血液灌流對(duì)終末期慢性腎衰竭維持性血液透析患者IL-37及IL-6 水平的影響分析

何小勤，楊 敏，代 恩

（樂(lè)山市市中區(qū)人民醫(yī)院腎內(nèi)科 四川 樂(lè)山 614000）

終末期慢性腎衰竭（ESRD），是指慢性腎臟病（CKD）進(jìn)入終末階段所表現(xiàn)出的一系列臨床綜合征[1]。ESRD 患者需進(jìn)行腎臟替代治療，最主要的方式包括MHD等[2]。慢性腎臟病患者各個(gè)階段都伴發(fā)著微炎癥狀態(tài)，到ESRD 階段呈現(xiàn)逐漸加重的狀態(tài)，主要表現(xiàn)為炎癥因子升高，如白介素-37（IL-37）、白介素-16（IL-6）水平等[3-4]。有學(xué)者認(rèn)為[5]，微炎癥狀態(tài)的程度甚至可以作為ESRD 患者預(yù)后的重要指標(biāo)。因此，本研究擬以行血液灌流聯(lián)合MHD 的ESRD 患者，選取同期的健康成人作為對(duì)照，探討血液灌流對(duì)ESRD 行MHD 患者IL-37、IL-6 水平的影響。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年6 月—2021 年6 月在樂(lè)山市市中區(qū)人民醫(yī)院行血液灌流聯(lián)合MHD 的50 例ESRD 患者作為研究組，納入標(biāo)準(zhǔn)：①被診斷為ESRD，并接受MHD治療；②年齡＞18 周歲；③未使用免疫抑制劑等藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并血液系統(tǒng)疾病、急慢性感染、腎臟疾病等影響血液指標(biāo)的疾病；②合并嚴(yán)重肺部疾病、心臟疾病的患者。同時(shí)選取同期在本院行健康體檢的40 名健康成人作為對(duì)照組，納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＞18 周歲；②近3 個(gè)月無(wú)活動(dòng)性炎癥、創(chuàng)傷、出血等情況；③無(wú)其他重大疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)同研究組。本研究參與者均知情同意并簽署知情同意書(shū)。研究組男性26 例，女性24 例，平均年齡（47.81±6.78）歲，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（20.10±2.29）kg/m2。對(duì)照組男性16 名，女性24 名，平均年齡（48.23±6.36）歲，BMI（19.55±2.28）kg/m2。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究組患者的原發(fā)疾病主要包括糖尿病腎病（8 例）、高血壓腎病（10 例）、多囊腎（14 例）、慢性腎小球腎炎（10 例）、其他（8 例）；病程（4.19±0.68）年，透析齡（22.58±4.11）月。

1.2 方法

（1）透析方法：研究組患者每周行2 次單純血液透析，1 次血液透析聯(lián)合血液灌流。灌流器使用威海威高生命科技有限公司生產(chǎn)的一次性使用血液灌流器MHC-Ⅰ型YQ-130，以免血液經(jīng)透析后脫水濃縮，將灌流器串聯(lián)在透析器之前，治療時(shí)間2 h，血流量維持在180 ～200 mL/min，灌流器膜面積1.3 m2，灌流治療結(jié)束后繼續(xù)行血液透析2 h。血液透析使用威高M(jìn)F14 聚砜膜空心纖維血液透析器Hollw Fiber Dialyzer，均使用普通肝素鈉或者低分子肝素抗凝。（2）生化指標(biāo)檢測(cè)方法：采集研究對(duì)象不抗凝血樣5 mL，2 500 r/min 離心10 min 后取血清-70 ℃低溫貯存。采用ELISA 酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定治療血清IL-37、IL-6 水平。

1.3 觀察指標(biāo)

比較血液灌流前兩組IL-37、IL-6 水平；比較研究組血液灌流前、后IL-37、IL-6 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率[n（%）]表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 血液灌流前兩組IL-37、IL-6 水平比較

將ESRD 患者血液灌流前的IL-37、IL-6 水平與對(duì)照組進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，ESRD 患者血液灌流前血清IL-37、IL-6 水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組IL-37、IL-6 表達(dá)水平比較（± s, pg/mL）

表1 兩組IL-37、IL-6 表達(dá)水平比較（± s, pg/mL）

組別例數(shù)IL-37IL-6研究組5031.34±11.1869.85±33.48對(duì)照組4019.44±3.4233.25±21.13 t 6.4876.018 P＜0.001＜0.001

2.2 研究組血液灌流前、后IL-37、IL-6 水平比較

血液灌流后ESRD 患者的IL-37 水平比灌流前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而IL-6 水平在血液灌流前、后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 研究組患者血液灌流前、后IL-37、IL-6 表達(dá)水平比較（± s, pg/mL）

表2 研究組患者血液灌流前、后IL-37、IL-6 表達(dá)水平比較（± s, pg/mL）

例數(shù)IL-37IL-6血液灌流前5031.34±11.1869.85±33.48血液灌流后5020.17±3.5566.28±31.59 t 6.7330.548 P＜0.0010.585

3.討論

ESRD 的發(fā)病率和患病率正在逐漸上升，ESRD 已成為嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的重大疾病，對(duì)于大多數(shù)ESRD 患者而言，MHD 是延續(xù)生存期的重要手段。但是隨著治療患者的生存期逐漸延長(zhǎng)，患者生存質(zhì)量方面的問(wèn)題成為了關(guān)注的熱點(diǎn)[6-7]，ESRD 患者普遍存在的微炎癥狀態(tài)逐漸受到了大家的重視，因此，改善ESRD 行MHD 治療患者的微炎癥狀態(tài)可能成為提高患者的生存質(zhì)量的關(guān)鍵點(diǎn)[8-10]。本研究旨在了解ESRD 行MHD 治療患者IL-37、IL-6 等微炎癥水平，同時(shí)探討血液灌流對(duì)改善患者IL-37、IL-6水平的影響。

本文結(jié)果顯示：ESRD 行MHD 治療患者在血液灌流前體內(nèi)IL-37、IL-6 因子表達(dá)顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明與健康成人相比，ESRD 患者體內(nèi)確實(shí)存在明顯的微炎癥狀態(tài)。但是與感染導(dǎo)致的炎癥狀態(tài)不同，ESRD 患者的微炎癥狀態(tài)主要表現(xiàn)為緩慢、持續(xù)、低水平的炎癥因子（IL-37、IL-6 等）水平升高。本研究同時(shí)對(duì)血液灌流組患者在血液灌流前、后的IL-37、IL-6 水平比較，發(fā)現(xiàn)血液灌流后ESRD 患者的IL-37水平明顯降低，而IL-6 水平在血液灌流前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。李超強(qiáng)等[11]發(fā)現(xiàn)慢性腎臟病患者體內(nèi)血漿IL-37 水平明顯升高，隨著治療的發(fā)展，患者體內(nèi)IL-37 水平呈現(xiàn)不同程度的下降。IL-37 屬于IL-1家族，研究發(fā)現(xiàn)IL-37 可通過(guò)降低促炎癥因子水平來(lái)發(fā)揮下調(diào)炎癥反應(yīng)的作用[12-13]。

綜上所述，ESRD 行MHD 治療患者血清中IL-37、IL-6 明顯高于健康人群，血液灌流聯(lián)合MHD 可清除IL-37，但是對(duì)IL-6 清除效果不明顯，提示，ESRD 患者普遍存微炎癥狀態(tài)，血液灌流可以調(diào)節(jié)患者的微炎癥狀態(tài)。