唑來膦酸治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折的臨床評估

雷禮輝，羅光平，劉洪，袁泉，顏楨林，李華，賀尚文，李峰

懷化市第一人民醫(yī)院脊柱外科，湖南懷化 418000

骨質(zhì)疏松屬于中老年常見癥狀，該疾病的發(fā)病主要與患者生理功能與骨質(zhì)流失有關(guān)，主要特點(diǎn)為單位體積內(nèi)骨組織量減少[1]；隨著年齡增長導(dǎo)致骨骼中物質(zhì)逐漸流失，因此此病多發(fā)于老年患者，且呈現(xiàn)出女性發(fā)病率高于男性的特點(diǎn)。大部分骨質(zhì)疏松患者年齡均處于50 歲以上， 治療骨質(zhì)疏松的常用藥物為唑來膦酸，它屬含氮雙磷酸鹽類藥物，在骨細(xì)胞破壞方面，有較強(qiáng)抑制作用，可以有效保護(hù)機(jī)體骨組織，降低椎體、非椎體骨骼的骨折概率，臨床用藥具有較好的應(yīng)用價(jià)值。 該次研究選取2018年6月—2019年5月該院收診的110 例老年女性骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折患者為研究樣本，探究唑來膦酸治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折的臨床應(yīng)用價(jià)值。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收診的110 例老年女性骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折患者， 依據(jù)給藥方式的差異將其以1∶1的比例分為兩組。 對照組（n=55）：年齡60～66 歲，平均年齡（64.25±0.44）歲；觀察組（n=55）：年齡61～67歲，平均年齡（64.19±0.54）歲。 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)過骨密度檢查后，符合骨質(zhì)疏松癥的患病標(biāo)準(zhǔn)；存在腰背疼痛等臨床癥狀者。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在對雙膦酸鹽過敏者；肌酐清除率低于35 mL/min 者；因椎體腫瘤而發(fā)生病理性骨折者；既往存在短期或長期精神病史者；受個(gè)體因素影響，在研究中途要求退出參與者。 兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 該次研究的全部內(nèi)容均已得到患者及其家屬的認(rèn)可，并在知情同意書中簽字表示同意。該次研究經(jīng)該院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)執(zhí)行。

1.2 方法

對照組口服600 mg 碳酸鈣D3片咀嚼片（國藥準(zhǔn)字H20000670；規(guī)格：碳酸鈣1.25 g 相當(dāng)于鈣0.5 g）+0.25 g 骨化三醇膠丸（國藥準(zhǔn)字J20150011；規(guī)格：0.25 μg×10 片），3 次/d。

觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用5 mg 唑來膦酸注射液（國藥準(zhǔn)字H20113138； 規(guī)格：100 mL∶5 mg）+100 mL 氯化鈉注射液（國藥準(zhǔn)字H20153227；規(guī)格：10 mL∶90 mg/支），靜脈滴注，1 次/d[2-3]。

以上兩組患者治療周期均為12 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

對比疼痛[視覺模擬評分表（VAS）]評分和功能障礙[功能障礙指數(shù)評分量表（ODI）]評分；VAS 分值為0～10 分，評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：無痛＜2 分，輕度疼痛2～4 分，中度疼痛5～7 分，重度疼痛8～10 分；ODI 評分，主要包括：疼痛程度、日常活動(dòng)自理能力、提物、行走、站立、坐、睡眠、社會(huì)活動(dòng)、旅行、性生活10 個(gè)方面，分值為0～50 分，分值的高低與其功能障礙情況成反比關(guān)系。對比骨源性堿性磷酸酶（BAP）、環(huán)磷酰胺（CTX）[3-4]、骨密度水平（BMD）治療前后變化情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用（±s）表示，組間差異比較進(jìn)行t 檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者VAS 和ODI 評分比較

觀察組治療后VAS 和ODI 評分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者治療前后VAS 和ODI 評分對比[（±s），分]

表1 兩組患者治療前后VAS 和ODI 評分對比[（±s），分]

組別VAS 評分治療前 治療后ODI 評分治療前 治療后對照組（n=55）觀察組（n=55）t 值P 值8.56±0.95 8.89±0.85 1.920 0.058 2.45±0.56 1.52±0.45 9.601＜0.001 33.15±9.15 33.45±9.22 0.171 0.864 29.55±4.56 20.88±3.45 11.245＜0.001

2.2 兩組患者BAP、CTX 水平治療前后變化情況比較

觀察組治療后BAP、CTX 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者治療前后BAP、CTX 水平對比[（±s），μg/L]

表2 兩組患者治療前后BAP、CTX 水平對比[（±s），μg/L]

組別BAP治療前 治療后CTX治療前 治療后對照組（n=55）觀察組（n=55）t 值P 值31.11±7.25 30.15±6.17 0.748 0.456 22.77±4.36 16.45±3.25 8.619＜0.001 0.61±0.15 0.62±0.14 0.361 0.719 0.59±0.11 0.41±0.07 10.238＜0.001

2.3 兩組患者骨密度比較

治療前，兩組患者骨密度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者骨密度顯著優(yōu)于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組患者治療前后骨密度對比[（±s），g/cm3]

表3 兩組患者治療前后骨密度對比[（±s），g/cm3]

組別觀察組（n=55）參照組（n=55）t 值P 值腰椎1～4BMD治療前 治療后股骨頸BMD治療前 治療后0.759±0.062 0.764±0.069 0.400 0.690 0.831±0.049 0.753±0.051 8.179＜0.001 0.731±0.066 0.739±0.072 0.607 0.545 0.801±0.079 0.732±0.071 4.818＜0.001 Ward 三角BMD治療前 治療后0.721±0.050 0.728±0.032 0.874 0.384 0.793±0.051 0.736±0.048 6.035＜0.001

3 討論

骨質(zhì)疏松癥主要是由于患者體內(nèi)骨質(zhì)量減少，骨微觀結(jié)構(gòu)發(fā)生改變而導(dǎo)致的，患者患有骨質(zhì)疏松時(shí)會(huì)感到明顯的疼痛、呼吸系統(tǒng)障礙、骨折，該病屬于一種全身性骨病[5-6]，主要是患者骨量過低，骨的微小結(jié)構(gòu)遭到破壞，使得骨脆性增加，從而導(dǎo)致患者發(fā)生骨折。骨質(zhì)疏松會(huì)導(dǎo)致骨組織礦物質(zhì)和骨基質(zhì)均減少，最常見部位為椎體、髖部和腕部。 其中髖部骨折是骨質(zhì)疏松的一種毀滅性病變，當(dāng)出現(xiàn)髖部骨質(zhì)疏松導(dǎo)致的骨折后， 約有15%～20%的患者會(huì)在1年之內(nèi)并發(fā)各種并發(fā)癥而死亡， 有50%以上的患者會(huì)因此而終身致殘。骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折有較高的致殘率及致死率，癥狀較輕者會(huì)出現(xiàn)疼痛等臨床癥狀，病情較嚴(yán)重者會(huì)長期臥床。 緩解疼痛、保持脊柱矢狀面和冠狀面穩(wěn)定是現(xiàn)階段臨床治療骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折的根本[7-8]。現(xiàn)階段臨床治療骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折的主要手術(shù)為經(jīng)皮椎體后凸成形術(shù)(PKP)，該術(shù)式具有創(chuàng)傷小、療效顯著、疼痛緩解明顯、安全性高等優(yōu)勢；并且自從應(yīng)用該術(shù)治療骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折以來，因臨床操作簡單、安全性高，已經(jīng)逐漸取代其他治療骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折的手術(shù)。該術(shù)通過注入骨水泥，進(jìn)而增加椎體強(qiáng)度，減輕塌陷椎體壓力，穩(wěn)定微骨折，減少骨折端運(yùn)動(dòng)，減輕痛覺神經(jīng)末梢刺激；使脊柱穩(wěn)定性增加[9-10]。 碳酸鈣D3片屬于復(fù)方制劑，主要成分為碳酸鈣和維生素D3，輔料為硬脂酸鎂、吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、礦物油等，主要用于對更年期婦女、哺乳期婦女鈣的補(bǔ)充。 但是需要注意的是本品不可以與噻嗪類利尿藥和苯妥英鈉類藥物同用。 骨化三醇可以恢復(fù)血清堿性磷酸酶水平，糾正低血鈣，促進(jìn)腸道對鈣的吸收，緩解肌肉骨骼肌疼痛、低血鈣癥狀[11-12]。唑來膦酸屬于第三代雙磷酸鹽類藥物，為廣泛用于治療骨質(zhì)疏松癥的一線藥物。 它能顯著增加患者的骨密度，緩解因骨質(zhì)疏松癥造成的疼痛，并降低骨質(zhì)疏松性骨折發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[13-14]。注射后迅速分布于患者骨骼，抑制破骨細(xì)胞活性，減少骨頭破壞和溶解，減低破骨細(xì)胞數(shù)目及活性，增加骨密度和骨強(qiáng)度，預(yù)防骨質(zhì)疏松性骨折。 其作用機(jī)制為抑制甲羥戊酸通路導(dǎo)致破骨細(xì)胞活性降低甚至凋亡[15-16]，含氮雙膦酸鹽可抑制法尼基焦膦酸合成酶的活性，通過阻斷此酶的焦膦酸酸鎂結(jié)合點(diǎn)，進(jìn)而減少異戊二烯酯類如焦膦酸法尼醇和焦膦酸香葉醇的形成。

該次研究結(jié)果表明：治療后，觀察組VAS 評分、ODI 評分、BAP 水平、CTX 水平為（1.52±0.45） 分、（20.88±3.45）分、（16.45±3.25）μg/L、（0.41±0.07）μg/L，優(yōu)于對照組 （P ＜0.05）；觀察組腰椎1 ～4BMD 為（0.831±0.049）g/cm3、股骨頸BMD 為（0.801±0.079）g/cm3、Ward 三角（0.793±0.051）g/cm3，高于對照組（P＜0.05）。 該研究結(jié)果與龐士亮等[17]研究結(jié)果[乙組患者的VAS 評分（3.02±0.23）分、ODI 評分（18.06±0.54）優(yōu)于甲組（3.86±0.14）分、（24.80±0.62）分（P＜0.05）]、郭小磊[18]研究結(jié)果[治療組術(shù)后6 個(gè)月的骨密度為（499±46）mg/cm2，優(yōu)于對照組的（433±34）mg/cm2（P＜0.05）]類似。 以上研究存在高度一致性，證實(shí)了該次研究的結(jié)果的有效性。

綜上所述，聯(lián)合用藥治療具有良好的效果，不僅可以抑制破骨細(xì)胞和溶骨性病變，降低骨吸收，還能增加椎體骨密度有效緩解疼痛，安全有效。