自體PRP聯合藥物及激光對穩定期白癜風患者的白斑復色效果

牛理達，王玉連，丁 菲，劉 靜

(1.周口市中心醫院皮膚科，河南 周口 466000;2.上海長海醫院皮膚科，上海 200433)

穩定期的白癜風患者是指在半年內無新生白斑，且白斑的界限清晰，周圍無色素加深的現象[1]。臨床傳統的治療方式是選擇他克莫司軟膏的同時進行308 nm準分子激光治療。308 nm準分子激光治療是用于輔助治療白癜風、銀屑病與色素減退性疾病的一種儀器技術。傳統治療方式有一定程度縮小白斑的作用，但白斑復色效果與理想有一定差距[2]。自體富血小板血漿(PRP)為從血液提取出的血小板濃縮物，其含有大量的生長因子及蛋白質，可促進膠原蛋白生成、刺激細胞再生，臨床多用在治療痤瘡和痤瘡瘢痕，以及治療脫發、促進創面愈合[3]。在皮內微針注射自體PRP聯合傳統治療，可能會提高白斑復色的效果。故本研究將探討自體PRP聯合他克莫司軟膏及308 nm準分子激光治療穩定期白癜風患者的治療效果，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇周口市中心醫院2018年1月至2020年1月收治的50例穩定期白癜風患者作為研究對象進行自身對照研究，取患者的鄰近部位或對稱部位的2片單獨穩定皮損，總100片，將左/上分為對照組，右/下分為研究組，每組各50片皮損。其中男23例，女27例；年齡28～42歲，平均(36.87±5.93)歲；病程2～12年，平均(7.39±2.01)年；皮損主要分布：四肢21例，肢體端15例，頸面部8例，軀干部6例。納入標準：(1)白癜風穩定期患者[4]；(2)均為局限型皮損患者；(3)近3個月未接受藥物、光療等治療患者。排除標準：(1)對紫外線敏感；(2)合并慢性疾??；(3)瘢痕體質。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者均簽定知情同意書。

1.2方法

1.2.1治療方法 對照組：予以外用擦劑(0.03%或0.1%他克莫司軟膏)與308 nm準分子激光治療。予以他克莫司軟膏[安斯泰來制藥(中國)有限公司，10 mg，生產批號：J2009147]每天1次，擦皮損部位。使用308 nm準分子激光治療系統(美國30-xtrac)照射皮損部位，輸出頻率為308 nm，光斑2 cm×2 cm，單脈沖最大能量10 mJ及最大能量密度為3.8 mJ/cm2。治療時測定患者白斑的最小紅斑量(MED)，根據受試部位24 h后的紅斑反應確定MED值。結合患者白斑的位置及大小確定治療劑量，并根據照射后的反應調整后續照射的劑量。如紅斑持續時間少于24 h，將劑量增加1倍；如紅斑持續時間在24～48 h，維持目前的治療劑量；若紅斑持續時間大于48 h，需暫停治療待紅斑恢復后，再將劑量減少一半進行治療。每周行2次激光治療。

研究組：在對照組的基礎上皮內微針注射自體PRP，3周注射1次。PRP制備方法：于每次治療前，抽取患者肘中靜脈血(采血量=白斑面積×0.1 mL/cm2)到PRP采血管，輕顛倒混勻，靜置血液樣本30 min，待充分凝固后置于離心機中離心(速度4 000 r/min)10 min，分析得到血漿層、PRP層、紅細胞層，使用無菌注射器抽取1.5 mL的PRP，使用微針將PRP注射沿白斑邊緣由內向外或由上向下注射到皮損內，注射點間隔0.5 cm，注射區皮膚可形成橘皮樣紋路。兩組連續接受3個月的治療，治療結束后進行6個月的觀察。

1.2.2觀察指標與評價指標 記錄兩組白斑復色效果、平均復色面積、并發癥發生情況與復發率。(1)白斑復色效果：顯效為白斑部分消退或縮小，皮損恢復正常膚色面積為原白斑面積的50%以上；有效為白斑部分恢復正常膚色或縮小，皮損恢復正常面積恢復為原白斑面積的25%～50%；無效為白斑面積擴大，且無色素再生?？傆行?[(顯效例數+有效例數)/總例數]×100%。(2)平均復色面積：記錄兩組治療前后的白斑面積，并計算兩組平均復色面積。(3)并發癥發生情況與復發率：記錄治療期間出現的瘀斑、瘙癢、燒灼感等并發癥。在治療后結束3個月，復診觀察白斑是否復發。

2 結 果

2.1兩組白斑復色效果比較 研究組的白斑復色總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組白斑復色效果比較[ n(%)]

2.2兩組平均復色面積比較 對照組治療前、后的白斑面積分別為(12.23±2.19)、(8.26±1.34)cm2，兩者比較，差異有統計學意義(t=10.934，P<0.001)；研究組治療前、后的白斑面積分別為(12.35±2.16)、(6.23±0.86)cm2，兩者比較，差異有統計學意義(t=18.614，P<0.001)。研究組的平均復色面積為(11.67±1.38)cm2，高于對照組的(6.79±1.21)cm2，差異有統計學意義(t=18.801，P<0.001)。

2.3兩組并發癥發生率與復發率比較 兩組并發癥發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，研究組的白斑復發率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組并發癥發生率與復發率比較[ n(%)]

3 討 論

穩定期白癜風為局部或泛發性色素脫失的色素性皮膚病[5]。臨床多選擇他克莫司軟膏與308 nm準分子激光治療，他克莫司軟膏可降低皮損區的炎性物質，激光是將高能量中波紫外線作用于病變部位，刺激白斑處黑色素細胞的產生，可促進白斑復色，但因白癜風患者本身的色素細胞功能異常，常規治療白斑的復發率稍高[6]。PRP為患者自身的富血小板生長因子，將皮內注射PRP聯合他克莫司軟膏與308 nm準分子激光治療穩定期白癜風，可能會提高白斑復色面積，并減少白斑復發。

他克莫司軟膏可減輕炎癥物質對黑色素細胞的損害；308 nm準分子激光治療可刺激角質形成細胞與黑色素細胞的生成[7]。PRP為患者自體血液離心后的富血小板生長因子，含多種生物活性蛋白，通過內皮注射PRP可促進角質細胞與黑色素細胞的新生，聯合激光與藥物治療，可促進皮損恢復，增加白斑復色面積，減少復發，提高白斑復色效果[8]。

本研究中，研究組的白斑復色總有效率(90.00%)高于對照組(74.00%)，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組的并發癥發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)；研究組的白斑復發率(28.00%)低于對照組(12.00%)，差異有統計學意義(P<0.05)。說明自體PRP聯合藥物及激光可提高穩定期白癜風患者的白斑復色效果，降低白斑復發率，且不會增加并發癥。因他克莫司軟膏可抑制腫瘤壞死因子-α、γ-干擾素等炎性介質的釋放，同時促進轉化生長因子β、性成纖維細胞生長因子的釋放，從而減少炎性介質損傷黑色素細胞，有利于黑色素細胞的再生[9]。308 nm準分子激光發射的中波紫外線可誘導白斑皮損區的病理性T細胞凋亡，減少其對黑色素細胞的破壞，同時促進真皮層巨噬細胞釋放白細胞介素(IL)-4、IL-10，刺激黑色素細胞的產生[10]。自體PRP富含生長因子、細胞生長因子等活性蛋白，可影響干細胞遷移，將其直接注射至白斑皮內，可誘導皮膚黑色素細胞的增殖與分化，多種方式聯合治療有效促進皮損愈合，提高白斑復色效果。劉歡等[11]在應用PRP結合自體脂肪顆粒改善面部色斑取得滿意效果，支持本研究結果。因PRP為患者自體血液提取而來，機體不會產生排異性，故不會增加并發癥。將PRP注射到病灶部位，可使真皮間質的干細胞到角質形成細胞持續分化進而維持皮膚結構，故復發率較低。

白癜風發病與皮膚和毛囊的色素脫失有關。黑色素顆粒消失為黑色素細胞消失的直接原因，還與角質形成細胞和成纖維細胞有關。本研究中，研究組的平均復色面積高于對照組，說明自體PRP聯合他克莫司軟膏及308 nm準分子激光可有效促進穩定期白癜風患者的白斑復色。因他克莫司軟膏可通過調節皮膚局部的免疫反應減少對黑色素細胞的損害，同時增加酪氨酸酶的表達，上調黑色素水平，并使黑素細胞向表皮內遷移。308 nm準分子激光可刺激黑色素細胞向色素脫失的皮膚遷移，且激光產生的熱有助于促進白斑皮損部位的新陳代謝，改善皮膚局部微循環，有助于角質細胞與黑色素細胞的再生[12]。PRP含有血管內皮生長因子-A、表皮生長因子等生長因子，且微針注射PRP可直接作用于病變部位，與靶細胞的受體結合后誘導Ⅰ型膠原與基質金屬蛋白酶等蛋白的增生，這些生長因子還可刺激角質形成細胞、黑色素細胞和成纖維細胞的增殖[13]，上述方法聯合治療，抑制黑色素細胞的減少的基礎上誘導黑色素細胞與角質層細胞新生。李嘉等[14]應用自體PRP聯合308 mm激光治療穩定期白癜風，患者的白斑面積均較治療前縮小，皮膚復色面積均較對照組大，與本研究結果基本相符。

綜上所述，自體PRP聯合他克莫司軟膏及308 nm準分子激光可有效恢復穩定期白癜風患者皮損膚色，提高白斑復色效果，增加復色面積，減少復發，且不會增加并發癥。