重組人血小板生成素治療急性白血病化療后血小板減少癥的效果研究

楊莉莉，張文靜

（南京醫科大學附屬江寧醫院血液內科，江蘇 南京 211100）

0 引言

急性白血病是一種病因尚不明確的造血干胞惡性克隆性疾病，患者血細胞增殖失控、分化受阻、凋亡障礙。最終導致患者出現貧血、出現、感染以及白血病細胞髓外浸潤的臨床表現。目前白血病患者的治療仍以聯合化療為主，但化療后出現的骨髓抑制會造成白細胞及血小板減少，使患者出現不成程度的感染及出血，甚至因嚴重感染及顱內出血等致患者死亡，從而影響患者的預后[1]。通常臨床上治療急性白血病化療后血小板減少癥，選用輸注血小板的方式，但患者頻繁地接受血小板輸注治療，會導致患者自身產生血小板抗體，影響臨床治療療效。目前隨著生物醫學工程技術的不斷發展，越來越多的藥物被用來治療急性白血病化療后所導致的血小板減少。重組人血小板生成素可刺激巨核細胞的增殖、分化，促進血小板的生成，與內源性血小板生成素具有相似的促血小板生成作用。從而提高血循環中血小板的數目。重組人白細胞介素-11 是應用基因重組技術生產的一種促血小板生長因子，能夠促進骨髓中巨核細胞的增殖分裂，提高外周血中血小板的數量[2-4]。所以，本文將我科室于2015 年4 月至2021 年5 月收治的120 例急性白血病化療后血小板減少癥患者選為研究對象， 120 例患者分別接受重組人血小板生成素和重組人白細胞介素-11 治療，現報道其臨床應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我科室于2015 年4 月至2021 年5 月收治的120 例急性白血病化療后血小板減少癥患者納入研究范疇，對其進行回顧性分析，對照組60 例患者接受重組人白細胞介素-11 治療，觀察組60 例患者接受重組人血小板生成素治療。對照組（n=60）：AML 患者60 例，男性40 例，女性20 例，中位年齡（46.57±2.54）歲，根據NCCN 指南成人AML 遺傳學分層高危組11 人，中危組32 人，低危組17 人；觀察組（n=60）:AML患者60 例，男性 35 例，女性25 例，中位年齡（46.86±1.77）歲，根據NCCN 指南成人AML 遺傳學分層高危組13 人，中危組30 人，低危組17 人。兩組患者在性別、年齡、細胞遺傳學低危、中危、高危構成比例及化療方案等一般資料差異均無統計學意義（P>0.05），患者對研究內容知情同意；本研究實施前，已獲得醫院倫理委員會審批。

納入標準： 120 例患者診斷均滿足《血液病診斷及療效標準》；患者均在誘導化療后達到完全緩解，出現不同程度的血小板減少；排除標準：排除M3、治療后出現DIC、嚴重感染及血栓患者。

1.2 方法

收集在我院進行治療的120 例在誘導治療后達到完全緩解的急性髓系白血病患者，誘導治療方案為： 60 歲以下患者選用蒽環類或蒽醌類聯合阿糖胞苷即IA、DA 方案誘導化療，60 歲以上患者采用減低劑量化療或CAG 方案化療。化療后接受重組人白細胞介素-11（生產企業：齊魯制藥有限公司，國藥準字：S20053046）治療者60 例，皮下注射1.5mg 重組人白細胞介素-11，每日1 次，治療7-14d。接受重組人血小板生成素（生產企業：沈陽三生制藥有限責任公司，國藥準字：S20050049）治療者60 例，皮下注射15000U 重組人血小板生成素，1 次/日，用藥7d-14d。當患者血小板計數較治療前升高50×109/L 或超過100×109/L，應停止用藥。

1.3 觀察指標

（1）對比患者血小板計數差異：記錄患者治療后兩周的血小板計數最小、大值，比較患者血小板計數持續降低時間組間差異；（2）對比患者治療后不良反應差異：觀察兩組患者治療后，是否出現心悸、水腫、頭痛、發熱等不良反應，并及時給予對癥處理。

1.4 統計學方法[5]

2 結果

2.1 對比患者血小板計數差異

觀察組經治療，患者血小板計數最小值、最大值（25.37±5.02）×109/L、（241.33±30.85）×109/L、血 小 板計數持續降低時間（10.77±4.16）d，和對照組相比，差異有統計學意義，P<0.05，如表1。

表1 患者血小板計數差異組間對比表（±s）

表1 患者血小板計數差異組間對比表（±s）

組別 n 血小板計數（×109/L） 血小板計數持續降低時間（d）最小值 最大值對照組 60 （10.35±3.11）（172.39±23.66）（14.91±5.89）觀察組 60 （25.37±5.02）（241.33±30.85）（10.77±4.16）t 5.353 8.574 3.565 P 0.034 0.045 0.025

2.2 對比患者治療后不良反應差異

經臨床治療，觀察組發生頭痛、發熱不良反應5 例，發生率8.33%，顯著少于對照組的12（20%），差異有統計學意義，P<0.05，如表2。

表2 患者治療后不良反應差異對比表（n,%）

3 討論

急性血病是一類造血干細胞惡性克隆性疾病，具有不斷自我更新能力，細胞分化受阻停滯在發育的不同階段，并在骨髓和其他組織器官中蓄積，嚴重影響骨髓正常造血功能，并浸潤其他組織器官[6-7]。急性白血病患者如未及時治療，病情進展迅速，多數患者數月內死亡。故急性白血病患者一旦確診，應立即啟動抗白血病治療，急性白血病治療應以消滅患者體內血病細胞、防治并發癥為主要原則。當前臨床對急性白血病的治療，常選用放化療、免疫、靶向、干細胞移植等治療方式但由于急性白血病患者在接受化療后通常會出現血小板減少，致使患者出現不同程度出血，這大大增加了患者的死亡幾率。針對化療后出現的血小板減少，臨床一般選擇輸注單采血小板，但長期頻繁輸注血小板，會導致患者體內產生針對血小板的抗體，難以提升臨床治療效果。所以，選擇一種有效、安全的治療方式，對緩解病癥、改善患者生存質量具有重要意義。故本研究回顧分析了我院2015 以來AML 化療后出現血小板減少的患者分別使用重組人血小板生成素及重組人白介素-11 治療后血小板減少持續時間的改善及血小板激計數恢復情況[8]。

由研究結果可知，經治療，觀察組患者血小板計數最小、大 值（25.37±5.02）×109/L、（241.33±30.85）×109/L、血 小板計數持續降低時間（10.77±4.16）d，和對照組相比，差異有統計學意義，P<0.05。這表示急性白血病化療后血小板減少癥患者經重組人血小板生成素治療，在縮短血小板減少持續時間及提高血小板計數方面療效優于重組人白介素-11。觀察組發生頭痛、發熱不良反應患者5 例，發生率8.33%，顯著少于對照組的12（20%），差異有統計學意義，P<0.05。這表明重組人血小板生成素給血小板減少癥患者帶來的不良反應較少，能夠保障患者用藥安全。

綜上所述，將重組人血小板生成素應用于急性白血病化療后血小板減少癥患者臨床治療中，有助于提升患者血小板計數，對患者血小板計數持續降低時間具有縮短作用，其用藥療效及安全性強于重組人白細胞介素-11。