C組：僅外用夫西地酸乳膏，用法同A組。

1.4 療效評估及觀察指標

1.4.1 臨床療效[8]：根據患者治療后皮損情況計算療效指數：囊腫5分/個、炎性結節3分/個、纖維2分/個、膿皰和丘疹1分/個、粉刺1分/10個;療效指數=（治療前皮損-治療后皮損）評分/治療前皮損評分×100%。以療效指數評價療效：治愈：療效指數≥90%;顯效：60%≤療效指數<90%;有效：30%≤療效指數<60%;無效：療效指數<30%。臨床總有效率=（治愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.4.2 炎性因子：治療前后抽取患者空腹靜脈血4ml，用TD5A型離心機離心取上清液，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法，測定白介素-17（Interleukin 17，IL-17）、白介素-18（Interleukin 18，IL-18）及重組人干擾素-γ（Human recombinant interferon -γ，INF-γ）水平，試劑盒購自上海瀘峰生物科技有限公司。

1.4.3 滿意度和GAGS評分：采用數字評分系統[8]（Numerical rating scale，NRS），該表評分范圍為0～100分，分數越高則表示滿意度越高。并采用痤瘡綜合分級系統[8]（Global acne grading system，GAGS）的評分計算病變部位權數和臨床輕重分級，根據皮損分值得出治療前和治療后各階段得分。GAGS量表中1～18分為輕度，19～30分為中度，31～38分為重度，≥39分為特重。

1.4.4 安全性：比較兩組患者治療期間出現的所有與藥物使用相關的副作用，不良反應包括口干、唇炎、皮膚干燥、皮膚瘙癢、消化道反應、頭痛及肝功能異常等。

1.5 統計學分析：應用SPSS 20.0統計學軟件對數據進行分析，兩組炎性因子指標水平、滿意度和痤瘡評分等計量資料以（x?±s）表示，采用t檢驗/重復測量方差分析;兩組臨床療效、不良反應發生情況等計數資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗，當理論頻數<5時，采用Fisher確切概率法檢驗;若P<0.05，表示差異具有統計學意義。

2? 結果

2.1 臨床療效：A組總有效率91.43%，高于B組（71.88%）和C組（76.67%），差異均具有統計學意義（P<0.05），見表2。典型病例治療前后見圖1～2。

2.2 炎癥因子：治療前，各組IL-17水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，各組IL-17水平均較治療前明顯下降，且A組低于B、C組（P<0.05），B、C組比較無統計學意義（P>0.05）;治療前，各組IL-18水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，各組IL-18水平均較治療前明顯上升，同時A組高于B、C組，差異有統計學意義（P<0.05），且B、C組比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療前，各組INF-γ水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，各組INF-γ水平均較治療前明顯上升，同時A組高于B、C組（P<0.05），且B、C組比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

2.3 美觀滿意度及痤瘡GAGS評分：治療后，A組美觀、整體滿意度較B、C組高，差異有統計學意義（P<0.01），B、C組比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療前，三組痤瘡GAGS評分比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療1周、治療8周后，痤瘡GAGS評分較B、C組低，差異有統計學意義（P<0.01），B、C組比較差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

2.4 不良反應：三組不良反應均出現于治療2周后，程度較輕，患者能耐受，堅持用藥或療程結束后不良反應均緩解或消失。A組不良反應發生率8.57%，與B組（12.50%）、C組（13.33%）比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表5。

3? 討論

尋常痤瘡是一種多因素疾病，研究發現，該病的發病機制與雄激素以及皮脂分泌增加、毛囊口的過度角化、痤瘡丙酸桿菌的感染和繼發炎癥等方面關系密切，其中炎癥反應在尋常痤瘡的發生發展中更是起著關鍵作用[9]。

痤瘡的外用藥物眾多，夫西地酸作為一種外用抗生素，是一種水溶性鈉鹽，是從紅色梭鏈孢霉提取、唯一有類似甾族化合物結構而沒有類固醇活性的抗生素[10]。研究顯示其可通過抑制核糖體的移位來干擾延長因子G，從而阻止細菌蛋白的作用，直接起到殺菌、抗炎的目的。米諾環素因具有廣譜抗菌活性，被用作治療痤瘡的一線藥物。梅嬛[11]等在2015年通過研究痤瘡丙酸桿菌對米諾環素的敏感性，發現米諾環素對痤瘡丙酸桿菌的MIC50和MIC90分別達0.125μg/ml及0.25μg/ml，認為痤瘡丙酸桿菌對米諾環素仍然敏感。雖然米諾環素可抑制補體C3系統、中性粒細胞趨化及皮脂分泌的作用，但對于重度痤瘡患者的治療效果仍存在爭議[12]。門月華[13]等利用高通量測序技術分析重度痤瘡患者經口服米諾環素治療后其腸道菌群的變化情況，結果顯示，口服指南推薦劑量米諾環素對BMI≤25的重度痤瘡患者的腸道菌群未產生顯著影響。因此，針對炎癥明顯的重度痤瘡患者，需考慮多方面的綜合治療。本研究結果中，A組總有效率（91.43%）高于B組（71.88%）、C組（76.67%）（P<0.05），說明聯合用藥可顯著提高臨床痤瘡治療效果。

炎癥因子種類繁多，張莉[14]等認為痤瘡丙酸桿菌在痤瘡的發病中起著舉足輕重的作用，認為其可通過激活與痤瘡相關的各種細胞Toll樣受體表達，導致因子、趨化因子的釋放，引起炎癥反應;并且認為獲得性免疫亦與痤瘡炎癥密切相關。IL-17是誘導炎癥發應的重要因子，與許多自體免疫性疾病有關，痤瘡丙酸桿菌可通過誘導IL-17的分泌，加重痤瘡的進展。而IL-18是免疫應答的重要調節劑，與INF-γ、IL-6等均被認為是一種前炎癥因子，可通過改變巨噬細胞的活性，調節炎癥反應，因此，抑制炎癥相關因子在痤瘡的治療中十分重要[15]。本研究結果顯示，治療后A組IL-17、IL-18均較治療前及B、C組低，INF-γ較治療前及B、C組高（P<0.05），這與常曉丹[16]等研究結果類似，說明夫西地酸聯合鹽酸米諾環素改善炎癥因子水平能力佳，可顯著提高單一療效。分析其原因可能與聯合鹽酸米諾環素后，夫西地酸可顯著減少油脂分泌有關。

同時，A組治療后美觀、整體滿意度較B、C組高（P<0.05），治療1周、8周后痤瘡GAGS評分較B、C組低（P<0.05），進一步證實聯合用藥可加速癥狀改善，提高患者美觀滿意度。此外，A組不良反應發生率（8.57%）與B、C組（12.50%）比較，差異無統計學意義（P>0.05），則提示夫西地酸聯合鹽酸米諾環素治療安全性高，這與夫西地酸因具有高度脂溶性，在痤瘡皮損的微環境中可迅速、有效達到抑菌濃度，從而減輕副作用的發生有關。

綜上所述，夫西地酸聯合鹽酸米諾環素治療治療重度痤瘡療效佳，可顯著改善患者炎癥因子水平，促進皮疹好轉，提高美觀滿意度，且安全性較高，值得臨床推廣。

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[收稿日期]2020-07-31

本文引用格式：張微維，曾琴.夫西地酸乳膏聯合鹽酸米諾環素膠囊治療重度痤瘡的療效及對相關炎性因子的影響[J].中國美容醫學，2021，30（10）：82-85.