胰島素不同給藥方式治療糖尿病酮癥酸中毒的療效觀察

廉 臻

（丹東市中醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧 丹東 118000）

糖尿病的并發(fā)癥較多，其中糖尿病酮癥酸中毒是其常見的一種急性代謝紊亂并發(fā)癥，可引起腦水腫、不可逆性神經(jīng)損害甚至死亡，所以需要積極有效的治療。國外資料顯示，美國與英國老年合并嚴重疾病的糖尿病酮癥酸中毒患者病死率達到5.0%[1]。胰島素治療是糖尿病酮癥酸中毒綜合治療方案中不可缺少的一部分，目前仍推薦小劑量胰島素治療方案[2]。近年研究表明，胰島素的給藥方式對糖尿病酮癥酸中毒的治療效果和安全性有一定的影響，胰島素泵持續(xù)皮下輸注比多次皮下注射和靜脈輸注的方式具有更好的降糖效果[3-4]。為此，本研究比較了胰島素泵持續(xù)皮下輸注與靜脈輸注胰島素對糖尿病酮癥酸中毒的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年2月至2019年2月84例糖尿病酮癥酸中毒患者，排除饑餓性酮癥及其他原因引起的酮癥酸中毒；合并嚴重心、肝、腎、血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等疾??；合并急慢性感染；合并循環(huán)衰竭等。隨機分為兩組各42例，研究組男27例，女15例，年齡35～74歲，平均年齡（48.94±7.84）歲；對照組男25例，女17例，年齡31～77歲，平均年齡（50.25±8.66）歲；兩組一般資料比較無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法 兩組患者均積極予以吸氧、大量補液、抗感染、糾正電解質(zhì)紊亂等，在此基礎上兩組患者均使用諾和靈R（諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準字H20133107），研究組采取胰島素泵（美敦力722）持續(xù)皮下輸注的方式，速率控制在0.5～1.0 U/（kg·h）。對照組采取小劑量胰島素靜脈輸注的方式，速率控制在0.1 U/（kg·h）。監(jiān)測患者血糖，每隔2 h進行手指末端采血測定空腹血糖，當血糖＜13.90 mmol/L時改用胰島素液混合5%葡萄糖注射液（1∶4）進行靜脈滴注，靶血糖值為7.80～11 mmol/L。同時每隔2 h檢測一次血、尿酮體水平。

1.3 觀察指標 記錄兩組患者的血糖達標時間，血、尿酮體轉(zhuǎn)陰時間及低血糖發(fā)生率。同時監(jiān)測患者的動脈血氣分析，包括pH值、剩余堿、HCO3-等。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS25.0統(tǒng)計軟件分析處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以率表示，行χ2檢驗；計量資料以（）表示，行t檢驗，P＜0.05表示有明顯差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后各項臨床指標比較 研究組的血糖達標時間，血、尿酮體轉(zhuǎn)陰時間及低血糖發(fā)生率均明顯少于對照組，比較有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療后各項臨床指標比較（）

表1 兩組治療后各項臨床指標比較（）

2.2 兩組治療前后的動脈血氣分析指標比較 治療前，兩組的pH值、剩余堿、HCO3—比較無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組的pH值、剩余堿、HCO3—改善明顯優(yōu)于對照組，比較有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療后的動脈血氣分析指標比較（）

表2 兩組治療后的動脈血氣分析指標比較（）

3 討論

目前我國的糖尿病患病數(shù)目大概占到全球的25%[5]，是糖尿病大國，而更嚴峻的問題是僅有少部分的糖尿病患者得到及時診斷與治療，并且即便治療血糖達標率也普遍偏低[6]。低下的診療率與血糖達標率大大增加了糖尿病急性并發(fā)癥的危險。糖尿病酮癥酸中毒的危害性較大，盡管近些年不斷發(fā)展的醫(yī)療技術使糖尿病酮癥酸中毒的病死率有所下降，但對于老年人等某些特殊人群來說病死率仍居高不下。據(jù)報道，成年糖尿病酮癥酸中毒腦水腫的病死率達到20%～40%，若患者出現(xiàn)昏睡及行為改變以外的其他臨床癥狀，死亡風險高達70%[7]。

酮體是人體在饑餓狀態(tài)下的重要能量來源，當機體胰島素分泌嚴重不足，導致細胞分解與利用葡萄糖的生物學功能發(fā)生改變，引起血糖升高，同時由于機體能量不足，細胞分解加速，加上兒茶酚胺、胰升糖素、生長激素等水平上升，從而引起病理性酮癥狀態(tài)，出現(xiàn)酮癥酸中毒。研究表明，不按要求使用降糖藥物、感染、飲食、應激反應等均是糖尿病酮癥酸中毒的誘發(fā)因素[9-10]。外源性補充胰島素是治療糖尿病酮癥酸中毒的重要措施，過去臨床上主要采取小劑量胰島素多次皮下注射或靜脈輸注的方式，但是可控性較差，多次皮下注射血糖易波動，且靜脈輸注易引起低血糖[11]，安全性較低。胰島素泵持續(xù)皮下輸注是一種新型的給藥方式，被稱之為“人工胰島”。近年大量研究表明，這種方法優(yōu)于多次皮下注射和靜脈輸注，不僅能有效降糖，還能保持血糖穩(wěn)定及防止低血糖。胰島素泵給藥方式能夠降低血糖，逆轉(zhuǎn)高血糖帶來的毒性，并能改善胰島細胞功能，對維持血糖的長期平穩(wěn)有良好效果[13-14]。還有研究表明，胰島素泵持續(xù)皮下輸注能夠提高機體的血清超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶水平，降低丙二醛等水平，改善機體的應激狀態(tài)，減少氧自由基的生成[15]。本研究結(jié)果顯示，研究組的血糖達標時間，血、尿酮體轉(zhuǎn)陰時間及低血糖發(fā)生率均明顯少于對照組，同時研究組的pH值、剩余堿、HCO3-改善明顯優(yōu)于對照組，說明與胰島素靜脈輸注相比，胰島素泵持續(xù)皮下輸注能夠更快地降低血糖水平，降低酮體水平，糾正酸中毒狀態(tài)，并減少低血糖的發(fā)生。其中原因可能是胰島素靜脈輸注不符合人體胰島細胞分泌胰島素的規(guī)律，而胰島素泵通過可控性地持續(xù)少量基礎輸注量，模擬了胰島素生理分泌模式，符合胰島素B細胞的釋放，能夠24 h合理補充胰島素，有利于血糖的穩(wěn)定，將血糖持續(xù)控制在理想范圍內(nèi)，抑制脂肪過度分解，更快地改善糖尿病酮癥酸中毒狀態(tài)。

綜上所述，糖尿病酮癥酸中毒患者采取胰島素靜脈微泵持續(xù)皮下輸注能夠更快地使血液達標、酮體轉(zhuǎn)陰，糾正動脈血氣分析，有效降低低血糖發(fā)生率。