肌肉注射氟哌啶醇對心電圖影響的臨床研討

周林麗

蘇州市廣濟醫院心電圖室，江蘇蘇州 226000

精神疾病已成為現代社會多發病、常見病，由于生活環境的改變、生活工作壓力的增加及社會刺激因素逐漸增多，導致精神疾病發病率也隨之上升[1]。精神疾病可伴有心臟疾病，精神分裂癥是常見精神疾病類型，精神分裂癥常伴有自主神經活性降低、副交感神經活動減退， 若管理不當可能會誘發心臟病急性發作，不僅會影響患者用藥安全性，還可能會增加猝死風險，導致患者不良預后結局。大量研究表明，應用抗精神病藥物的精神分裂癥患者猝死率為普通人群的3 倍以上，可能與抗精神疾病藥物引發的心電圖間期延長誘發尖端扭轉型室速有關[2-3]。精神分裂癥患者軀體情況相對較差，用藥劑量相對較大，加藥速度快，均會加劇心臟風險的發生，為明確肌肉注射氟哌啶醇藥物對心臟的風險， 該研究選取該院2018年7月—2020年8月收治的精神分裂癥患者100 例，旨在探討肌肉注射氟哌啶醇對患者心電圖的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的精神分裂癥患者100 例進行研究。 納入標準：均符合CCMD-3 精神分裂癥相關診斷標準[4]；了解該研究全過程并簽訂知情同意書；無藥物依賴史或濫用藥物情況；該研究經醫院倫理委員會批準實施。 排除標準：認知障礙、記憶障礙或意識障礙者；惡性腫瘤等危重疾病者；中途退出研究者。

入選對象通過計算機產生隨機數抽樣方法進行隨機分組，50 例納入比對組，另50 例納入分析組。 比對組男25 例，女25 例；年齡22～60 歲，平均(40.38±2.81)歲。 分析組男性25 例，女性25 例；年齡22～60歲，平均(40.25±2.07)歲。 兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

比對組患者開展常規對癥治療，未接受氟哌啶醇治療。分析組患者在常規對癥治療基礎上開展肌肉注射氟哌啶醇治療。 治療初期每日為患者肌肉注射5～10 mg 氟哌啶醇注射液（國藥準字H37024042；規格：1 mL∶5 mg）， 根據患者病情調整用藥劑量至5～10 mg，2 次/d，1 周后逐漸減量至停藥。

1.3 觀察指標

比較兩組患者T 波變化情況、心電圖QTc 值。

1.4 統計方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件進行數據處理，計量資料以（±s）表示，采用t 檢驗；計數資料采用[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者T 波變化分析

分析組治療后心電圖異常患者18 例， 比對組患者治療后心電圖異常患者3 例。 性別方面，T 波異常在女性中出現頻率更高，比對組患者中男性患者T 波無異常變化， 而女性T 波變化頻率為12%（3/25）；分析組檢查結果女性T 波異常頻率為48%（12/25），分析組檢查女性T 波異常頻率明顯高于比對組，差異有統計學意義（χ2=7.714，P=0.005），表明T 波變化頻率與性別具有顯著相關性。

T 波出現異常變化的日差：在不同個體方面T 波變化具有逐日情況，主要分3 類：分析組、比對組兩組中，男性檢查T 波變化一日也不出現變化的病例分別為19 例、25 例，分析組、比對組兩組中，女性檢查T波一日也不出現變化的病例分別為13 例、22 例，合計79 例；分析組、比對組兩組中女性T 波偶爾變化有8 例、3 例， 男性T 波偶爾變化有4 例、0 例， 合計15例；分析組、比對組兩組中女性檢查T 波每日變化有4 例、0 例，男性檢查T 波每日變化有2 例、0 例，共計6 例，結果表明T 波一次也不變化病例中男性相對更多，每日T 波變化的病例以女性為主。

2.2 兩組患者心電圖QTc 值對比

兩組患者治療后心電圖QTc 值各時間點與治療前相比數值均明顯延長， 差異有統計學意義（P＜0.05）； 且分析組治療后各時間點QTc 值與比對組相比明顯更長，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者心電圖QTc 值對比（±s）

表1 兩組患者心電圖QTc 值對比（±s）

組別比對組（n=50）分析組（n=50）t 值P 值治療前396.17±7.25 396.03±6.31 0.102 0.918治療24 h 治療48 h 397.47±13.18 407.14±13.22 3.662＜0.001 397.68±12.29 406.62±12.34 3.629＜0.001治療72 h 治療7 d 399.62±12.11 406.89±13.25 2.863 0.005 398.52±10.48 407.04±8.95 4.371＜0.001

3 討論

精神分裂癥存在較為明顯的興奮紊亂，是急診精神科重要內容，需及時有效控制，臨床多通過抗精神病藥物控制急性興奮狀態。急性期分裂癥的控制是全病程治療過程中的高風險階段，極度興奮不僅會導致患者身體機能衰竭， 還會在一定程度上誘發患者猝死，應用精神科藥物也大大增加了意外的發生[5-6]。

抗精神病藥物會引起心電圖QT 間期延長同時誘發尖端扭轉型室速，抗精神藥物可能會誘發心律失常或心功能異常，嚴重時甚至可能導致患者出現心力衰竭、心肌梗死，甚至猝死。且精神分裂癥急性控制階段患者身體各項機能條件較差，用藥劑量大，導致心臟風險不斷升高。氯氮平在精神病學領域治療精神分裂癥的效果是公認的， 但也具有不可忽視的不良反應，在臨床應用中存在一定局限性[7-8]。 氟哌啶醇同樣是公認治療精神分裂癥的藥物，不良反應與氯氮平相比較低，藥物依賴相對較少，但深入分析明確氟哌啶醇對患者心肌的影響，對于改善患者預后，提升患者用藥安全性具有重要意義[9-10]。

氟哌啶醇為丁酰苯類抗精神病藥，具有較好的多巴胺受體拮抗作用， 能夠促進腦組織多巴胺的轉化，抗興奮躁動、抗幻覺妄想作用較好，且具有較強的阻斷錐體外系多巴胺的作用，屬長效低劑量抗精神病藥物，抗精神病、抗焦慮癥作用強而持久，對于狂躁癥狀的控制效果較好，鎮吐作用顯著，心血管系統不良反應較少。 通過肌肉注射方式給藥能夠使患者在10～30 min 內快速鎮靜，且該藥物對于器官的毒副作用不多見、不明顯，應用較為廣泛[11-13]。

該次研究結果表明， 以性別而論，T 波異常在女性中出現頻率更高，比對組患者中男性患者T 波無異常變化，女性T 波變化頻率為12%；分析組檢查結果女性T 波異常頻率為48%，T 波一次也不變化病例中男性相對更多，每日T 波變化的病例以女性為主。 兩組患者治療后心電圖QTc 值各時間點與治療前相比數值均明顯延長， 且分析組治療24 h （407.14±13.22）、治療48 h（406.62±12.34）、治療72 h（406.89±13.25）、治療7 d 后（407.04±8.95）QTc 值與比對組相比明顯更長（P＜0.05），說明氟哌啶醇治療會導致心電圖T 波改變，QTc 間期的延長， 進而可增加心臟心源性猝死風險。 與李侃等[14]研究中，氟哌啶醇組治療24 h（407.15±13.89）、48 h（406.65±12.62）、72 h（406.85±13.41）及1 周后（407.05±8.97）QTc 值與基線（396.56±6.22）比較均明顯延長,結果一致。

綜上所述，臨床控制精神分裂癥應用肌肉注射氟哌啶醇療法能夠取得可靠療效，但用藥過程中應嚴格控制藥物用量，定期監測患者心電圖變化情況，最大可能降低心源性不良事件的發生，具有重要的臨床指導價值。