冠狀動脈介入術治療前后CRP、MMP-9水平變化及對患者預后的預測價值研究

孟 銳，李新建，魏玉杰，王彥宏，易忠

（1.航天中心醫院/北京大學航天臨床醫學院老年醫學一科，北京 100049；2.山東省菏澤市曹縣人民醫院心內科，山東 曹縣 274400；3.國家電網公司北京電力醫院心內科，北京 100073）

冠心病是一種常見的缺血性心臟病，是一種冠狀動脈粥樣硬化心臟病，主要由于供血不足或冠狀動脈狹窄所導致的器質性病變或心肌功能障礙。患者臨床上多表現為胸痛、胸悶等，嚴重者會出現心肌梗死。隨著社會老齡化進程加深，每年冠心病病死人數高達100萬左右[1-2]。冠狀動脈介入術（PCI）是治療冠心病的主要手段，但是冠狀動脈介入術并不是冠心病患者的治療終點，術后患者可能會出現惡性心律失常，血栓形成等不良事件[3-4]。本研究探討冠狀動脈介入術治療前后C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、基質金屬蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）的變化水平及對患者預后的預測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年12月－2020年12月收治的98例冠狀動脈介入術治療患者作為研究對象，依照患者的相關診斷結果將患者分為不穩定型心絞痛組（n= 36）、急性心肌梗死組（n= 28）和穩定性心絞痛組（n= 34）。不穩定型心絞痛組，男21例，女15例；年齡55.29±2.42歲，合并糖尿病7例，合并高血壓15例；急性心肌梗死組，男16例，女12例；年齡（55.30±2.57）歲，合并糖尿病5例，合并高血壓18例；穩定性心絞痛組，男19例，女15例；年齡（54.79±3.02）歲，合并糖尿病8例，合并高血壓13例；3組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：1）患者均通過冠狀動脈造影、心電圖等檢查符合不穩定型心絞痛、急性心肌梗死或者穩定性心絞痛的診斷標準；2）符合經皮冠狀動脈介入術治療指征；3）所有患者對本研究知情并簽署同意書。排除標準：1）合并有心血管、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病者；2）精神病患者；3）意識模糊者；4）思維不正常且口齒表達不清者；5）無法判斷療效或資料不全者。

1.3 方法

患者均應用冠脈心臟介入治療，造影劑應用碘普胺-370，在檢查4周后觀察患者各項指標情況，隨后進行冠脈成形術與支架植入術。術前24 h進行水化治療，靜滴生理鹽水，直到術后12 h，合并心功能不全患者劑量減半。手術中給予患者肝素50 IU·kg-1靜脈注射。術后給予阿托伐他汀、阿司匹林等輔助藥物進行治療。

1.4 觀察指標

患者均在冠狀動脈在手術前5 min和手術后48 h分別抽取空腹靜脈血5 mL。在無菌試管中放置30 min后，以2 500 r·min-1離心15 min，將血清置于-70℃冰箱中。應用乳膠免疫比濁法測CRP，應用ELISA法檢測MMP-9水平；記錄2組術后出現心源性死亡、非致死心梗、心絞痛、心功能不全以及心律失常等情況。依照預后情況，將出現心源性死亡、非致死心梗、心絞痛、心功能不全以及心律失常的患者分為預后不良組（n= 28），其他患者分為預后良好組（n= 70）。

1.5 統計學方法

采用SPSS 23.0軟件進行數據分析，計數資料以例（%）表示，進行χ2檢驗；計量資料符合正態分布則用均數±標準差（±s）表示，多組間或組間比較采用F/t檢驗；采用Logistic回歸分析探討治療前后CRP、MMP-9的變化與患者預后的關系。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組冠狀動脈介入術治療前后CRP和MMP--9水平變化對比分析

不穩定型心絞痛組、急性心肌梗死組和穩定性心絞痛組3組在手術后CRP和MMP-9水平明顯高于手術前（P＜0.05），3組組間CRP和MMP-9水平對比差異顯著，急性心肌梗死組最高，穩定心絞痛組次之，不穩定型心絞痛組最低（P＜0.05），見表1。

表1 3組冠狀動脈介入術前后CRP和MMP-9水平變化對比分析（±s）

表1 3組冠狀動脈介入術前后CRP和MMP-9水平變化對比分析（±s）

組別 例數 CRP/（mg·L-1） MMP-9/（μg·L-1）手術前 手術后 手術前 手術后不穩定型心絞痛組 36 6.46±2.14 9.32±2.76 43.26±9.43 67.32±11.12急性心肌梗死組 28 8.76±3.62 16.42±6.42 64.21±12.53 75.32±14.43穩定性心絞痛組 34 2.62±0.73 4.31±1.14 36.42±7.34 46.42±7.63 F-54.032 75.361 65.563 56.928 P-0.001 0.001 0.001 0.001

2.2 3組冠狀動脈介入術后的預后情況對比分析

不穩定型心絞痛組患者9例發生不良心血管事件、急性心肌梗死組患者11例發生不良心血管事件，穩定性心絞痛組8例發生不良心血管事件，且3組對比無明顯差異（P＞0.05），見表2。

表2 3組冠狀動脈介入術后的預后情況對比分析 例

2.3 預后良好組與預后不良組手術前后CRP、MMP-9水平對比分析

2組手術后CRP和MMP-9水平明顯升高，且預后不良組明顯高于預后良好組（P＜0.05），見表3。

表3 預后良好組與預后不良組手術前后CRP、MMP-9水平對比分析（±s）

表3 預后良好組與預后不良組手術前后CRP、MMP-9水平對比分析（±s）

組別 例數 CRP/（mg·L-1） MMP-9/（μg·L-1）手術前 手術后 手術前 手術后預后不良組 70 7.72±1.24 22.52±4.53 43.53±9.56 72.57±6.74預后良好組 28 7.98±1.21 13.56±3.24 42.91±9.56 59.84±5.46 t-0.944 9.524 0.290 8.887 P-0.348 0.001 0.772 0.001

2.4 冠狀動脈介入術治療前后CRP、MMP-9的變化及對患者預后的預測價值分析

對單因素分析具有統計學差異指標進行賦值：術后CRP≥5.57為1，＜5.57為0；術后MMP-9≥63.04為1，＜63.04為0；術前CRP≥2.07為1，＜2.07為0；術前MMP-9≥6.54為1，＜6.54為0。術后CRP和術后MMP-9表達為冠狀動脈介入患者不良預后的影響因素（P＜0.05），見表4。

表4 冠狀動脈介入術治療前后CRP、MMP-9的變化及對患者預后的預測價值分析

3 討論

本研究結果顯示，不穩定型心絞痛組、急性心肌梗死組和穩定性心絞痛組3組患者在手術后明顯高于手術前（P＜0.05），而且3組組間CRP和MMP-9水平對比差異顯著，急性心肌梗死組最高，其次是穩定心絞痛，最低的是不穩定型心絞痛組（P＜0.05），可見通過PCI手術可能會導致患者CRP和MMP-9水平升高現象，而且不同類型的冠心病患者術前CRP和MMP-9水平也有所不同，因此證明，CRP和MMP-9水平能夠作為冠心病患者病情評估的重要指標。術后指標水平上升，與PCI短期內加重患者體內的炎癥反應有關；不穩定型心絞痛組患者9例發生不良心血管事件、急性心肌梗死組患者11例發生不良心血管事件，穩定性心絞痛組8例發生不良心血管事件，3組對比無明顯差異（P＞0.05），表明雖然通過PCI能夠有效開通患者冠狀動脈梗死的血管，并恢復冠狀動脈血流，降低患者死亡率，但是在PCI開通血管的過程中可能會誘發炎癥反應現象，進而誘發不良事件的發生。研究[5]表明，冠心病患者通過PCI治療后，不良心血管事件的發生率為25.76%，與本研究結果相符；預后良好組與預后不良組患者術前CRP和MMP-9水平對比無明顯差異（P＞0.05），2組手術后CRP和MMP-9水平明顯升高，且預后不良組明顯高于預后良好組（P＜0.05），表明患者出現炎癥損傷可能與介入治療造成的斑塊破裂及缺血到再灌注損傷和動脈壁損傷有關。研究[6]顯示，PCI治療后患者機體內出現急性創傷、炎癥或動脈硬化是CRP的濃度會明顯升高，并且PCI術后CRP升高與患者病死率以及術后再狹窄具有明顯的相關性，與本研究結果相符。研究[7]發現支架置入處血管組織中MMP-9表達明顯增加，可能是反復球囊擴張、支架置入，引起血管內皮損傷，因此MMP-9的增加也與不良心血管事件具有明顯相關性；對單因素分析具有統計學差異指標進行賦值：術后CRP≥5.57為1，＜5.57為0；術后MMP-9≥63.04為1，＜63.04為0；術前CRP≥2.07為1，＜2.07為0；術前MMP-9≥6.54為1，＜6.54為0。術后CRP和術后MMP-9表達為冠狀動脈介入患者不良預后的影響因素（P＜0.05）。故PCI術后患者CRP和MMP-9表達水平越高，患者出現不良心血管事件的概率也就越高，患者的預后越差。研究[8]發現，在PCI術后應用高劑量的阿托伐他汀能夠減輕患者術后炎癥反應，但是本研究并沒有對相關藥物的干預效果進行研究，因此還需要日后增加大量因素和樣本深入研究。

綜上所述，通過冠狀動脈造影、心電圖檢查等檢查確定為不穩定型心絞痛、急性心肌梗死和穩定性心絞痛的患者，雖然術前CRP和MMP-9水平有所不同，但是術后CRP和MMP-9水平均升高，也證明PIC術后會導致患者機體出現炎癥反應，而且對不同預后情況患者的CRP和MMP-9水平對比發現，手術前患者的CRP和MMP-9水平無明顯差異，手術后CRP和MMP-9水平較高的患者可能會導致預后不良，發生不良心血管事件。