肺表面活性物質(zhì)聯(lián)合機(jī)械通氣治療新生兒呼吸窘迫的療效及CRP水平分析

王寧

淄博市桓臺縣婦幼保健院兒科，山東淄博256400

新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）具有病情進(jìn)展快、起病急驟、病死率高等特點(diǎn)，其主要發(fā)病基礎(chǔ)為肺泡表面缺乏活性物質(zhì)，肺部發(fā)育不成熟，導(dǎo)致肺順應(yīng)性降低，肺泡進(jìn)行性萎縮，毛細(xì)血管氣體彌散功能障礙，進(jìn)而影響患兒氧合功能、肺泡功能[1-3]。目前，臨床針對NRDS的治療多以機(jī)械通氣為主，雖可有效預(yù)防機(jī)體二氧化碳蓄積、缺氧現(xiàn)象，維持氣道通暢，但仍有部分患兒效果不佳[4]。歐洲新生兒呼吸窘迫綜合征防治指南[5]于2013年提出，NRDS患兒需盡早接受肺表面活性物質(zhì)治療，以減少并發(fā)癥，改善肺部氧合功能，降低肺泡表面張力。為進(jìn)一步探討肺表面活性物質(zhì)聯(lián)合機(jī)械通氣治療NRDS的可行性與安全性，該研究選擇2019年11月—2021年3月收治的116例NRDS患兒，分析該聯(lián)合方案對NRDS療效、呼吸力學(xué)、炎癥反應(yīng)的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究符合醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，將就診于該院的116例NRDS患兒納入研究，按隨機(jī)數(shù)表法分組。對照組58例，男32例，女26例；胎齡28～41周，平均胎齡（34.26±3.46）周；平均出生體質(zhì)量（3.01±0.49）kg，平均Apgar評分（8.56±0.57）分；足月兒14例，早產(chǎn)兒44例。研究組58例，男30例，女28例；胎齡28～40周，平均胎齡（35.06±2.97）周；平均出生體質(zhì)量（3.12±0.58）kg，平均Apgar評分（8.69±0.48）分；足月兒12例，早產(chǎn)兒46例。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《歐洲新生兒呼吸窘迫綜合征防治指南》中NRDS診斷標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)影像學(xué)明確診斷者；②胸片X線提示Ⅲ、Ⅵ級達(dá)到輔助通氣標(biāo)準(zhǔn)；③患兒家屬自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有新生兒重癥肺炎、Ⅱ型呼吸衰竭、重度窒息、氣胸、肺氣腫、肺出血等疾病患者；②合并先天性呼吸系統(tǒng)畸形、先天性心臟病等嚴(yán)重復(fù)雜先天性疾病者；③胎糞、羊水吸入，胎膜早破時間超過24 h者；④無自主呼吸或出現(xiàn)持續(xù)性肺動脈高壓者；⑤合并多器官功能衰竭、休克者；⑥伴有嚴(yán)重遺傳疾病者；⑦病死者。

1.3 方法

所有患兒均接受抗感染、消炎、改善微循環(huán)等基礎(chǔ)治療，對照組接受機(jī)械通氣治療：儀器選用型號為ResPlus型機(jī)械通氣呼吸機(jī)，模式采用S/T模式，初始呼氣正壓為0.388～0.588 kPa，吸氣正壓為0.784～0.976 kPa，氧流量為6～8 L/min，呼吸頻率為2～38次/min，治療48 h。待患兒病情穩(wěn)定后停機(jī)觀察。研究組實(shí)施機(jī)械通氣（治療方法與對照組相同）+肺表面活性物質(zhì)治療：將豬肺磷脂注射液（國藥準(zhǔn)字HJ20181202；規(guī)格：3 mL:0.24 g）搖勻稀釋，加熱至36～37℃，患兒取仰臥位，清理呼吸道，氣管插管，經(jīng)氣管導(dǎo)管將200 mg/kg豬肺磷脂注射液分2次（間隔時間為5 min）注入。

1.4 觀察指標(biāo)

①療效。治療12 h內(nèi)，X線顯示雙肺紋理清晰，動脈血氧飽和度＞85%，臨床癥狀完全緩解視為顯效；治療12 h內(nèi)，X線顯示雙肺陰影面積降低，臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，動脈血氧飽和度在70%～85%視為有效；不符合上述標(biāo)準(zhǔn)視為無效。②記錄兩組機(jī)械通氣時間、呼吸暫停次數(shù)、給氧時間、住院時間。③呼吸力學(xué)。采用呼氣末屏氣法測定患兒治療前、治療48 h后的氣道阻力、內(nèi)源性呼氣末正壓、靜態(tài)順應(yīng)性。④炎癥因子。采集所有患兒治療前、治療48 h后的3 mL空腹肘靜脈血，離心取上清液，通過放射比濁法測定CRP，通過酶聯(lián)免疫吸附法測定HMGB-1、MIF-1、TGF-β1。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料的表達(dá)方式為（±s），組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料的表達(dá)方式為[n(%)]，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對比

研究組治療總有效率（94.83%）比對照組（81.03%）高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒療效對比[n(%)]Table 1 Comparison of curative effect between the two groups of children[n(%)]

2.2 兩組機(jī)械通氣相關(guān)指標(biāo)對比

研究組機(jī)械通氣時間、給氧時間、住院時間和呼吸暫停次數(shù)優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒機(jī)械通氣相關(guān)指標(biāo)對比（±s）Table 2 Comparison of related indexes of mechanical ventilation between the two groups of patients（±s）

表2 兩組患兒機(jī)械通氣相關(guān)指標(biāo)對比（±s）Table 2 Comparison of related indexes of mechanical ventilation between the two groups of patients（±s）

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2.3 兩組呼吸力學(xué)對比

研究組治療后氣道阻力、內(nèi)源性呼氣末正壓比對照組低，靜態(tài)順應(yīng)性比對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒呼吸力學(xué)對比（±s）Table 3 Comparison of respiratory mechanics between the two groups of patients（±s）

表3 兩組患兒呼吸力學(xué)對比（±s）Table 3 Comparison of respiratory mechanics between the two groups of patients（±s）

注：相比該組治療前，aP＜0.05

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2.4 兩組血清炎癥指標(biāo)

研究組治療后CRP、HMGB-1、MIF-1、TGF-β1水平比對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患兒血清炎癥指標(biāo)對比（±s）Table 4 Comparison of serum inflammation indexes between the two groups of children(±s)

表4 兩組患兒血清炎癥指標(biāo)對比（±s）Table 4 Comparison of serum inflammation indexes between the two groups of children(±s)

注：相比該組治療前，aP＜0.05

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3 討論

肺表面活性物質(zhì)缺乏可造成肺泡壁表面張力增高、肺泡廣泛萎縮、順應(yīng)性降低，出現(xiàn)二氧化碳潴留、低氧血癥等生理變化，進(jìn)而增加肺毛細(xì)血管通透性，導(dǎo)致肺泡表面上纖維蛋白沉積[6-7]。因此，肺表面活性物質(zhì)替代療法得到國內(nèi)外研究的高度重視。

該研究中，研究組治療總有效率（94.83%）比對照組（81.03%）高，機(jī)械通氣時間、給氧時間、住院時間較短，呼吸暫停次數(shù)較少，且呼吸力學(xué)指標(biāo)改善程度較大。李慧娟等[8]研究發(fā)現(xiàn)，肺表面活性物質(zhì)聯(lián)合雙相正壓通氣組治療總有效率（93.3%）比雙相正壓通氣組（80.0%）高，氧療時間（239.75±112.42）d、住院時間（25.25±4.86）d均比雙相正壓通氣組短（278.53±115.37）d、（32.16±6.49）d，與該研究結(jié)果相近。黃方等[9]研究報道，在雙水平正壓通氣基礎(chǔ)上加用肺表面活性物質(zhì)可快速減輕患兒臨床癥狀，改善肺氧合功能參數(shù)，與該研究結(jié)論相似。分析原因在于機(jī)械通氣可通過模擬患兒正常呼吸狀態(tài)，增加每分通氣量及呼吸潮氣量，糾正通氣/血流比值，降低自主呼吸頻率，減少呼吸肌做功，預(yù)防呼吸肌疲勞，可達(dá)到改善血?dú)夥治黾胺闻菅鹾瞎δ堋⑻嵘雾槕?yīng)性、預(yù)防肺泡萎陷等目標(biāo)[10-11]。肺表面活性物質(zhì)主要成分為表面活性物質(zhì)結(jié)合蛋白及二棕櫚酰卵磷脂，可與肺泡表面活性物質(zhì)相結(jié)合，利于維持肺泡容量穩(wěn)定，保持人體功能殘氣量，預(yù)防肺泡毛細(xì)血管內(nèi)物質(zhì)經(jīng)肺泡濾出；同時其具有良好的抗炎、抗菌作用，可阻滯細(xì)胞因子分泌，進(jìn)而降低炎癥反應(yīng)；肺表面活性物質(zhì)可清除肺液，維持肺泡毛細(xì)血管間液體平衡[12-13]。因此，肺表面活性物質(zhì)在機(jī)械通氣的作用下，可迅速均勻、充分分布于肺泡內(nèi)，維持肺泡大小穩(wěn)定，降低肺部液氣界張力，改善肺泡氧合指數(shù)、換氣功能，預(yù)防肺泡-毛細(xì)血管受損，避免肺泡內(nèi)液體滲出[14]。

研究發(fā)現(xiàn)，機(jī)體炎癥-抗炎癥反應(yīng)平衡失調(diào)是誘發(fā)NRDS形成的原因之一，故調(diào)節(jié)炎癥因子表達(dá)在治愈NRDS中尤為關(guān)鍵[15]。CRP是一種急性時相蛋白，參與機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)及炎癥反應(yīng)中。HMGB-1屬于一類新型炎性介質(zhì)，可加劇炎性級聯(lián)反應(yīng)，誘發(fā)局部炎癥，促使炎癥反應(yīng)向其他部分遷移。MIF-1可阻止單核巨噬細(xì)胞游走，促使諸多炎性細(xì)胞持續(xù)浸潤于肺泡中，并大量分泌炎性因子，加劇肺泡損傷及炎癥反應(yīng)[16-17]。TGF-β1可導(dǎo)致細(xì)胞炎癥因子向肺泡上皮組織浸潤，造成細(xì)胞因子失衡。研究組治療后CRP、HMGB-1、MIF-1、TGF-β1水平比對照組低，證實(shí)肺表面活性物質(zhì)聯(lián)合機(jī)械通氣治療可緩解NRDS患兒肺部炎癥反應(yīng)，抑制細(xì)胞炎癥因子。分析原因可能與二者聯(lián)合可減輕肺泡上皮間質(zhì)炎癥反應(yīng)，預(yù)防巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞對肺泡組織浸潤，抑制下游信號通路活化，進(jìn)而緩解炎癥反應(yīng)有關(guān)[18]。

綜上所述，NRDS患兒接受肺表面活性物質(zhì)聯(lián)合機(jī)械通氣治療的效果明顯，可縮短機(jī)械通氣時間，改善呼吸力學(xué)，抑制細(xì)胞炎癥因子浸潤肺泡上皮組織，減輕肺功能損傷。