玻璃酸鈉滴眼液聯合瞼板腺按摩對瞼板腺功能障礙性干眼癥患者的治療效果

莊靖玲，王偉鵬，嚴漢銀

(南通市中醫院眼科，江蘇 南通 226001)

干眼癥是以眼表干燥和相關眼刺激為主要特征的一種多因素眼表疾病，瞼板腺功能障礙(meibomian gland dysfunction，MGD)是因瞼板腺腺體分泌異常或導管阻塞所導致的眼部疾病，也是干眼癥的常見病因[1-2]。干眼癥常見臨床表現為患者眼睛干澀、畏光、有異物等，甚至會有眼睛紅腫、角膜上皮破損有絲狀物粘附，長此以往還會使角結膜發生病變，嚴重影響患者生活質量[3]。目前，臨床上對于干眼癥的治療主要是以瞼板腺按摩，此方法能夠疏通瞼板腺口，提高淚膜穩定性以改善瞼板腺功能，但單一使用瞼板腺按摩的長期效果不顯著，且治療所耗費時間較長[4]。玻璃酸鈉滴眼液是一種人工淚液，具有很好的保水性，能提高淚膜與上皮結合的穩定性以實現正常的生理功能[5]。目前，關于玻璃酸鈉滴眼液聯合瞼板腺按摩在MGD性干眼癥患者的相關研究較少。本研究旨在探究玻璃酸鈉滴眼液聯合瞼板腺按摩對MGD性干眼癥患者治療效果、角膜穩定性、臨床癥狀、安全性及生活質量的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月至2020年2月于南通市中醫院就診的MGD性干眼癥患者。納入標準：(1)符合《干眼臨床診療專家共識》[6]中對MGD性干眼癥的診斷，患者有干燥感、異物感、灼燒感、疲勞感、不適感、視力波動等主觀癥狀之一，淚膜破裂時間(tear break-up time，BUT)≤5 s或Schirmer I試驗(無表面麻醉)≤5 mm/5 min可診斷干眼， 5 s0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

對照組給予傳統治療方法和瞼板腺按摩。傳統治療方法包括物理清潔瞼緣和局部用藥，用棉簽蘸取0.95氯化鈉注射液清潔瞼緣，若瞼板腺開口阻塞嚴重者，可用刀片輕刮瞼緣，妥布霉素地塞米松滴眼液4次/d，4周后逐漸減量，至8周時停藥；聚乙二醇滴眼液4次/d；妥布霉素地塞米松眼膏每晚涂眼1次，8周后停藥；瞼板腺按摩具體如下：用消毒的玻璃棒在瞼板結膜面上進行按摩，使用棉簽加壓在瞼皮面，上眼瞼由上而下，下眼瞼由下而上，多次輕柔按摩，注意力量要適宜，力量過度則會損傷眼瞼，力量過小效果不明顯，然后擦拭分泌物，按摩2～3次/周。觀察組在對照組的基礎上給予0.3%玻璃酸鈉滴眼液(山東博士倫福瑞達制藥有限公司)滴眼，1次1～2滴，4次/d。兩組均治療8周。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效標準[7]痊愈：癥狀完全消失，BUT和淚液分泌量(SchirmerI test，SIt)水平恢復正常，無異常性分泌物溢出；顯效：癥狀明顯減輕，BUT和SIt水平明顯增加，無異常性分泌物溢出；有效：癥狀有所減輕，BUT和SIt水平有所增加，有少量分泌物溢出；無效：癥狀無明顯改善，BUT和SIt水平無好轉，有明顯異常性分泌物溢出。總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數×100%。

1.3.2 角膜穩定性 滴入2%熒光素鈉于結膜囊中，在裂隙燈下觀察BUT，若BUT<10 s則為異常。SIt：在無刺激條件下，選取35 mm×5 mm的濾紙條，折疊放在下眼瞼1/3結膜囊內，囑托患者隨意瞬目或睜眼，5 min后檢查濾紙浸潤情況。

1.3.3 臨床癥狀積分和眼表疾病指數(ocular surface disease index,OSDI) 臨床癥狀積分包括患者當前眼部白色分泌物增多、眼紅、畏光流淚等12項眼部癥狀，每項評分0～4分，總分48分，分數越高，癥狀越嚴重[8]。OSDI問卷包括12個問題，積分=以上總分數×25/答題數，總分為100分，分數越高，眼表面疾病程度越嚴重[9]。

1.3.4 淚河寬度、淚液分泌試驗(schirmerⅠ)及角膜結膜熒光素染色 淚河寬度：采用裂隙燈檢查法觀察角膜表面的光帶和下瞼瞼緣光帶的交界處淚液的液平高度。schirmerⅠ試驗：使用淚液檢測濾紙，觀察試紙浸潤長度。角膜結膜熒光素染色：使用熒光素試紙條，鈷藍色濾光片下觀察，熒光素染色評分采用12分法：將角膜分為4個象限，無自然色為0分，1～5個點為1分，6～15個點為2分，16～30個點為3分，>30個點為4分。

1.3.5 不良反應 統計兩組不良反應發生情況。

1.3.6 生活質量 治療前后，采用視功能損害眼病患者生活質量量表(SQOL DVI)[10]評估患者生活質量。量表包括癥狀和視功能(8個條目)、身體功能(4個條目)、社會功能(4個條目)精神心理(4個條目)，共20個條目，各條目評分為0～10分，分數越高，生活質量越好。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組角膜穩定性比較

治療前，兩組BUT、SIt水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組BUT、SIt水平均升高(P<0.05)，且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組角膜穩定性比較

2.3 兩組臨床癥狀積分和OSDI評分比較

治療前，兩組臨床癥狀積分和OSDI評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組臨床癥狀積分和OSDI評分均降低(P<0.05)，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組臨床癥狀積分和OSDI評分比較

2.4 兩組淚河寬度、schirmerⅠ、角膜結膜熒光素染色評分比較

治療前，兩組淚河寬度、schirmerⅠ、角膜結膜熒光素染色評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組淚河寬度、schirmerⅠ升高(P<0.05)，角膜結膜熒光素染色評分降低(P<0.05)，且觀察組淚河寬度、schirmerⅠ高于對照組(P<0.05)，角膜結膜熒光素染色評分低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組淚河寬度、schirmerⅠ、角膜結膜熒光素染色評分比較

2.5 兩組不良反應比較

兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表6。

表6 兩組不良反應比較[n(%)]

2.6 兩組生活質量比較

治療前，兩組SQOL DVI各維度評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組SQOL DVI各維度評分均升高(P<0.05)，且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表7 。

表7 兩組生活質量比較分)

3 討論

瞼板腺分泌的瞼脂是淚膜的脂質層的主要成分，位于角膜表面，防止淚膜水分蒸發，保持淚膜穩定性。而MGD主要是瞼板腺脂質分泌異常而導致淚膜不穩定，進而引起干眼[11-12]。玻璃酸鈉滴眼液通過與纖維蛋白結合以促進上皮細胞的延展和生長，同時可保持水分，具有較好的臨床效果[13]。瞼板腺按摩是目前治療MGD性干眼癥的主要手段之一，可穩定淚膜，減少淚液蒸發，從而恢復眼表健康[14]。本研究顯示，觀察組總有效率高于對照組(88.33%vs.73.33%)，提示玻璃酸鈉滴眼液聯合瞼板腺按摩治療MGD性干眼癥患者的療效優于單一使用瞼板腺按摩的患者。干眼癥患者的淚液分泌量減少，BUT<10 s，SIt<10 mm/5 min，這兩項指標能夠判斷淚腺分泌功能和分泌量，從而診斷干眼癥程度[15]。本研究表明，(1)治療后兩組BUT、SIt水平均升高，其中觀察組BUT、SIt水平高于對照組；(2)治療后兩組臨床癥狀積分和OSDI評分均降低，且觀察組低于對照組；(3)治療后兩組淚河寬度、schirmerⅠ升高，角膜結膜熒光素染色評分降低，且觀察組淚河寬度、schirmerⅠ高于對照組，角膜結膜熒光素染色評分低于對照組。以上均提示玻璃酸鈉滴眼液聯合瞼板腺按摩對改善MGD性干眼癥患者的角膜穩定性更佳，與馬璇[16]研究一致。分析原因可能如下：(1)玻璃酸鈉滴眼液是一種多糖體生物材料，有較好的粘彈性，可充分滋潤和保持眼部的濕度，以其較好的保水特性以減緩眼部水分喪失，從而延緩淚膜破裂時間；其與纖維蛋白的結合，能夠促進角膜上皮細胞的粘附和延展過程，進而加快淚膜結構和功能的恢復，改善患者淚膜厚度[17]。(2)玻璃酸鈉分子的線性結構能夠形成網狀結構，能在細胞周圍形成屏障，阻止炎性因子、刺激因子等與角膜上皮細胞接觸，降低炎癥對角膜上皮的損害，故可以保護角膜上皮和眼表上皮細胞；(3)淚液中的黏蛋白會通過糖基化攜帶電荷，從而與水分子形成氫鍵固攝水分，增強角膜表面的保水性能，從而增加角膜的保濕性[16]。此外，本研究結果顯示，兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義(5.00%vs.8.33%)，提示玻璃酸鈉滴眼液聯合瞼板腺按摩對MGD性干眼癥患者具有較好的安全性。本研究結果還顯示，兩組SQOL DVI各維度評分均升高，且觀察組高于對照組，提示玻璃酸鈉滴眼液聯合瞼板腺按摩可提升MGD性干眼癥患者的生活質量。

綜上所述，玻璃酸鈉滴眼液聯合瞼板腺按摩對MGD性干眼癥患者具有較好的臨床療效，改善角膜穩定性，緩解臨床和眼表癥狀，改善淚河寬度、schirmerⅠ及角膜結膜熒光素染色評分水平，安全性較好，可提高生活質量，有一定的臨床應用價值。