依諾肝素鈉聯合硫酸氫氯吡格雷治療不穩定型心絞痛的療效分析

趙麗紅

菏澤市牡丹人民醫院急診科，山東菏澤 274000

我國人口老齡化問題的日趨加重，增加了老年不穩定型心絞痛的患病人數，這一病癥在當前臨床心血管疾病中相對常見，主要致病因素在于機體冠狀動脈粥樣硬化，人體血管中堆積了大量的脂肪組織，生成斑塊而誘發血管狹窄， 使機體心臟負荷日益加重，冠狀動脈供血呈現不足現象，誘發心肌急劇且暫時性出現缺血或者缺氧癥狀， 此時患者會出現諸多不良癥狀，例如胸骨后部呈陣法性或壓榨性疼痛，一旦這種疾病未能及時給予有效救治，病情會在短時間內惡化，進展為急性心肌梗死，具有較高的致殘率與病死率[1-2]。隨著臨床的深入研究， 已然推出標準化治療模式，最為重要的當屬抗血小板治療[3]。 依諾肝素鈉是一種抗血栓作用強的低分子肝素藥物，而硫酸氫氯吡格雷是抗血小板作用極強的一種新型噻吩吡啶類藥物，這兩類藥物都深受臨床醫護人員的重視[4]。 故而該文嘗試對該院2019年1—12月收集的62 例不穩定型心絞痛患者給予常規治療+依諾肝素鈉+硫酸氫氯吡格雷治療，取得明顯效果。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究相關資料提交至醫學倫理委員會，獲得認可后開展該項研究，且全部治療對象（不穩定型心絞痛患者）都來自該院，共計病例數62 例。 在每位患者入院時進行編碼，奇數號碼患者統一納入對照組，共31例， 其中男16 例， 女15 例；年齡50～79 歲， 平均（61.21±5.64）歲；患病1～9年，平均（5.42±2.34）年。 偶數號碼患者統一納入觀察組，同樣31 例，包括男18例，女13 例；年齡52～80 歲，平均（61.25±5.61）歲；患病2～10年，平均（5.40±2.31）年。 經數據整理，兩組患者基本資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

入選標準：①參照國際心臟病學會制定的疾病相關診斷標準[5]；②患者知曉研究，家屬在同意書簽名。

排除標準：①血小板計數不足100×109/L；②合并肝腎功能障礙疾病者；③凝血功能異常者；④近1 個月活動性消化道出血或既往出血疾病者。

1.2 方法

對照組患者進行常規治療法，即口服單硝酸異山梨酯緩釋片（國藥準字H19990137）40 mg，1 次/d；口服琥珀酸美托洛爾片（國藥準字J20150044） 47.5 mg，1次/d；口服阿托伐他汀鈣膠囊（國藥準字H20051984），劑量10 mg/次，1 次/d。 維持治療7 d。

除常規治療外，觀察組患者亦需加入依諾肝素鈉注射液（國藥準字H20056849）與硫酸氫氯吡格雷片（國藥準字H20056410） 治療， 其中依諾肝素鈉劑量0.4 mL/次，每12 小時皮下注射一次，硫酸氫氯吡格雷用藥量75 mg/次，1 次/d，連續治療7 d。

1.3 觀察指標

觀察并記錄好兩組患者治療后心絞痛的發作次數與每次發作持續時間， 以此判定臨床治療有效性，具體的療效判定級別有顯效、 有效與無效3 種， ①1周治療后發現患者的心絞痛癥狀完全消失或者基本消失不見，記入顯效級別；②1 周治療后發現患者的心絞痛發作次數至少改善1/2， 或者心絞痛每次的發作時間顯著有所減短，記入有效級別；③經過1 周的臨床治療， 發現患者的心絞痛發作次數并未見減少，或者臨床癥狀變得嚴重，記入無效級別。 臨床有效例數是顯效與有效的總和。

1.4 統計方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件處理數據，計量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t 檢驗；計數資料以頻數和百分率表示， 組間差異比較采用χ2檢驗。 P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組的心絞痛發作次數與持續時間對比

相較對照組，觀察組心絞痛發作次數與每次發作持續時間（2.45±0.43）次/周、（1.82±0.41）min/次更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者心絞痛發作次數與每次持續發作時間比較（±s）

表1 兩組患者心絞痛發作次數與每次持續發作時間比較（±s）

組別心絞痛發作次數（次/周）每次發作持續時間（min/次）對照組(n=31)觀察組(n=31)t 值P 值5.60±0.51 2.45±0.43 26.291＜0.001 4.68±0.52 1.82±0.41 24.047＜0.001

2.2 兩組的臨床治療效果對比

對照組臨床治療有效率是74.19%（23/31）， 相比之下，觀察組患者的臨床有效率93.55%（29/31）更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者的臨床治療效果比較[n（%）]

3 討論

不穩定型心絞痛屬于臨床發病率高的一種復雜性臨床綜合征，介于急性心肌梗死與穩定性心絞痛之間，是機體冠狀動脈痙攣引起的粥樣斑塊呈不穩定狀態，形成血栓，造成冠狀動脈出現嚴重的器質性狹窄現象，會在一定程度上增加心肌耗氧，使機體組織呈現缺血或者缺氧狀態，誘發內皮損傷。通常情況下，不穩定型心絞痛很容易誘發患者心肌梗死，且猝死風險高，病情控制相對困難[6]。在整個冠狀動脈斑塊破裂且形成血栓的過程中，血小板占據重要地位，對于不穩定型心絞痛患者來講， 機體血小板參與整個發病過程， 亦被臨床定為不完全血栓形成的主要發病機制。相比于富含紅細胞或者纖維蛋白的血栓，富含血小板的血栓溶解難度更大，據此，臨床往往主張積極的抗血小板治療[7]。

硫酸氫氯吡格雷是近些年臨床合成的新型噻吩吡啶類抗血小板凝聚藥物， 也屬于不可逆的ADP 受體拮抗劑的一種，可快速生成抑制血小板聚集的活性代謝物質，特異性較高，從而可對血小板的聚集起到良好的抑制性作用，且抗栓作用明顯，不良反應少，深受當前臨床醫護人員的認可[8]。經動物實驗證實：氯吡格雷能夠抑制動脈內膜損傷后的增殖反應，避免冠張動脈再狹窄[9]。另外，硫酸氫氯吡格雷具有較高的代謝活性與選擇性，可盡快結合至血小板膜表面的二磷酸腺苷受體中， 且有助于活化ADP 介導的糖蛋白復合物質，具備不可逆性，從而有效抑制血小板聚集，效果理想。 依諾肝素鈉是低分子肝素藥物的一種，常常被臨床用在不穩定型心絞痛患者治療中，相較普通肝素藥物，這一藥物的抗凝作用偏低，但是抗血栓作用極強，有助于加快機體血管內皮細胞分泌纖溶酶原激活劑， 促使不穩定型心絞痛患者遠期預后改善效果，且不良反應發生風險低，有助于控制病情進展，減少心絞痛發作次數，縮短發作持續時間[10]。 除此之外，依諾肝素鈉用藥過程中， 可減少肝素誘導的血小板減少，并且不需要實時監測，與此同時，因皮下注射用藥，依諾肝素鈉的抗Xa 活性清除半衰期較普通肝素藥物更高，一般單次皮下注射的半衰期長約4 h，重復用藥后藥物的半衰期可達7 h 左右[11]。 在該次研究中，觀察組患者治療后的心絞痛發作次數（2.45±0.43）次/周、持續時間（1.82±0.41）min/次低于對照 組（5.60±0.51）次/周、（4.68±0.52）min/次（P＜0.05）；觀察組臨床有效率為93.55%（29/31），較對照組數據74.19%（23/31）更高（P＜0.05）。 充分說明，針對血栓形成發病的不穩定型心絞痛患者， 臨床實施常規藥物治療的基礎上，加入硫酸氫氯吡格雷與依諾肝素鈉治療，可大大改善患者的心絞痛發作頻率， 縮短發作持續時間，提高臨床治療效果。 在游伊娜等[12]的文獻中，研究組總有效率95.31%較對照組85.94%更高（P＜0.05）；研究組患者發作次數（2.5±0.4）次/周、平均持續時間（1.8±0.4）min/次，而對照組發作次數是（5.5±0.5）次/周、平均持續時間（4.7±0.5）min/次，觀察組更優（P＜0.05）。這一研究結果與該文保持一致。

綜上所述，依諾肝素鈉聯合硫酸氫氯吡格雷治療不穩定型心絞痛患者的臨床療效是非常確切的，在減少患者心絞痛發作頻率、減短每次心絞痛發作持續時間方面，具有更加明顯的效果，可作為臨床理想的治療手段，進行推廣。