阿立哌唑?qū)τ谥委熅穹至寻Y的臨床療效及不良反應(yīng)研究

瞿久鳳，邱悅

1.日照市精神衛(wèi)生中心精神科，山東日照 276800；2.日照市皮膚病防治所檢驗(yàn)科，山東日照 276800

精神分裂癥屬于臨床常見的精神疾病，該病比較嚴(yán)重，對(duì)患者的日常生活、生存質(zhì)量影響較大。臨床尚未明確該病的發(fā)病原因，但精神分裂癥的發(fā)生、發(fā)展與社會(huì)環(huán)境因素、 患者心理狀態(tài)等多種不良因素相關(guān)，該病的病因比較復(fù)雜[1]。 精神分裂癥起病比較緩慢，病程時(shí)間比較長(zhǎng)，治療涉及到的藥物較多，難以保證患者的用藥依從性。 若患者長(zhǎng)期不良用藥，不僅無(wú)法有效緩解精神分裂癥的臨床癥狀，甚至?xí)?duì)患者的機(jī)體組織功能造成損傷[2]。因此，臨床不僅要積極研究有效的精神分裂癥治療方案，還需密切關(guān)注患者的用藥情況、藥物不良反應(yīng)，及時(shí)調(diào)整臨床用藥，提高臨床用藥效果及安全性。 故該研究選取2019年1月—2020年2月于日照市精神衛(wèi)生中心收治的120 例精神分裂癥患者作為研究對(duì)象進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取日照市精神衛(wèi)生中心收治的120 例精神分裂癥患者作為研究對(duì)象，并按照雙色球分組法將120例患者分為觀察組、對(duì)照組，每組60 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所選患者滿足《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（精神障礙分類）》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②所選患者經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；③所選患者均為成年人；④所選患者、家屬均對(duì)研究知情。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①PANSS 陽(yáng)性和陰性癥狀量表評(píng)分總分＜60 分患者；②對(duì)阿立哌唑或利培酮過(guò)敏患者；③參與研究前已經(jīng)在服用抗精神病藥物患者；④合并其他精神病患者。觀察組：男女比例為33∶27；年齡20～58 歲，平均（39.40±5.72）歲；病程1～8年，平均（4.60±2.35）年。 對(duì)照組：男女比例為31∶29；年齡21～58 歲，平均（39.63±5.81）歲；病程1～8年，平均（4.75±2.41）年。兩組患者的一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組單用利培酮（國(guó)藥準(zhǔn)字H20052330；規(guī)格：1 mg×20 片）治療，初始劑量1 mg/次，2 次/d，連續(xù)用藥3 d 后調(diào)整用藥劑量，3 mg/次，2 次/d，按照這一劑量持續(xù)用藥。 治療期間可根據(jù)患者的實(shí)際病情變化，進(jìn)一步調(diào)整用藥劑量， 將用藥量控制在2～4 mg/次，2次/d，持續(xù)用藥8 周。

觀察組聯(lián)合阿立哌唑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20041501；規(guī)格：5 mg×20 片）治療，初始劑量10～15 mg/次，1 次/d，按照這一劑量持續(xù)用藥2 周。然后根據(jù)患者的病情變化合理調(diào)整患者的用藥劑量，10～30 mg/次，1 次/d，持續(xù)用藥8 周。

1.3 觀察指標(biāo)

①痊愈率、用藥有效率的臨床評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)如下。 痊愈：患者的精神狀態(tài)、語(yǔ)言溝通能力以及社會(huì)認(rèn)知能力良好，PANSS 評(píng)分減少75%以上；顯效：患者的精神狀態(tài)、 語(yǔ)言溝通能力及社會(huì)認(rèn)知能力有一定改善，PANSS 評(píng)分減少50%～75%；有效：患者的精神狀態(tài)、語(yǔ)言溝通能力以及社會(huì)認(rèn)知能力有所改善，PANSS評(píng)分減少25%～49%；無(wú)效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。

②陽(yáng)性癥狀評(píng)分、陰性癥狀評(píng)分、一般精神癥狀評(píng)分， 在治療前后采用PANSS 陽(yáng)性和陰性癥狀量表進(jìn)行評(píng)估，從3 個(gè)選項(xiàng)進(jìn)行評(píng)估，評(píng)分越高，患者的精神癥狀越嚴(yán)重。

③不良反應(yīng)（失眠、震顫、惡心嘔吐、肌強(qiáng)直、頭暈）發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用（±s）表示，進(jìn)行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者痊愈率、用藥有效率對(duì)比

觀察組患者治療8 周后的痊愈率、用藥有效率大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者的痊愈率、用藥有效率對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組患者陽(yáng)性癥狀評(píng)分、陰性癥狀評(píng)分、一般精神癥狀評(píng)分對(duì)比

治療前，兩組陽(yáng)性癥狀評(píng)分、陰性癥狀評(píng)分、一般精神癥狀評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組陽(yáng)性癥狀評(píng)分、陰性癥狀評(píng)分、一般精神癥狀評(píng)分低于治療前， 觀察組治療后的陽(yáng)性癥狀評(píng)分、陰性癥狀評(píng)分、一般精神癥狀評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者的陽(yáng)性癥狀評(píng)分、陰性癥狀評(píng)分、一般精神癥狀評(píng)分對(duì)比[（±s),分]

表2 兩組患者的陽(yáng)性癥狀評(píng)分、陰性癥狀評(píng)分、一般精神癥狀評(píng)分對(duì)比[（±s),分]

組別觀察組（n=60）對(duì)照組（n=60）t 值P 值陽(yáng)性癥狀評(píng)分治療前 治療后陰性癥狀評(píng)分治療前 治療后一般精神癥狀評(píng)分治療前 治療后28.09±5.82 28.14±5.85 0.047 0.963 13.26±3.11 17.26±3.68 6.431＜0.001 26.62±5.60 26.74±5.62 0.117 0.907 13.02±3.04 16.78±3.25 6.545＜0.001 48.50±5.57 48.55±5.61 0.049 0.961 23.45±5.11 28.92±5.89 5.434＜0.001

2.3 兩組患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

觀察組用藥后的不良反應(yīng)（失眠、震顫、惡心嘔吐、肌強(qiáng)直、頭暈）發(fā)生率小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組患者的用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

3 討論

精神分裂癥起病復(fù)雜， 且患者存在一定攻擊性，部分患者甚至?xí)袀?、自傷以及自殺行為?該病起病復(fù)雜，但多數(shù)研究學(xué)者認(rèn)為精神分裂癥的發(fā)病發(fā)展和人體內(nèi)分泌系統(tǒng)功能缺陷具有一定相關(guān)性[3-5]。 人體下丘腦-垂體-甲狀腺是人體非常重要的內(nèi)分泌系統(tǒng)，而多數(shù)精神分裂癥患者均存在不同程度的甲狀腺分泌異常癥狀。 臨床有研究學(xué)者明確指出[6-7]，精神分裂癥患者存在明顯的甲狀腺激素異常表達(dá)現(xiàn)象，這是導(dǎo)致患者產(chǎn)生攻擊性行為的主要原因。 再者，還有研究學(xué)者指出[8-9]，精神分裂癥早期發(fā)病與甲狀腺激素紊亂具有一定相關(guān)性，而患者的甲狀腺激素異常表達(dá)則會(huì)對(duì)人體神經(jīng)系統(tǒng)造成逆向刺激，并且會(huì)增加人體神經(jīng)系統(tǒng)的負(fù)擔(dān)，促進(jìn)患者病情發(fā)展。因此，臨床治療精神分裂癥， 不僅需從緩解患者的精神分裂癥狀入手，還需從患者的甲狀腺激素水平調(diào)節(jié)入手，對(duì)提高患者的臨床治療效果具有積極影響。

藥物治療是臨床如今治療精神分裂癥的主要方法，利培酮、奧氮平、阿立哌唑、丁螺環(huán)酮等均是精神分裂癥的常用藥物。 但想要達(dá)到理想的治療效果，臨床用藥還需遵從早期、足量、個(gè)體化用藥、足療程等用藥原則[10-12]。 但是，從臨床實(shí)際用藥情況可發(fā)現(xiàn)，多數(shù)精神分裂癥常用藥均有明顯的鎮(zhèn)靜作用與錐體外系反應(yīng)。用藥后，會(huì)對(duì)患者的日?；顒?dòng)、認(rèn)知功能以及生命質(zhì)量造成不同影響。 近年來(lái)，有研究指出[13]，非典型精神分裂癥藥物聯(lián)合應(yīng)用，可進(jìn)一步提高精神分裂癥的臨床治療效果與用藥安全性。

利培酮屬于非典型抗精神藥物（第二代），也是臨床常用藥。 藥物的多巴胺受體、中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-HT1親和力較強(qiáng)，且藥物還可拮抗其他受體，改善人體陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀，還可穩(wěn)定患者的情感癥狀，并且可降低用藥后的錐體外系不良反應(yīng)發(fā)生率，達(dá)到改善臨床癥狀的目的。但有研究指出[14-15]，長(zhǎng)期單一應(yīng)用利培酮治療精神分裂癥，具有較高的用藥不良反應(yīng)。 阿立哌唑也是非典型抗精神病藥物，也是臨床常用藥。 患者用藥后，藥物可阻斷人體突觸后D2受體，有效拮抗多巴胺受體，效改善陽(yáng)性、陰性以及一般精神癥狀。再者，阿立哌唑還可增強(qiáng)人體多巴胺功能，可有效激動(dòng)突觸前膜的多巴胺受體，緩解患者的陰性癥狀。 阿立哌唑還可平衡、協(xié)調(diào)5-HT1 與多巴胺系統(tǒng)功能，減少用藥不良反應(yīng)[16]。 續(xù)穩(wěn)穩(wěn)[17]的研究指出，精神分裂癥在利培酮治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合阿立哌唑治療，臨床療效顯著（90.24% vs 73.17%）；患者治療后的BPRS 評(píng)分、PANSS 評(píng)分低于治療前。 該研究贊成以上觀點(diǎn)，聯(lián)合用藥后， 觀察組的痊愈率為33.3%、 用藥有效率為98.3%更大，陽(yáng)性癥狀評(píng)分、陰性癥狀評(píng)分、一般精神癥狀評(píng)分更低，用藥不良反應(yīng)6.7%更低。

綜上所述， 聯(lián)合應(yīng)用阿立哌唑治療精神分裂癥，效果顯著。 但該研究納入的病例數(shù)量過(guò)少，涉及到的研究指標(biāo)較少，還有進(jìn)一步研究空間。 臨床應(yīng)擴(kuò)大病例研究數(shù)量，從疾病癥狀、臨床療效、血清學(xué)指標(biāo)以及用藥安全等方便進(jìn)行進(jìn)一步論證。