含透明質酸鈉無機牛骨植骨塊和Bio-Oss collagen?用于牙槽嵴保存效果的研究

宋子健 丁宇翔 周勤

中圖分類號:R783.1, R782.1 文獻標志碼：A doi:10.3969/j.issn.1001-3733.2021.06.008

拔牙窩的自然愈合過程伴隨著牙槽骨的吸收，外傷、牙周炎等因素拔牙的患者其牙槽骨缺損更加嚴重，造成骨量不足，導致牙槽嵴高度與寬度的減少，使義齒或種植牙修復困難[1]。牙槽嵴保存術主要指的是拔牙術后在牙槽窩內充填植骨材料，結合引導骨再生技術以達到保存牙槽嵴骨量及重建骨缺損的一類治療方法。

目前臨床主要使用的植骨材料包括：自體骨、異體骨、異種骨、合成骨。自體骨無免疫排斥反應，成骨良好，一直是骨修復材料的“金標準”[2-3]。然而自體骨來源部位會造成二次損傷。以Bio-Oss?為代表的去蛋白異種牛骨材料，由于徹底去除了有機成分而降低了疾病傳染和免疫排斥的風險，來源廣泛，在臨床上得到了廣泛的應用[4]。Bio-Oss collagen?是在Bio-Oss?骨粉中添加10%的可吸收膠原成分將 Bio-Oss?骨粉顆粒相互交聯，塑造成塊狀，同時膠原成分的降解有利于新骨的生成，更加適用于牙槽嵴保存術。但該產品體積小，價格高昂，不利于在國內廣泛臨床應用。因此本試驗選用國產含透明質酸鈉無機牛骨植骨塊作為試驗組，觀察其牙槽嵴保存效果，研究是否可以代替Bio-Oss collagen?成為國內市場主要的植骨材料。

1 材料與方法

1.1 主要材料

國產含透明質酸鈉無機牛骨植骨塊(規格:10 mm×5 mm×5 mm)(陜西佰傲再生醫學有限公司)；Bio-Oss collagen?100 mg、Bio-Gide?可吸收生物膜(規格為25 mm×25 mm)(Geistlich 公司，瑞士)。

1.2 病例納入及排除標準

1.2.1 納入標準 (1)18 周歲≤年齡≤65 周歲，男性或女性患者；(2)有鄰牙存在需要拔除上頜或下頜第一磨牙后進行植骨的患者；(3)牙槽窩骨壁存在骨缺損，且缺損處最低點距離牙槽嵴的垂直高度≥5 mm。

1.2.2 排除標準 (1)重度牙周炎患者，有吸煙史患者；(2)3 個月內接受可能影響骨代謝的藥物治療的患者；(3)活動性感染性病變、代謝性骨病活動期產生的各種牙槽骨缺損；(4)糖尿病患者(經藥物控制空腹血糖仍≥8.0 mmol/L)；(5)過敏性體質患者；(6)孕婦、哺乳期婦女及6 個月內有懷孕計劃的人群。

1.3 臨床資料倫理學標準

本試驗遵循赫爾辛基宣言(2000年版) 、SFDA頒布的《醫療器械臨床試驗規定》以及相關的法規，本試驗通過了倫理審查(批號: IRB-REV-2017026，中國人民解放軍第四軍醫大學口腔醫院)。按上述病例納入標準，于2018 年06 月～2018 年12 月在中國人民解放軍第四軍醫大學口腔醫學院口腔外科就診的80 例患者，試驗組與對照組各40 例。

1.4 手術方法

所有受試患者術前 0.5 h服用阿莫西林膠囊，使用阿替卡因腎上腺素注射液局部浸潤麻醉，微創拔除患牙，清除炎癥肉芽組織。試驗組和對照組分別將國產含透明質酸鈉無機牛骨植骨塊和Bio-Oss collagen?與患者血液混合，植入拔牙窩處，用無菌器械適當塑形，植骨材料充填與牙槽嵴頂端平齊或略高，將Bio-Gide 生物膜修剪后兩端塞入頰、舌側牙齦袋內覆蓋拔牙創，“8”字縫合法將拔牙創兩側軟組織瓣縫合，固定生物膜，拔牙創敞開式愈合(圖1～2)。術后3 d常規口服抗生素，1 周內氯已定液漱口，2 周后拆線。

圖1 試驗組手術步驟

1.5 臨床觀察

術后常規觀察傷口愈合情況。術后12 周、24 周復診。

圖2 對照組手術步驟

1.6 影像學評價

本研究采用 CBCT 檢查掃描材料填充區域最大高度和寬度，準確地測量材料填充后牙槽骨的變化，術后即刻及術后24 周時拍攝CBCT。測量方法見圖3。

圖3 CBCT測量充填材料部位的牙槽骨寬度、高度方法

1.7 組織學觀察

選取20 例需要進行種植術的患者骨組織標本進行VG染色與分析，對骨組織標本進行組織病理學觀察。

1.8 統計學方法

采用 SPSS 16.0統計學軟件對試驗結果進行統計學分析，比較兩組病例術后即刻和術后24 周牙槽嵴寬度和高度的變化有無差異。

2 結 果

本臨床試驗共納入80 例需要牙槽嵴保存的患者。切口愈合良好;術后24 周內無排異反應。經過植骨術后，實驗組與對照組患者的牙槽骨高度在24 周后均得到了良好保存。術后12 周復診：拔牙傷口愈合良好，未出現紅腫等不良反應(圖4)。

術后24周復診：軟組織愈合良好并上皮化，牙槽嵴形態保存良好，寬度略減少(圖4)。

圖4 植骨術后軟組織恢復情況

2.1 影像學觀察

通過術后即刻與術后24 周(圖5)CBCT結果發現，試驗組和對照組牙槽嵴垂直高度的減少骨量分別為(0.63±0.11) mm和(0.51±0.59) mm，水平寬度的減少骨量分別為(1.26±0.17) mm和(1.45±0.21) mm。兩組結果經t檢驗后，P值均大于0.05。

圖5 術后CBCT影像測量結果

兩組寬度與高度變化組間差別比較無統計學意義(P>0.05)(表1)。

表1 術后即刻與術后24 周試驗組和對照組牙槽嵴寬度和高度測量值比較 (mm)Tab 1 Comparision of CBCT measurements of alveolar ridge width and height immediately and 24 weeks after surgery between groups (mm)

2.2 組織學觀察結果

組織學觀察發現，新生骨緊密結合在無機牛骨植骨塊周圍，同時分化出少量成骨細胞(圖6)。

圖6 VG染色結果

3 討 論

種植修復作為目前較為先進的一種修復牙缺失的方法，因其能較好的為義齒提供理想合理的支撐和固位，恢復咀嚼功能，而且具有不傷害鄰牙，美觀舒適等優點，所以越來越多的被廣大患者所接受。但是，受植區良好的骨條件是實現植體與骨結合的重要因素，充足的骨量對種植體的支持固定、改善種植修復的美觀效果、延長種植體使用壽命等方面均有重要意義。

牙種植術需要充足的骨量容納種植體，牙槽嵴骨量不足會直接影響種植效果。對于上、下頜后牙拔除后需要種植修復的病例，尤其需要保持牙槽嵴高度及寬度，以保證有足夠的骨量行種植手術。

Tan等[5]系統的評價現有的文獻，得出拔牙后半年之內，出現約 29%～63%的牙槽骨水平寬度的減少，11%～22%的垂直高度的減少。Ten等[6]也發現，拔牙后正常愈合的拔牙窩，相比于拔牙前牙槽骨水平寬度平均減少2.6～4.6 mm，垂直高度平均減少0.4～3.9 mm。H?mmerle等[7]發現拔牙后未進行牙槽嵴保存術的患者半年內牙槽嵴水平寬度平均減少3.8 mm，垂直高度平均減少1.24 mm。諸多學者的研究表明，牙槽嵴高度和寬度的減少在拔牙后前3 個月變化最大[8-9]。

大多數學者認為即刻種植對拔牙后種植位點的保存有一定的作用[10-12]。在之前的牙槽嵴保存臨床實踐中發現，單純使用Bio-Oss植骨材料牙槽窩內成骨不佳，新骨生成量少[13]，而Bio-Oss collagen?的膠原成分的降解有利于新骨的生成，更加適用于牙槽嵴保存術。

在本次實驗中，從影像學結果來看，兩組的牙槽骨高度及寬度在24 周后均得到了良好的保存，相比于其他文獻所報道的不經過治療的而任其自然愈合的拔牙窩，用這兩種植骨材料植骨均取得了較好的結果。本次臨床試驗結果顯示，兩組所入選的進行的牙槽嵴保存病例均有效果，主要表現為減少了牙槽骨的吸收。通過對術后即刻和術后24 周CBCT結果的分析得到在牙槽嵴保存術第24周之后，兩組的牙槽嵴水平寬度和垂直高度均有減少，其中垂直高度的骨量減少為(0.63±0.11) mm和(0.51±0.59) mm，水平寬度的骨量減少為(1.26±0.17) mm和(1.45±0.21) mm。兩組結果經t檢驗后，P值均大于0.05，說明試驗組和對照組牙槽嵴寬度與高度的變化結果無統計學差異，表明含透明質酸鈉無機牛骨植骨塊對牙槽嵴保存的效果與Bio-Oss collagen?無明顯差別。

4 結 論

含透明質酸鈉無機牛骨植骨塊具有良好的牙槽嵴保存作用，并且具有良好的生物相容性。含透明質酸鈉無機牛骨植骨塊的牙槽嵴保存效果非劣效于Bio-Oss collagen?骨填充材料。