非布司他治療老年痛風(fēng)患者合并腎功能不全的臨床療效及安全性分析

萬淑琴，張荔群，陳桂勇，張華庭，林婉梅，吳惠芳

漳州市第三醫(yī)院內(nèi)分泌科，福建漳州 363007

痛風(fēng)是臨床的常見病和多發(fā)病， 以老年男性最為高發(fā)，表現(xiàn)為尿酸排泄以及嘌呤代謝異常，機體出現(xiàn)高尿酸血癥，屬于代謝性風(fēng)濕病范疇[1]。 正常情況下，機體尿酸約2/3 經(jīng)腎臟排泄， 腎臟是排泄尿酸的主要器官，當尿酸生成增加或經(jīng)腎臟排泄減少， 可導(dǎo)致高尿酸血癥的發(fā)生，而高水平的尿酸可引發(fā)炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)、線粒體功能失調(diào)等，導(dǎo)致腎血管平滑肌增殖、腎血管內(nèi)皮損傷等，最終造成腎功能損傷，引起痛風(fēng)性腎損害[2]。 因此，痛風(fēng)常合并腎功能不全，這些患者往往預(yù)后不佳，可最終進展為慢性腎衰竭，需要臨床及時干預(yù)治療。 非布司他是臨床常用的抑制尿酸生成藥物，其主要通過肝臟代謝，對氧化應(yīng)激反應(yīng)、腎素-血管緊張素系統(tǒng)的活化等有一定抑制作用， 有助于改善腎功能[3]。該研究方便選取2019 年 9 月—2020 年8 月該院收治的61 例痛風(fēng)合并腎功能不全患者為研究對象，進一步分析非布司他治療老年痛風(fēng)患者合并腎功能不全的臨床療效及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院內(nèi)科治療的61 例老年痛風(fēng)合并腎功能不全患者隨機分為兩組。 觀察組31 例，男27 例，女 4 例；年齡 60～78 歲，平均（69.4±7.8）歲；痛風(fēng)病程 3～12 年，平均（7.1±2.2）年。 對照組中 30 例，男 26 例，女 4例；年齡 60～80 歲，平均（69.8±8.1）歲；痛風(fēng)病程 3～14年，平均（7.7±2.6）年。所有患者均檢查空腹血尿酸（UA）＞480 μmol/L，eGFR＜90 L/（min·1.73 m2），確診為痛風(fēng)合并腎功能不全，年齡≥60 歲；所有病例均通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準，患者及家屬均知情同意；排除已進展為終末期腎病、合并其他嚴重疾病、藥物過敏等；兩組的年齡、性別、痛風(fēng)病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均給予，補充α 酮酸、糾正貧血、降壓、糾正水電解質(zhì)紊亂等對癥治療，嚴格優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食。 對照組使用別嘌醇片（國藥準字H44021368），初始劑量50 mg/次，1～2 次/d，遞增 50～100 mg/周，維持 200～300 mg/d，分2～3 次服用。 觀察組使用非布司他片 （國藥準字J20180084）， 初始劑量 20 mg/次，1 次/d，4 周后復(fù)查UA，逐漸增加用量，20 mg/次，最大劑量為 80 mg/d[4]。 兩組均治療6 個月后評價療效。

1.3 觀察指標

治療前后檢測腎功能及痛風(fēng)相關(guān)指標， 包括UA、ESR、BUN、Scr、eGFR，采用全自動生化儀測定；觀察有無惡心嘔吐、皮疹、腹瀉、肝功能異常等不良反應(yīng)發(fā)生。

1.4 評定標準

顯效：關(guān)節(jié)紅腫、疼痛等癥狀消失，UA 下降＞20%，Scr 下降＞50%，或各項指標均恢復(fù)正常；有效:關(guān)節(jié)紅腫、 疼痛等癥狀明顯減輕，UA 下降＞10%，Scr 下降＞20%；無效：關(guān)節(jié)紅腫、疼痛等癥狀無明顯改善，UA 及Scr 下降不足上述標準[5]。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料用（）表示，比較采用 t 檢驗；計數(shù)資料采用頻數(shù)或率（%）表示，比較采用 χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組治療有效率為93.55%， 明顯高于對照組的76.67%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者治療前后腎功能及痛風(fēng)指標比較

觀 察 組 治 療 后 UA （365.74 ±94.86）μmol/L、ESR（18.12±8.53）mm/h、BUN（5.12±1.36）mmol/L、Scr（156.19±20.34）μmol/L 水 平明 顯 低于 對 照 組 ，eGFR （68.67±19.14）L/(min·1.73 m2)水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組患者治療前后腎功能及痛風(fēng)指標比較（）

表2 兩組患者治療前后腎功能及痛風(fēng)指標比較（）

組別觀察組（n=31）對照組（n=30）t 值P 值UA（μmol/L）治療前 治療后ESR（mm/h）治療前 治療后BUN（mmol/L）治療前 治療后Scr（μmol/L）治療前 治療后eGFR[L/(min·1.73 m2)]治療前 治療后544.25±112.97 543.69±114.21 0.493＞0.05 365.74±94.86 414.36±98.27 5.849＜0.05 56.84±11.29 57.15±11.43 0.376＞0.05 18.12±8.53 26.27±10.24 4.682＜0.05 8.78±2.03 8.92±2.08 0.294＞0.05 5.12±1.36 7.46±1.59 3.701＜0.05 205.82±34.73 206.54±35.10 0.541＞0.05 156.19±20.34 185.48±30.91 5.702＜0.05 60.21±16.72 60.35±16.89 0.276＞0.05 68.67±19.14 62.07±18.10 4.564＜0.05

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組惡心嘔吐、皮疹、腹瀉、肝功能異常等不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組相比， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P>0.05）。 見表 3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

痛風(fēng)的發(fā)病與UA 水平升高密切相關(guān)，主要是由于機體嘌呤代謝紊亂、UA 排泄異常所致。 約90%的高尿酸血癥與UA 排泄減少有關(guān)，這可能與腎小球濾過率降低，腎小球重吸收增加，腎小管分泌能力降低等有關(guān)[6]。因此，痛風(fēng)患者合并腎功能不全的幾率較高，而這類患者的病情更為嚴重復(fù)雜，預(yù)后也更差，需要臨床給予針對性治療。

目前， 臨床治療痛風(fēng)合并腎功能不全主要從促尿酸排泄、抑制尿酸生成兩方面入手。 抑制尿酸生成的藥物主要有別嘌呤醇和非布司他， 可通過抑制黃嘌呤氧化酶，減少尿酸生成，降低UA 水平，達到抑制高尿酸血癥的目的[7]。 別嘌呤醇雖然是治療痛風(fēng)的一線藥物，但其主要從腎臟排泄，會加重腎臟負擔，且老年患者大多合并其他基礎(chǔ)疾病，往往無法獲得滿意療效[8]。 非布司他是一種新型非嘌呤類黃嘌呤氧化酶的高效選擇性抑制劑， 可有效抑制還原型和氧化型黃嘌呤氧化酶，對UA 的降低作用更為明顯，且主要通過肝臟代謝，還可減少氧化應(yīng)激、 抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)的活化等，保護和改善腎功能， 尤其適用于老年痛風(fēng)合并腎功能不全的患者[9]。 目前，非布司他已被歐洲發(fā)達國家批準用于痛風(fēng)石及痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療。 由于其對涉及嘌呤及嘧啶代謝的酶類活性無明顯影響，因此，藥物不良反應(yīng)較小，患者可獲得良好耐受性[10-13]。

該研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率為93.55%，明顯高于對照組的76.67%（P＜0.05）； 觀察組治療后 UA（365.74 ±94.86）μmol/L、ESR （18.12 ±8.53）mm/h、BUN（5.12±1.36）mmol/L、Scr （156.19±20.34）μmol/L 水平明顯低于對照組 （P＜0.05），eGFR （68.67±19.14）L/(min·1.73 m2)水平明顯高于對照組（P＜0.05）；觀察組惡心嘔吐、皮疹、腹瀉、肝功能異常等不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組相近（P>0.05）。 這與郭洪佩等[3]學(xué)者在相關(guān)研究中得出，患者給予非布司他治療后，臨床有效率為96.67%，顯著高于對照組，與該文所得結(jié)果相近，充分證明非布司他治療老年痛風(fēng)合并腎功能不全的療效確切， 能有效降低UA，改善腎功能，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，安全性高，適合老年患者使用，長期服用可獲得較好的臨床受益。

綜上所述， 布司他治療老年痛風(fēng)患者合并腎功能不全的臨床療效及安全性均較好，利于保護腎功能，對UA 的控制力強。