探討幽門螺桿菌相關難治性胃炎患者Hp 耐藥性及其根治性治療方案

郭祥，姚健，楊志，招晉，孫榮

金湖縣人民醫院消化內科，江蘇金湖 211600

幽門螺桿菌（Hp）是臨床消化道疾病的常見致病因素，在胃癌、胃黏膜相關淋巴組織淋巴瘤、十二指腸潰瘍以及胃炎等疾病中，均可見幽門螺桿菌[1-2]。 幽門螺桿菌現已成為制約我國居民身體健康，導致慢性消化道疾病的首要影響因素，不利于我國醫療衛生體系的長遠發展[3-4]。 據調查顯示，我國感染幽門螺桿菌的患者高達總人數的40%～60%， 平均感染率甚至高達54.76%，其分布廣、感染率高，嚴重損傷我我國居民的消化道健康，嚴重時還會危及患者生命[5]。 目前，臨床多采用抗Hp 治療方式，但隨著使用時間加長、藥物使用劑量加大，患者的耐藥性會隨之提高，一定程度上影響了治療效果[6]。 故該院以2019年1月—2021年6月選取的222 例難治性胃炎患者作為對象，開展了探討幽門螺桿菌Hp 難治性胃炎患者Hp 耐藥性及其根治性治療方案的專項研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽取該院治療的222 例難治性胃炎患者，依據抽簽規則分為對照組（110 例）與觀察組（112 例）。 對照組：男55 例，女55 例；年齡33～56 歲，平均（41.42±5.22）歲。 觀察組：男56 例，女56 例；年齡33～57 歲，平均（41.23±4.31）歲。納入標準：①經臨床及胃鏡確診為難治性胃炎且碳13 呼氣試驗結果為陽性者； ②臨床病歷清楚完整，具一定治療依從性者。排除標準：①近1月內服用過抗生素且研究涉及藥物具過敏反應者；②合并全身系統性疾病者；③胃部腫瘤以及其他嚴重胃部疾病者；④意識模糊，精神障礙者。該研究涉及內容、過程、預期結果均呈報于該院倫理委員會并獲得批準。 研究前均獲得患者及家屬知情同意書。 兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組予三聯療法治療，應用2 種抗生素和1 種質子泵抑制劑聯合治療，包括單次口服20 mg 艾司奧美拉唑，2 次/d；口服阿莫西林1 g/次，2 次/d；口服克林霉素500 mg/次，2 次/d，2 周為1 療程。 觀察組則予以多種藥物聯合治療方式，具體包括：阿莫西林（國藥準字HC20030010，規格：1 g bid）、克林霉素（國藥準字H42022072，規格：500 mg bid）、左氧氟沙星（國藥準字H20040091，規格：500 mg，qd）、呋喃唑酮（國藥準字H20073335，規格：100 mg bid）、四環素（國藥準字H20058382， 規 格：0.2g）、 甲 硝 唑 （ 國 藥 準 字H11022489，規格：0.2 g），上述藥物均為飯后30 min口服；飯前口服果膠鉍（國藥準字H20003416，規格：20 mg bid）、艾司奧美拉唑（國藥準字：H20046379，規格：20 mg bid）。 該次治療方式均嚴格參照藥物使用說明書按時、按量服用，患者需謹遵醫囑。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床治療效果療效依據患者治療后的癥狀情況進行判定，分為3 個級別：顯效：經治療，患者胃鏡檢查結果顯示炎癥消失，Hp 結果顯示陰性； 有效：經治療，患者臨床癥狀和炎癥大幅度改善，Hp 結果顯示陰性；無效：患者臨床癥狀與炎癥反應均無改善甚至加重，Hp 檢測結果呈現陽性。臨床治療總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100.00%。

1.3.2 碳13 呼氣試驗復查所有患者均于治療后1個月返院行13C-UBT 檢測。 患者需空腹2 h 以上，向集氣袋中呼氣至飽滿， 計為0 min 呼氣。 開水口服13C 尿素顆粒后靜坐休息30 min，二次呼氣至氣袋飽滿，計為30 min 呼氣值。 最終計算13 CO2呼出率的DOB 值，DOB 值＜4 為陰性。

1.3.3 Hp 抗生素耐藥試驗采用耐藥臨界點瓊脂稀釋法檢測抗生素的耐藥性， 統計每種藥物耐藥性，并計算兩組總體藥物耐藥性。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件處理數據，計量資料用（±s）表示，采用t 檢驗；計數資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較

觀察組患者治療總有效率（96.43%） 高于對照組（83.64%），差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較

2.2 兩組患者碳13 呼氣試驗復查結果比較

觀察組患者復查碳13 呼氣試驗陰性檢出率（92.86%）高于對照組（78.18%），差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者碳13 呼氣試驗結果比較[n(%)]

2.3 兩組患者總體耐藥性比較

觀察組患者總體藥物耐藥率（2.68%）低于對照組（13.64%），差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者總體耐藥性比較

3 討論

幽門螺桿菌是一種生長于人體胃黏膜上的微厭氧革蘭氏陰性菌，長度約為2.5～4 um，寬0.5～1 um，呈螺旋形狀。 幽門螺桿菌可通過人與人傳播，唯一的宿主和傳染源就是人類。 早在1983年幽門螺桿菌被首次分離后，1985年被再次分離并成功培養[7]。 據調查顯示，幽門螺桿菌可通過糞口和口口進行傳播，呈現明顯的家族聚集性。 幽門螺桿菌是導致慢性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關性淋巴組織淋巴瘤以及胃癌等疾病的常見致病因素，是一種較為嚴重的世界性公共衛生問題，被世界衛生組織列為I 類致癌因子[8]。 除此之外，若感染幽門螺桿菌后未得到及時治療，還會進一步引起缺鐵性貧血、 冠心病等非消化系統疾病，加重患者的病情。口口傳播的主要方式是指健康人群使用感染者使用的未經消毒處理的餐具和食用其吃過的食物，因唾液污染出現口口傳播問題[9]。 此外，家長親吻嬰兒嘴巴或用嘴喂食嬰兒也會導致口口傳播。而類口傳播主要是指未感染者意外食用含有細菌糞便污染的食物和水源，進而出現感染，導致幽門螺桿菌傳染。 據調查顯示，我國兒童Hp 感染率約為40%，成人Hp 感染率可高達59%， 嚴重影響我國居民的消化系統健康，給居民生活帶來不便[10-11]。

Hp 侵入人體后可導致多種慢性感染性疾病，使患者胃部不適，從而引起胃潰瘍、慢性胃炎以及十二指腸潰瘍等多種消化系統疾病，若患者未能得到及時治療，還會出現胃萎縮、胃癌等嚴重疾病，危及患者的生命安全健康。 Hp 感染和消化不良的相關性可高達100%，隨著Hp 侵入人體后，胃部出現不適反應，消化功能受限，進而出現消化不良癥狀[12]。 目前，有95%的十二指腸潰瘍和70%的胃潰瘍與幽門螺桿菌感染相關，消除幽門螺桿菌能有效降低消化性潰瘍的疾病復發率[13]。 幽門螺桿菌進入胃部后，會附著于胃黏膜上，胃上皮層會分泌出趨化因子引起局部炎癥， 導致惡心、嘔吐、腹痛和腹脹等多種不良反應，進而出現胃炎等胃部消化系統疾病[14]。 同時，胃炎還會導致人體出現胃部反酸、口臭等癥狀，降低患者的生活質量。若幽門螺桿菌引起疾病后未得到及時、有效的治療，還會進一步侵蝕人體的胃腸道壁，隨著患者長期不良飲食習慣，還會加重患者病情，最終可能產生胃癌[15]。 研究證實，口腔內幽門螺桿菌和胃部幽門螺桿菌具有同源性，口腔內有幽門螺桿菌會刺激牙齦細胞和牙周膜成纖維細胞的凋亡，導致牙周健康受損，最終引發慢性牙周炎等疾病[16]。

國內學者何蕾麗[17]就其研究中，將100 例幽門螺桿菌慢性胃炎患者作為對象，均分后分別實施三聯及多藥根除性治療。 結果提示， 觀察組治療總有效率（96.0%）顯著高于對照組（78.0%）；且該組復查幽門螺桿菌根除率（88.0%）也顯著高于對照組（62.0%）；觀察組耐藥性發生率（4.0%） 顯著低于對照組（16.0%）。而就該次研究中，經多藥聯合治療的觀察組患者治療總有效率（96.43%）高于對照組（83.64%）（P=0.001）。 結果充分肯定了多藥聯合使用在提高根治性胃炎疾病治療效果方面的顯著作用， 療效更佳。其次， 觀察組患者復查碳13 呼氣試驗陰性檢出率（92.86%）高于對照組（78.18%）（P=0.002），究其原因在于碳13 尿素呼氣試驗中可根據幽門螺桿菌含有的大量尿素酶進行判定。 但值得注意的是，幽門螺桿菌體外培養靈敏度較高，胃部胃酸缺乏會導致變形桿菌等其他非Hp 細菌生長過度，出現假陽性，檢測時應注意甄別。 研究證實，導致幽門螺桿菌根除失敗的重要原因之一便是患者對抗生素的耐藥性較高[18]。 幽門螺桿菌根除性治療的前期治療過程中存在不同程度的抗生素濫用情況， 這不僅與藥物使用不規范有關，還與抗生素使用監管不嚴格有關。該次研究中觀察組患者總體藥物耐藥率（2.68%）低于對照組（13.64%）（P=0.003）。 根除性治療過程中患者出現了幽門螺桿菌混合耐藥情況，但多藥聯用進一步降低了耐藥性的發生。該次研究結果充分應證了多藥聯合使用能提高幽門螺旋桿菌根除率，提高治療效果，一定程度上彌補了單藥治療缺陷，具有較高的臨床應用價值。 且結果也與國內學者何蕾麗研究結果保持一致性，印證了研究的真實有效性。

綜上所述，在難治性胃炎治療過程中，應用幽門螺桿菌根治性療法能有效提高治療效果，提高幽門螺桿菌根除率，降低患者對藥物的耐受性，促使患者胃部炎癥在短時間內被緩解和清除，具有較高的臨床應用價值。