泰能聯合纖維支氣管鏡灌洗治療重癥肺炎臨床效果及對血清炎性指標的影響

謝曉東，龐礴

(安徽醫科大學第一附屬醫院，1.急診重診監護室；2.呼吸與危重癥科，安徽 合肥 230000)

重癥肺炎常見的臨床癥狀有發熱、咳痰、呼吸困難等，嚴重時會引起全身炎癥反應，極容易在短時間內造成患者休克、呼吸衰竭、引發多種臟器功能受損等并發癥。亞胺培南西司他丁鈉(泰能)是一種常用的抗生素，可治療多種病原體引起的混合感染及各種中度、重度感染，達到改善血氣水平，降低炎性指標的效果，但長期用藥易誘導細菌耐藥，導致臨床治療失敗[1-2]。近年來，抗生素聯合纖維支氣管鏡肺泡灌洗(bronohoalveolarlavage，BAL)治療重癥肺炎的方法在臨床上的應用逐漸廣泛。王碩瑩等[3-5]研究了BAL聯合美羅培南或頭孢哌酮舒巴坦或異帕米星治療重癥肺炎的療效， 結果發現，藥物聯合BAL治療重癥肺炎有很好的療效，可以明顯降低炎癥反應。本研究旨在觀察泰能聯合BAL治療重癥肺炎的臨床效果及對血清炎性指標的影響，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2020年12月安徽醫科大學第一附屬醫院確診的66例重癥肺炎患者為研究對象，按照治療方式不同分為觀察組和對照組，每組各33例。觀察組中，男性25例，女性8例；年齡35～70歲，平均(56.32±4.26)歲。對照組中，男性13例，女性20例；年齡38～75歲，平均(56.28±3.02)歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準：(1)符合《內科學第九版》[6]中重癥肺炎的診斷標準；(2)經醫院倫理委員會通過，患者及家屬了解并知情同意。排除標準：(1)明顯電解質異常的患者；(2)哺乳期、妊娠期婦女；(3)嚴重免疫力疾病患者；(4)肺栓塞患者。

1.2 方法

兩組患者均接受化痰藥物氨溴索葡萄糖注射液進行基礎治療， 30 mg/次， 2次/d。對照組患者采用注射用亞胺培南西司他丁鈉(美國Merck Sharp，注冊證號 H20181007)靜脈滴注治療，1.0 g/次，3次/d；觀察組患者在對照組治療基礎上，采用纖維支氣管鏡(PENTAX纖維支氣管鏡，BS-H2)灌洗治療：患者鏡檢前禁食5 h，用利多卡因局部麻醉，并接入心電監護，用石蠟油潤滑支氣管鏡表面。待管鏡進入病灶肺段后，連接無菌痰液吸收器，注入37 ℃的生理鹽水10～30 mL灌洗，用痰液吸收器反復吸取，將分泌物清除，當灌洗量為50～100 mL時結束灌洗，去除支氣管鏡后對患者進行治療后觀察，1-3次/周；療程均為兩周。

1.3 觀察指標

(1) 臨床療效：患者呼吸功能指標恢復常值，臨床癥狀消失，胸腔X線檢查肺部浸潤陰影完全消散為痊愈；患者呼吸功能指標有明顯改善，臨床癥狀消失，胸腔X線檢查肺部浸潤陰影大部分消散為顯效；患者的呼吸功能指標有所改善，臨床癥狀基本消失，胸腔X線檢查肺部浸潤陰影部分消散為有效；呼吸功能指標和臨床癥狀均無好轉甚至加劇，胸腔X線檢查肺部浸潤陰影無消散跡象為無效。總有效率=(痊愈+顯效+有效)例數/總例數×100%；(2)血清炎性因子：于治療前后，采空腹外周靜脈血，37 ℃水溫孵育30 min，3 000 rpm離心10 min，取上清液-20 ℃保存于冰箱待測。酶聯免疫吸附法檢測C-反應蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)，試劑盒為別購于北京百奧萊博科技有限公司及上海古朵生物科技有限公司，操作按說明書進行；采用全自動血細胞分析儀及相配套試劑(美國BECKMAN)檢測白細胞數(WBC)和中性粒細胞(Neutrophil，NEUT)比率；(3)外周血T淋巴細胞亞群：于治療前后，采集患者空腹靜脈血3～5 mL，采用免疫分析儀(理邦磁敏免疫分析儀，m16)測定患者外周血T淋巴細胞亞群：包括輔助、誘導T淋巴細胞(CD3+、CD4+)、細胞毒T淋巴細胞(CD8+)；(4)不良反應發生率：包括呼吸困難，水腫，惡心等。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

兩組患者臨床總有效率比較，差異無統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者血清炎性指標比較

治療后，兩組患者血清CRP、PCT、WBC、NEUT比率均較治療前降低(P<0.05)，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者血清炎性指標比較

2.3 兩組患者外周血免疫功能指標比較

治療后，兩組患者外周血CD3+、CD4+均低于治療前(P<0.05)，且觀察組低于對照組(P<0.05)； 外周血CD8+高于治療前(P<0.05)，且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者外周血免疫功能指標比較

2.4 兩組患者不良反應發生率比較

兩組患者在治療過程中，僅對照組出現1例輕微不良反應，未經干預自行緩解。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

重癥肺炎是由與細菌和病毒等病原體的入侵引起的嚴重肺部感染，真菌及多重感染相對少見，嚴重時會引起全身的炎癥反應。由于發病隱匿、臨床癥狀不典型、病情變化快，早期病原學診斷較困難，在兒童和老年人群體患病率和病死率極高。研究[7]顯示，纖維支氣管鏡可用于診斷肺疾病和檢測患者肺葉、段、亞段支氣管的病變情況，且采用BAL可以有效地改善患者的肺功能，結合藥物治療可提高肺炎的治療療效。本研究結果顯示，兩組患者治療總有效率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，與既往研究[8-9]相符，說明可以用泰能聯合BAL治療重癥肺炎，且兩組療效相當。

重癥肺炎患者的感染、免疫、凝血功能指標變化與病情和預后密切相關，及早監測上述指標可以改善患者疾病的預后[10-11]。CRP 是肝臟合成具有高度敏感性的反應蛋白，在患者發生炎癥時，早期其水平即會顯著升高，是臨床用于觀察炎性反應的常見指標[12]。PCT是一種無激素活性的降鈣素前體，其產生部位在肝臟、肺部、脾臟等，在血液中的含量極低，在血清中的含量變化可作為檢測感染的常見指標，可用作為檢測重癥肺炎恢復情況的指標[13]。WBC是一種可用于檢測炎癥情況血細胞，但易受到運動、情緒等因素的影響，且個體之間的差異性大，因此臨床常結合NEUT比率共同檢測。本研究結果顯示，治療后，兩組患者血清CRP、PCT、WBC、NEUT比率均較治療前降低(P<0.05)，且觀察組低于對照組(P<0.05)，說明了泰能聯合BAL治療重癥肺炎可以降低炎癥反應，改善患者感染情況。

本研究結果顯示，兩組患者治療后，外周血CD3+、CD4+均較治療前降低(P<0.05)，且觀察組低于對照組(P<0.05)；外周血CD8+升高(P<0.05)，且觀察組高于對照組(P<0.05)，說明了泰能聯合BAL治療可以提高細胞免疫功能，對治療重癥肺炎有很好的治療效果。肺炎的發生與肺炎支原體本身及其激發的免疫應答有關。肺炎患者血清、呼吸道黏膜、肺泡上皮細胞炎性因子增多，血清T 淋巴細胞亞群會明顯改變，具有激活信號的外周血CD3+、直接攻擊病原體的外周血CD4+明顯降低，同時，參與免疫調節的抑制性外周血CD8+明顯增加[14]。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，表明泰能聯合BAL治療安全。

綜上所述，泰能聯合BAL洗治療可以明顯提高重癥肺炎臨床效果，改善重癥肺炎臨床癥狀，降低血清炎性指標，且安全性較好。