重組人腦利鈉肽與曲美他嗪聯合應用于擴張型心肌病并心力衰竭患者中的效果研究

鮑駿

江南大學附屬醫院心內科，江蘇無錫 214000

擴張型心肌病（DCM）是一種臨床常見的原發性心肌疾病，其發病原因尚未明確，主要表現為單純左心室、右心室或雙側心室擴大，可伴有心室收縮減退，隨著病情的加重能夠進展為重度心力衰竭，嚴重影響患者的健康與生命安全[1]。目前，臨床主要采用血管緊張素轉換酶抑制劑、β 受體阻滯劑、利尿劑等藥物治療DCM 并心力衰竭，但治療效果仍有欠缺[2]。 重組人腦利鈉肽屬于血管擴張性藥物，具有降壓、排水、排鈉等作用，并可以舒張血管，緩解心臟負荷[3]。 曲美他嗪是一種哌嗪類衍生物，能夠保護心肌細胞在缺血與缺氧狀態下的能量代謝，抑制細胞中腺嘌呤核苷三磷酸水平降低， 繼而維持透膜鈉-鉀流與離子泵功能的正常運轉，穩定細胞內環境[4-5]。 為了進一步完善DCM并心力衰竭的治療方案， 該研究于2018年1月—2019年12月對該院49 例患者應用重組人腦利鈉肽與曲美他嗪聯合治療，并對其應用情況進行觀察與對比，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

98 例研究對象均為該院收治的DCM 并心力衰竭患者。納入標準：根據《內科學》第9 版[6]中的診斷標準對DCM 并心力衰竭進行確診； 所有患者均對該次研究內容知情，已簽署《知情同意書》。排除標準：其他原因所致的心力衰竭者；非心力衰竭原因所致的心功能不全者；急性心肌梗死、頻發室性心律失常、瓣膜重度狹窄者；腦血管疾病者；嚴重肝腎功能障礙者；凝血功能障礙者；血液系統疾病者；免疫系統疾病者；急性或慢性感染性疾病者；對研究中涉及的藥物有過敏史者；有精神疾病史者。 98 例研究對象以隨機數表法劃分為兩組。 對照組49 例中男26 例， 女23 例；年齡49～78 歲，平均（60.64±5.78）歲；病程2～5年，平均（3.45±1.20）年；美國紐約心臟病協會（NYHA）分級為Ⅲ級30 例，Ⅳ19 例。 研究組49 例中男26 例，女23例；年齡49～78 歲，平均（60.60±5.75）歲；病程2～5年，平均（3.43±1.22）年；NYHA 分級為Ⅲ級31 例，Ⅳ18 例。 兩組一般資料差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。此外，該次研究已取得醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組采用血管緊張素轉換酶抑制劑、血管擴張劑、利尿劑、洋地黃制劑等進行常規治療。對照組口服曲美他嗪（國藥準字H20123233，規格：20 mg×30 片）治療，20 mg/次，3 次/d。 研究組在此基礎上靜脈注射重組人腦利鈉肽（國藥準字S20050033，規格：0.5 mg）治療，首次負荷用量為1.5 μg/kg，之后持續靜脈泵入0.007 5 μg/（kg·min）。 兩組均持續治療7 d。

1.3 觀察指標

①根據臨床癥狀與NYHA 分級評價兩組的臨床療效。 其中臨床癥狀（氣短、喘息、呼吸困難、乏力、運動耐力下降等）消失或明顯改善，心功能改善≥2 級為顯效；臨床癥狀有所改善，心功能改善1 級為有效；臨床癥狀無變化或加重，心功能未改善為無效。 總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100.00%。 ②治療前后，比較兩組患者的心功能指標，方法：通過彩色多普勒心臟彩超檢測左室收縮末期內徑（LVESD）、左室舒張末期內徑（LVEDD） 與左心室射血分數（LEVF）。 ③治療前后，比較兩組患者的血清學指標變化，方法：采集患者空腹靜脈血，高速離心后分離血清，以免疫熒光法檢測腦鈉肽（BNP），以酶聯免疫吸附法檢測血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、內皮素-1（ET- 1）。④比較兩組治療期間的不良反應情況（惡心嘔吐、皮疹、頭暈頭痛、腹瀉等）。

1.4 統計方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件對數據進行處理，計量資料以（±s）表示，采用t 檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2或Fisher 精確檢驗。 P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效對比

研究組治療的總有效率93.88%較對照組77.55%高，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比[n（%）]

2.2 治療前后兩組患者心功能指標對比

治療前兩組各項心功能指標對比差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后研究組LVESD、LVEDD 水平較對照組低，LEVF 水平較對照組高， 差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 治療前后兩組患者心功能指標對比（±s）

表2 治療前后兩組患者心功能指標對比（±s）

組別LVESD（mm）治療前 治療后LVEDD（mm）治療前 治療后LEVF（%）治療前 治療后研究組(n=49)對照組(n=49)t 值P 值54.02±5.00 54.05±4.89 0.030 0.976 37.06±4.09 44.65±5.03 8.195＜0.001 65.52±5.00 65.49±4.78 0.031 0.976 52.65±3.06 57.66±4.03 6.931＜0.001 32.52±3.78 32.50±3.47 0.027 0.978 47.65±5.03 40.65±4.89 6.985＜0.001

2.3 治療前后兩組患者血清學指標對比

治療前兩組各項血清學指標對比差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后研究組BNP、AngⅡ、ET-1 水平較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 治療前后兩組患者血清學指標對比[（±s），ng/L]

表3 治療前后兩組患者血清學指標對比[（±s），ng/L]

組別BNP治療前 治療后AngⅡ治療前 治療后ET-1治療前 治療后研究組(n=49)對照組(n=49)t 值P 值1 895.65±234.52 1 897.99±243.00 0.049 0.961 216.52±57.47 305.32±53.51 7.916＜0.001 150.65±35.69 149.98±37.82 0.090 0.928 90.45±20.20 119.85±26.40 6.191＜0.001 88.52±16.03 88.47±15.68 0.016 0.988 55.65±15.52 70.45±16.77 4.534＜0.001

2.4 兩組患者不良反應情況對比

治療期間，研究組出現惡心嘔吐、皮疹各1 例，對照組出現皮疹、頭暈頭痛、腹瀉各1 例。研究組不良反應發生率4.08%與對照組6.12%對比差異無統計學意義（χ2=1.000，P＞0.05）。

3 討論

DCM 并心力衰竭是危及患者生命安全的常見心血管問題，具有病死率高、預后差等特點[7]。 現階段研究發現， 常規血管緊張素轉換酶抑制劑、β 受體阻滯劑、 利尿劑等藥物治療DCM 并心力衰竭的療效仍有欠缺[8-9]。 因此，如何通過有效的治療方案控制DCM并心力衰竭患者的癥狀，強化整體療效已成為臨床學者亟需解決的問題。

有研究發現，心肌細胞能量代謝紊亂與心力衰竭發生、進展密切相關，所以改善心肌能量代謝已成為DCM 并心力衰竭治療的關鍵[10]。 曲美他嗪屬于心肌代謝調節類藥物，可以在心肌缺氧或缺血的狀態下提高心肌葡萄糖代謝，增強心肌氧利用率[11]。 同時，曲美他嗪能夠調節鈣離子通透性，抑制缺氧狀態下鈣離子介導的線粒體腫脹，繼而增強心肌線粒體活性，發揮出顯著的心肌細胞保護作用[12]。 重組人腦利鈉肽是一種血管擴張性藥物，其通過提升細胞中環單磷酸鳥苷水平，擴張動靜脈血管，阻斷交感神經系統對于血管與心肌收縮的興奮度， 緩解血管張力與心臟負荷，促進冠狀動脈血流，最終強化心功能[13-14]。 同時，重組人腦利鈉肽對于腎入球小動脈具有擴張作用，而對出球小動脈具有收縮作用，在發揮出利尿功效的同時還能夠抑制鈉離子重吸收，繼而緩解心肌負擔[15-16]。楊素芹等[17]對40 例心力衰竭研究組患者應用重組人腦利鈉肽聯合曲美他嗪治療并與40 例應用常規治療對照組的臨床情況進行對比， 結果顯示研究組總有效率87.50%高于對照組67.50%，且治療后LVESD（49.78±6.85）mm、LVEDD（56.12±8.51）mm 較對照組（51.28±7.18）、（64.77±10.82）mm 低。 該文研究結果與上述結果相近， 研究組治療的總有效率93.88%較對照組77.55%高（P＜0.05）。 治療后研究組LVESD （37.06±4.09）mm、LVEDD（52.65±3.06）mm 較對照組（44.65±5.03）、（57.66±4.03）mm 低（P＜0.05），LEVF （47.65±5.03）%較對照組（40.65±4.89）%高（P＜0.05）。 可見，曲美他嗪作為正性肌力藥物， 可以調節患者的心肌能量，重組人腦利鈉肽則能夠補充外源性腦鈉肽，兩種藥物聯合應用進一步改善患者的癥狀， 強化心功能，保障整體治療效果。

BNP 是由心肌細胞合成的利鈉多肽，能夠反映左室舒張與收縮功能；AngⅡ則參與心室的重構過程，即獨立誘導與促進心室重構[18]；ET-1 是由內皮細胞受到刺激后釋放的血管收縮物質，同時也是促進心肌重塑的重要介體[19]。 韓卓辰[20]對59 例DCM 并心力衰竭患者應用重組人腦利鈉肽與曲美他嗪聯合治療，結果顯示該組患者治療后BNP（215.74±61.86）ng/L、AngⅡ（90.52±20.10）ng/L、ET-1（55.91±15.84）ng/L 較常規治療對照組（352.68±72.31）、（119.54±27.96）、（70.59±17.83）ng/L 低（P＜0.05）。 該文研究中，治療后研究組BNP （216.52±57.47）ng/L、AngⅡ（90.45±20.20）ng/L、ET-1 （55.65±15.52）ng/L 較對照組（305.32±53.51）、（119.85±26.40）、（70.45±16.77）ng/L 低（P＜0.05）。 結果說明， 兩種藥物聯合應用能夠有效抑制心室重構，保障患者的預后。 此外，研究組不良反應發生率4.08%與對照組6.12%對比差異無統計學意義（P＞0.05）。 結果說明兩種藥物聯合應用并不會增加治療的不良反應，安全可靠。

綜上所述，重組人腦利鈉肽與曲美他嗪聯合應用于DCM 并心力衰竭患者中具有顯著的效果， 適于臨床推廣。