287例左氧氟沙星不良反應的文獻分析

朱 雁

（上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院藥劑科，上海 200011）

左氧氟沙星是以一種氟喹諾酮類抗菌藥，其是氧氟沙星的左旋異構體。左氧氟沙星的有點在于抗拒普廣、抗菌活性強、不良反應輕、耐藥性低等[1]。左氧氟沙星的作用機制是對細菌脫氧核糖核酸(DNA)螺旋酶活性以及細菌DNA 復制進行抑制。左氧氟沙星對于大多數腸桿菌都有著比較強的抗菌活性。同時，左氧氟沙星對于部分甲氧西林敏感葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌等革蘭陽性菌和軍團菌等也有著比較好的抗菌作用[2]。雖然該藥不良反應輕微，但是隨著該藥的使用，不良反應發生率出現了攀升的情況。在2010年時，家藥品不良反應監測中心數據就顯示喹諾酮類藥物不良反應報告的數量達達到了連續7年居全國首位[3]。現就對左氧氟沙星不良反應相關文獻進行回顧性分析，希望可以了解左氧氟沙星不良反應發生的規律以及特點，為臨床合理用藥提供借鑒。

1 資料與方法

檢索萬方數據庫、CNKI 數據庫，對在2014年至2020年期間國內醫藥期刊刊登的關于左氧氟沙星致不良反應的文獻進行檢索，收集到有效病例287 例。

采用回顧性研究方法，按患者年齡與性別、用藥原因，給藥途徑、用法用量，過敏史、累及器官與聯合用藥等對287例左氧氟沙星不良反應病例進行分類統計和分析。

2 結果與分析

2.1 患者年齡分布

發生不良反應的287 例患者中,其中136 例為男性患者，所占比例為48.38%；151 例為女性患者，所占比例為52.61%，其中40-60 歲的病人有120 人，占總比例的41.81%，20-39 歲的病人有78 人占27.17%，大于60 歲的病人有73 人占25.43%，小于20 歲的病人為13 人占4.52%。各個年齡階段詳見表1。

表1 年齡組病例數及構成比

2.2 出現不良反應的用藥劑量和給藥途徑

表2和表3為出現不良反應的時間分布和給藥途徑，可見在不良反應中靜脈注射給藥占大多數，287 例發生不良反應的患者中,用藥每日劑量>0.4g 有212 例，用法為1 次／d 的有52 例，2 次／d 的有160 例。左氧氟沙星藥品說明書中規定的用法與用量為：采用靜脈滴注的方式，成人每天0.2-0.4g，分2 次靜脈滴注，對于感染嚴重的情況可增至每天0.6 g，分2 次靜脈滴注: 有研究表明, 左氧氟沙星日劑量為300 mg 和600 mg 時，不良反應發生率分別為3.8%和10.7%，說明其發生率與劑量有關，老年患者各臟器功能較弱，且耐受力降低，因此老年患者在使用藥物時，如果和成人使用相同的計量就會導致出現較高的血藥濃度，進而導致藥物效應和毒副作用有更高的概率出現，所以主張大多數藥物在開始時只給成人劑量的一半甚至更小[4]，因此，臨床用藥時需要更加患者的具體情況合理調整用藥計量，特別是老年患者，預防因為劑量過大而出現不良反應。此外，如果是有喹諾酮類藥物過敏史的患者、18 歲以下的患者以及哺乳期的婦女，都必須要禁用該藥。如果是腎功能不全的患者、神經系統疾病患者則應在嚴格的監護下使用。

表2 出現不良反應的用藥劑量

表3 不良反應與用藥途徑

3 討論

左氧氟沙星不良反應的應對措施 從表4可知左氧氟沙星所致的不良反應中最常見的是皮疹，其次為消化系統損害如惡心、腹瀉、神經系統損害如頭昏、抽搐、精神異常，喉頭水腫，支氣管痙攣等。①在左氧氟沙星不良反應中有62%的患者癥狀輕微，一般減慢靜脈滴速患者癥狀多可緩解，如不能緩解，則需停藥或換藥，情況較嚴重者，可對癥處理，如皮疹患者可根據情況進行抗過敏的治療，如較嚴重的患者可使用葡萄糖酸鈣注射液靜脈滴注，較輕的患者可選擇使用依巴斯丁片、氯雷他定片口服，有胃腸道不適表現者可選用甲氧氯普胺注射液肌肉注射，有靜脈炎表現者可選用硫酸鎂濕敷注射部位等，一般經過治療后癥狀會消失。②左氧氟沙星導致中等程度的不良反應約占28%，主要表現為神經系統損害，藥物熱、血壓下降、頭暈、心慌、胸悶等，對于中樞及神經系統異常應立即停藥，左氧氟沙星分子結構中含氟原子，可通過血腦屏障進入到腦組織中，如果腦脊液中藥物濃度增高，因為左氧氟沙星分子結構中的哌嗪環會和中樞抑制性神經遞質γ－氨基丁酸（GABA）在結構上相似，會產生阻斷中樞神經系統GABA 與受體結合的作用，進而誘發神經癥狀[5]可導致中樞神經興奮，誘發癲癇發作、煩躁不安、意識混亂、幻覺、震顫等，可對癥處理并給予地西泮、東莨菪堿肌肉或靜脈滴注。③左氧氟沙星所致嚴重不良反應在臨床較為少見，僅約占6%左右，但也有少數癥狀嚴重甚至會危及患者生命，如喉頭水腫，支氣管痙攣、腎功能損害，采取及時措施尤為重要，一旦出現喉頭水腫，支氣管痙攣，過敏性休克[6-7]，應立即停藥，并予平臥、吸氧保暖、并使用腎上腺素、地塞米松、多巴胺等進行搶救。腎功能損害者除應立即停藥外還應監測腎功能，并堿化尿液促進排泄。此外，鹽酸左氧氟沙星注射液藥品說明書中明確要求100ml 液體靜脈滴注時間不少于60 分鐘，也即是不超過25 滴/分鐘，有相關文獻報道鹽酸左氧氟沙星注射液不良反應的發生率與滴速有著密切的關系[8]，因此，在應用的時候應高度重視，特別是年老病人，對于嚴重不良反應經醫務人員及時搶救，以免錯過最佳時機。④極少數患者會出現跟腱炎，醫生用藥時應囑咐病人如出現類似癥狀時，應停止用藥，及時告知醫生，防止病情加重甚至導致跟腱撕裂的發生。⑤在聯合用藥時，應注意藥物的相互作用。說明書在藥物互相作用中提示左氧氟沙星與茶堿合用時通過與細胞色素P450 結合部位的競爭性抑制導致茶堿類的肝消除明顯減少,血漿清除半衰期延長,血藥濃度升高,會出現茶堿中毒癥狀應對茶堿進行監測,以及時調整劑量。對與降血糖藥物合用可能引起血糖血糖失調，這些都應該引起重視，調整用藥劑量減少不良反應的發生。⑥藥物過量的措施及解毒。在口服藥物使用過量時，應及時洗胃，并給予水、電解質支持療法。注射液使用過量時，可用碳酸氫鈉注射液堿化尿液加快排泄或給予利尿劑強制利尿。

表4 不良反應類型分布及臨床表現

綜上所述，應用左氧氟沙星所致的不良反應具有多種表現，使用時應高度重視嚴重不良反應發生，強化用藥監護，確保用藥安全有效。