神經節苷脂協同硫辛酸在防范硼替佐米聯合沙利度胺化療中神經損傷的療效分析

顧小慧，楊藝民，張葵，趙鳳曉，尹淑榮，李自瑩，劉艷，張曉蕓

曲靖市第二人民醫院血液腫瘤科，云南曲靖 655000

沙利度胺，商品名為“反應?！?，和硼替佐米聯用以起到靶向治療的作用，具有抗血管增生和調節免疫的作用，還具有抗骨髓瘤的作用，常見的不良反應有嗜睡、乏力、周圍神經病變等，最危險的不良反應是新生兒致畸[1-3]，曾經導致了嚴重的社會性事件， 因此服此藥物的患者必須采取嚴格的避孕措施， 而周圍神經病變的出現概率也很高，基本超過80%的患者會出現，最好的應對方法是馬上停藥，等到癥狀恢復后再減少劑量后服用，如果還是出現不良反應依然建議停藥。 對于患者來說，研究如何減輕化療中承受的痛苦是很有必要的， 因此該次研究主要研究如何對硼替佐米1.6 mg/m2聯合沙利度胺化療的過程中神經損傷的問題進行預防， 研究隨機選取該院 100 例 2019 年 5 月—2020 年 7 月收治的硼替佐米1.6 mg/m2聯合沙利度胺化療中神經損傷的患者進行對照研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究隨機選取該院收治的在硼替佐米1.6 mg/m2聯合沙利度胺化療中受到神經損傷的患者100 例，隨機分為模型組和對照組。 模型組男27 例，女23 例；年齡 39～78 歲，平均（61.2±0.89）歲；病程 0.8～18 年，平均（10.6±0.25）年。對照組中男 26 例，女 24 例；年齡 41～75歲，平均（60.3±0.43）歲；病程 0.7～18.3 年，平均（10.4±0.22）年。 兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：患者在接受硼替佐米1.6 mg/m2聯合沙利度胺的化學療方案； 患者在治療過程中出現了神經受到損傷的不良反應； 經過檢查神經傳導速度出現緩慢的跡象。 排除標準：甲狀腺功能異常的患者；肝腎功能異常的患者；頸椎腰椎出現病變的患者；由于其他原因導致的神經系統受到損傷的患者。 該研究經過患者或者患者家屬同意并簽署知情同意書[4]，經過醫學倫理委員會審查該研究符合相關規定。

1.3 方法

1.3.1 對照組 使用硫辛酸注射液（國藥準字H20055869；規格：0.15 g/支）600 mg 和生理鹽水一起使用進行治療，注射 1 次/d，靜脈滴注。 治療周期為 3 周。

1.3.2 模型組 在對照組的基礎上， 使用單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液（國藥準字H20056783；規格：40 mg/支）40 mg 與生理鹽水一起使用，靜脈滴注1 次/d，治療周期為3 周。

1.4 觀察指標

臨床療效； 運動神經傳導速度； 感覺神經傳導速度；麻木疼痛情況；治療后患者滿意度。

1.5 評定標準

臨床療效：臨床癥狀明顯緩解甚至消失為顯效；稍微得到緩解為有效；癥狀無明顯變化為無效。 總起效率=顯效率+起效率。 ②感覺神經傳導情況：與運動神經傳導情況評估辦法一致。③麻木疼痛情況：由醫護人員對病人的情況評分并記錄。 ④自制滿意度調查問卷， 滿意度：非常滿意、滿意、不滿意。其中非常滿意表示患者的臨床癥狀完全得到緩解，并且疼痛癥狀也完全消失；滿意表示患者的臨床癥狀部分得到緩解，并且疼痛癥狀明顯減輕；不滿意表示患者的臨床癥狀無明顯的緩解，甚至加劇。 滿意度=（非常滿意例數+滿意例數）/總例數×100.00%。

1.6 統計方法

采用SPSS 18.0 統計學軟件分析數據；計量資料以（）表示，組間差異比較以t 檢驗；計數資料以頻數及百分比（%）表示，組間差異比較以 χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療總起效率比較

模型組治療總起效率88.00%（44/50）顯著高于對照組66.00%（33/50），差異有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者總起效率比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后感覺神經傳導速度比較

治療前， 模型組和對照組患者感覺神經傳導速度差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，模型組運動感覺傳導速度優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者感覺神經傳導速度比較[（），m/s]

表2 兩組患者感覺神經傳導速度比較[（），m/s]

組別模型組（n=50）對照組（n=50）t 值P 值治療前正中神經 尺神經 腓總神經治療后正中神經 尺神經 腓總神經33.51±4.51 33.72±4.21 0.241 0.810 34.61±4.90 32.50±5.82 1.961 0.053 36.53±5.60 36.21±5.31 0.293 0.770 52.22±3.82 39.21±3.90 16.851＜0.001 51.51±5.22 38.90±5.71 11.525＜0.001 51.13±6.20 38.52±5.31 10.923＜0.001

2.3 兩組患者麻木疼痛情況比較

模型組的麻木疼痛減輕和消失時間顯著短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患者麻木疼痛程度評分比較[（），分]

表3 兩組患者麻木疼痛程度評分比較[（），分]

組別 麻木減輕評分麻木消失評分疼痛減輕評分疼痛消失評分模型組(n=50)對照組(n=50)t 值P 值7.11±0.90 8.81±0.62 11.000＜0.001 9.33±1.22 11.51±1.90 6.827＜0.001 9.73±1.61 11.82±1.80 6.120＜0.001 14.62±2.20 17.41±2.61 5.779＜0.001

2.4 兩組患者治療后滿意度情況比較

模型組滿意度96.00%（48/50）顯著高于對照組滿意度 66.00%（33/50），差異有統計學意義（P＜0.05），見表 4。

表4 兩組患者治療后滿意度情況比較[n(%)]

2.5 兩組患者不良反應情況比較

模型組不良反應發生情況顯著少于對照組， 差異有統計學意義（P＜0.05），見表 5。

表5 兩組患者不良反應情況比較[n(%)]

3 討論

神經節苷脂對神經具有快速修復和高效保護的作用，是人類細胞膜的組成成分，主要位于細胞膜外層，主要分布與中樞神經系統（CNS）[5]。 其生理功能主要有促進神經分化，促進突觸和軸突的形成，參與突觸的傳遞，促進腦的高級功能如學習和記憶等活動，還能夠促進神經再生[6]。其可以恢復CNS 的部分功能，改善CNS 受損后的衰退問題，對腦部血流狀況、腦部水腫、行為遲緩和顫抖等問題有良好的改良作用。 神經節苷脂能夠起到神經保護作用和修復作用主要是因為其能夠促進中樞神經系統重塑， 促進受損神經元對神經營養分子產生反應，促進神經元的再生，從而保護神經在一系列病理和生理的改變中不受到損傷[7]。 神經節苷脂在臨床中適用于各種原因形成的腦外傷，缺血性、出血性腦卒中，急性脊髓損傷，新生兒缺血缺氧性腦病和帕金森病等中樞神經系統疾病， 而且由于該物質是神經細胞膜中的天然組成成分，具有安全性較高的特點，臨床適應評廣泛[8]。

硫辛酸具有消除自由基，防止細胞老化的作用，在人體內能夠到達任何部位， 是一種同時具有脂溶性和水溶性的萬能抗氧劑，屬于B 族維生素[9]。 該藥物主要作用是治療糖尿病性神經病或者神經系統疾病。 作為一種功能很強的抗氧化劑，用于預防和治療心臟病和糖尿病等疾病，作用廣泛，是人體細胞內一種必需的限制性營養物質，能夠控制血糖濃度，加強免疫功能[10]。該藥物還可以預防癡呆癥，與乙酰膽堿酯酶抑制劑合用，能夠有效用于治療老年癡呆癥?？偟膩碚f，該藥物作用廣泛，能夠穩定血糖值，治療糖尿病，強化肝臟功能，快速消除疲勞，改善神經系統功能損傷，抑制身體內癌細胞的產生，緩解過敏、炎癥等，還有非常優秀的抗氧化能力，能夠養顏美容抗衰老等作用[11]。但由于該物質在機體內的量很少，一般作為藥物來使用，也可以通過均衡飲食來補充，但目前所知的相關蔬菜水果中的含量較少而且吸收不易，所以出現了相應的營養補充劑[12-14]。神經節苷脂協同硫辛酸在防范硼替佐米1.6 mg/m2聯合沙利達化療中神經損傷的過程中， 能夠起到互補的作用，提高相應的治療效果，并減輕患者的痛苦[15-17]。

化療藥物所致的神經損傷屬于惡性腫瘤治療過程中常見的一種不良反應， 大部分惡性腫瘤患者一般表現為全身或者部分肢體功能出現障礙等。 目前臨床上關于化療藥物導致神經損傷的發生機制尚且需要進一步探討， 但是大部分研究學者表示化療藥物所致的神經損傷可能與機體氧化應激、線粒體DNA 損傷等存在一定關系。 目前臨床上常引起神經損傷的化療藥物主要有硼替佐米、沙利度胺等，并且化療藥物的不同所導致的神經損傷機理及治療方式等存在一定差異。 其神經損傷機理過程比較復雜， 臨床方面關于此尚且存在爭議。 近幾年為了減輕化療藥物硼替佐米、沙利度胺所致的神經損傷， 神經節苷脂協同硫辛酸被廣泛應用于臨床中，并且取得了較好的治療效果。 該研究進一步分析了神經節苷脂協同硫辛酸在防范硼替佐米1.6 mg/m2聯合沙利度胺化療中神經損傷的療效，并主要從療效、神經功能缺損程度、不良反應發生率等方面進行分析。研究顯示，治療前，兩組患者神經功能缺損程度對比差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，模型組治療總起效率 88.00%（44/50） 顯著高于對照組 66.00%（33/50）（P＜0.05）。模型組滿意度96.00%（48/50）顯著高于對照組滿意度 66.00%（33/50）（P＜0.05）。 模型組不良反應顯著少于對照組（P＜0.05）。模型組患者的運動和感覺神經傳導速度顯著優于對照組； 模型組患者疼痛和麻木癥狀的減輕和消失時間顯著短于對照組（P＜0.05）。該研究結果進一步說明神經節苷脂協同硫辛酸在防范硼替佐米1.6 mg/m2聯合沙利度胺化療中神經損傷， 能夠加快恢復化療所致神經損傷患者的神經功能， 減少不良反應的發生率， 同時進一步縮短患者疼痛及麻木癥狀的消失時間等，最終提高療效。該研究與楊云等[18]研究中“聯合治療總起效率（89.20%）顯著高于照組（48.60%）”的結果相等。

綜上所述， 神經節苷脂協同硫辛酸在防范硼替佐米1.6 mg/m2聯合沙利度胺化療中神經損傷的過程中，可以起到很好的治療效果， 能夠有效改善患者神經損傷，提高患者在治療過程中的舒適度，臨床應用前景良好。 但是該研究可能存在一定的局限性，如該研究納入的評定標準與其他研究不一致， 同時研究對象的來源比較局限，使得研究結果可能存在一定的偶然性，期待后續研究完善上述不足，提高研究結果的準確性。