TSGF、SCC-Ag、CA125水平對宮頸癌病情及預后的評估價值

高志洪　錢麗萍

[關鍵詞] 宮頸癌;TSGF;SCC-Ag;CA125;預后

[中圖分類號] R730.1? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）27-0013-04

The evaluation value of TSGF， SCC-Ag， CA125 levels on the condition and prognosis of cervical cancer

GAO Zhihong1? ?QIAN Liping2

1.Department of Laboratory Medicine，Wujin Hospital Affiliated to Jiangsu University， Changzhou? ?213000， China; 2.Maternity and Child Health and Family Planning Service Center of Xinbei District of Changzhou City in Jiangsu Province， Changzhou? ?213000， China

[Abstract] Objective To explore the value of tumor specific growth factor（TSGF）， squamous cell carcinoma antigen （SCC-Ag）， carbohydrate antigen-125 （CA125） levels in cervical cancer monitoring and prognostic evaluation. Methods A total of 86 patients with cervical cancer （cervical cancer group）， 46 patients with cervical intraepithelial neoplasia （benign group） and 40 healthy women （control group） who were admitted to our hospital from February 2016 to March 2017 as the research subjects. The levels of serum TSGF， SCC-Ag， and CA125 in the three groups were detected. After the treatment， the patients were followed up for three years. According to whether the tumor recurred， 86 patients with cervical cancer were divided into the recurrence group of 22 cases and the non-recurrence group of 64 cases. The levels of TSGF， SCC-Ag and CA125 between the two groups were compared. The evaluation value of single and combined tests of the above three indicators on the condition and prognosis of cervical cancer were analyzed. Results The serum TSGF， SCC-Ag， CA125 levels in cervical cancer group were higher than those in benign group and control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The serum TSGF， SCC-Ag， CA125 levels in recurrence group within three years of follow-up were significantly higher than the non-recurrence group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Spearman correlation analysis showed that serum TSGF， SCC-Ag， and CA125 levels were positively correlated with recurrence within three years after treatment（r=0.536， 0.328， 0.745， P<0.05）. ROC curve analysis showed that the sensitivity，specificity，and accuracy of the combination of serum TSGF+SCC-Ag+CA125 levels in predicting tumor recurrence within three years were higher， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Serum TSGF， SCC-Ag， and CA125 levels are helpful to accurately monitor the severity of cervical cancer patients. The combined detection of the three indicators can be used as an evaluation indicator for the prognosis of patients and has certain clinical value.

[Key words] Cervical cancer; TSGF; SCC-Ag; CA125; Prognosis

宮頸癌，又稱子宮頸癌，指發生在子宮頸部位的惡性腫瘤，是常見的婦科惡性腫瘤之一，發病率僅次于乳腺癌，嚴重危害女性的生存質量與身心健康[1]。近年來，宮頸癌的發病率呈逐年上升趨勢，而發病年齡趨于年輕化。該病的早期癥狀和體征不明顯，在臨床診斷中易被漏診或誤診[2]，預后性差，且存活率極低。因此，早期發現及診斷宮頸癌，及時采取有效的措施，可達到控制和治療目的，改善患者預后。目前，手術、放化療是臨床治療宮頸癌的主要方法，其治愈率可達80%～95%，但單純行放化療后對宮頸癌患者預后的評估手段有限[3]。現階段血清學細胞因子在診斷婦科惡性腫瘤中發揮著至關作用。腫瘤特異性生長因子（Tumor specific growth factor，TSGF）、鱗狀上皮細胞癌抗原（Squamous cell careinoma antigen，SCC-Ag）、糖類抗原-125（Carbohydrate antigen-125，CA125）是廣譜的腫瘤標志物，具有敏感度高、特異性好的優點，三項指標聯合檢測對宮頸癌的病情監測及預后觀測有重要意義。本研究通過檢測宮頸癌患者血清TSGF、SCC-Ag、CA125水平，探討上述指標聯合檢測對不同患者預后的評估價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年2月至2017年3月我院收治的86例宮頸癌患者（宮頸癌組），回顧性分析所有患者的臨床資料。納入標準：符合《宮頸癌篩查及早診早治指南》中的診斷標準[4]，經病理學檢查證實為宮頸癌;首次接受治療，行根治性手術、放化療等;卡氏評分（Karnofsky performance status，KPS）≥70分;無手術禁忌證;行放化療可耐受;臨床病歷資料完整。排除標準：嚴重心肺、肝腎功能不全;合并其他惡性腫瘤;伴其他嚴重器質性疾病。本研究經我院醫學倫理委員會批準，所有患者均自愿參與，并簽署知情同意書。其中，年齡30～65歲，平均（47.31±6.28）歲;病程2～3年，平均（2.17±0.28）年;腫瘤直徑2～6 cm，平均（3.24±1.51）cm;根據國際婦產聯盟（International federation of gynecology and obstetrics，FIGO）分期標準：Ⅰ期12例，Ⅱ期26例，Ⅲ期38例，Ⅳ期10例;高分化30例，中分化24例，低分化32例;淋巴結轉移56例，無淋巴結轉移30例。選取同期本院收治的46例宮頸上皮內瘤變患者（良性組），均經術后病理確診，年齡32～66歲，平均（49.10±7.42）歲;另選同期本院體檢健康女性40名（對照組），年齡28～64歲，平均（46.01±5.38）歲。三組年齡比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。86例宮頸癌患者在治療結束后隨訪3年，根據腫瘤是否復發，分為復發組22例和未復發組64例。兩組患者年齡、病程、分期、分化程度等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法

均于晨起抽取5 mL空腹靜脈血，離心分離血清送檢測定。采用酶聯免疫吸附法測定血清中TSGF水平，所用試劑盒由德國SIEMENS提供;應用Maglumi 2000全自動化學發光免疫分析儀，采用化學發光分析法檢測SCC-Ag水平;采用德國羅氏E-601全自動生化分析儀，運用電化學發光免疫分析法檢測CA125水平;以上檢測過程嚴格按照試劑盒說明書進行。復發者以臨近復發前一次的TSGF、SCC-Ag、CA125水平結果為患者檢測數據，未復發者以最后一次隨訪時的檢測結果為患者數據。TSGF、SCC-Ag、CA125結果陽性參考值分別為64 U/mL、1.5 μg/L、35 U/mL。

1.3 觀察指標及評價標準

比較三組受試者及不同預后患者血清TSGF、SCC-Ag、CA125水平的差異;分析宮頸癌患者血清TSGF、SCC-Ag、CA125水平與治療結束后3年內腫瘤復發的關系;并分析血清TSGF、SCC-Ag、CA125水平對宮頸癌患者病情及不同預后情況的評估價值。

在治療結束后定期隨訪3年，每年2～3次，記錄患者腫瘤復發情況。是否復發以病理活檢為診斷金標準，當遠處轉移無法獲得組織病理時，可進一步行MRI、CT或PET/CT等影像學檢查。復發部位見于遠處轉移或局部復發，遠處轉移為治療區域外出現腫瘤新發病灶，如淋巴結/肺/骨轉移等;局部復發為盆腔內的腫瘤復發，包括宮頸、陰道、子宮體復發及盆腔淋巴結復發。

1.4 統計學方法

應用SPSS 20.0統計學軟件進行分析數據，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析;計數資料采用χ2檢驗，以[n（%）]表示。采用Spearman相關分析觀察患者血清TSGF、SCC-Ag、CA125水平與治療后3年內腫瘤復發的關系，并采用ROC曲線分析患者血清TSGF、SCC-Ag、CA125預測治療后3年內腫瘤復發的價值，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組血清TSGF、SCC-Ag、CA125水平比較

宮頸癌組患者血清TSGF、SCC-Ag、CA125水平均高于良性組和對照組，差異有統計學意義（t=5.056、13.435、4.286，t=8.282、13.923、4.717，P均<0.05）;良性組TSGF水平顯著高于對照組（t=5.083，P<0.05），SCC-Ag、CA125水平兩組比較，差異無統計學意義（t=1.388、0.586，P>0.05）。見表2。

2.2 復發組與未復發組血清TSGF、SCC-Ag、CA125水平比較

治療后隨訪3年內，復發組血清TSGF、SCC-Ag、CA125水平分別為（77.31±18.02）U/mL、（3.84±1.22）μg/L、（36.31±13.01）U/mL，均明顯高于未復發組的（53.26±11.94）U/mL、（2.48±0.59）μg/L、（27.98±12.20）U/mL，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.3 血清TSGF、SCC-Ag、CA125水平與治療后3年內腫瘤復發的關系

Spearman相關性分析結果顯示，患者血清TSGF、SCC-Ag、CA125水平與治療后3年內復發風險呈正相關（r=0.536、0.328、0.745，P<0.05）。見表4。

2.4 血清TSGF、SCC-Ag、CA125水平對治療后3年內腫瘤復發的預測價值

以宮頸癌組為陽性樣本（+），以良性對照組和健康對照組為陰性樣本（-）參照，將所有樣本血清TSGF、SCC-Ag、CA125水平分為若干組段，繪制ROC曲線分析模型。ROC結果顯示，宮頸癌患者血清TSGF+SCC-Ag+CA125水平聯合預測其3年內腫瘤復發的靈敏度、特異度及準確性均高于三項指標單獨檢測，差異有統計學意義（χ2=4.705、3.709、9.008，P<0.05;χ2=4.508、3.929、5.230，P<0.05;χ2=3.864、5.418、4.618，P<0.05）。見表5～6、圖1。

3 討論

宮頸癌是女性生殖系統常見的惡性腫瘤，發病率居婦科惡性腫瘤第二位，僅次于乳腺癌。近年來，我國宮頸癌的發病率與死亡率明顯升高，且趨向年輕化，嚴重威脅女性的生命健康[5]。現階段治療宮頸癌采取手術、放化療治療，早期患者以手術為主、放療為輔，中晚期患者以放療為主、手術或化療為輔[6]。隨著醫療技術水平的提高，大部分患者通過單獨放療或綜合治療，可達到顯著的抗癌效果。但對于放化療后的宮頸癌患者，臨床上尚缺乏敏感的預測腫瘤是否復發的評估指標。目前，通過血清學檢測腫瘤標志物對宮頸癌的篩查、診斷和治療提供新的參考價值，同時也對患者的病情監測及預后改善發揮著重要的臨床意義[7]。腫瘤標志物雖能提示在某種程度上腫瘤存在，但由于不同臨界值，檢測時靈敏度和特異性差異較大，特別是單個指標對診斷腫瘤的參考意義較低，且診療后病情易出現假陽性[8]。相關研究表明，多項腫瘤標志物聯合檢測能有效提高惡性腫瘤診斷的靈敏度及準確率，為惡性腫瘤的早期診斷、治療方式的選擇及預后判斷等提供重要參考[9]。因此，早期血清TSGF、SCC-Ag、CA125的水平對于宮頸癌的臨床診斷顯得尤為重要。

本研究結果顯示，宮頸癌組血清TSGF、SCC-Ag、CA125水平均高于良性組與對照組;3年內復發組血清TSGF、SCC-Ag、CA125水平均明顯高于未復發組（P<0.05）。提示TSGF、SCC-Ag、CA125高水平可能影響了腫瘤發生發展過程，這主要是由于TSGF、SCC-Ag、CA125水平升高標志著腫瘤血管網異常增生、鱗狀上皮細胞異常調控、癌細胞分化成熟障礙，提示病情存在進展。可能的機制：TSGF是一種廣譜的與惡性腫瘤增殖有關的腫瘤標記物，早期TSGF升高可促進腫瘤組織血管增生，其表達水平在胃癌、乳腺癌等患者血清中均較高。SCC-Ag是癌細胞異常凋亡時產生的糖蛋白，能反映鱗狀上皮細胞的異常分裂和分化過程，其水平與臨床分期、腫瘤大小、組織分化、宮旁浸潤及淋巴結轉移等相關。CA125作為腫瘤相關抗原，是一種由上皮細胞合成儲存的大分子糖蛋白，其水平升高與腫瘤的體積、分級、分期和淋巴管浸潤發展有關[10-11]。上述結果表明患者血清TSGF、SCC-Ag、CA125水平越高，在治療后腫瘤復發的可能性就越大，與以往研究結果類似[12]。Spearman相關性分析顯示，宮頸癌患者血清TSGF、SCC-Ag、CA125水平與治療后3年內復發呈顯著正相關，即患者在治療后3年內出現復發，其血清TSGF、SCC-Ag、CA125水平越高。原因可能是隨著病情復發和轉移，癌細胞深入侵犯基層，TSGF、SCC-Ag和CA125腫瘤因子更易透過血管、淋巴管，故血清中三者表達水平升高。單獨診斷宮頸癌時檢測TSGF、SCC-Ag、CA125各水平均有一定的參考價值，但單獨診斷的靈敏度較低和特異度不強[13]。本研究發現，聯合檢測TSGF、SCC-Ag、CA125的靈敏度和特異度均高于以上單項指標檢測，與相關報道結果一致[14]。說明聯合檢測既能增加其靈敏度，又可提高其特異度，且準確性更高，對病情監測及預后評估均有參考價值。為提高腫瘤診斷、監測效能，聯合檢測時一般選擇2～3個不同特性的相對敏感的腫瘤標志物聯合為宜。其中，TSGF為與腫瘤形成、生長有關的代謝物和糖類物質的統稱，異于其他腫瘤標志物，TSGF水平升高加快腫瘤血管網增生，是一種廣譜惡性腫瘤早期診斷的輔助方法。SCC是一種特異性的鱗癌腫瘤標志物，可用于宮頸癌、食管癌、肺癌等多種鱗癌的鑒別診斷、病情監測和預后評估的輔助指標。CA125是一種大分子糖蛋白，存在于子宮內膜、輸卵管、宮頸內膜中。其水平能一定程度預測宮頸癌患者預后，對宮頸癌診斷及治療有重要的參考價值[15]。單項檢測中CA125敏感度最高，SCC-Ag對鱗癌有特異性，而TSGF準確性更高，因此，三項腫瘤標志物聯合檢測可顯著提高診斷效果，再通過病理活檢、影像學等確診，以減少復發患者的漏診率，早期檢測復發，及時給予相應治療，以提高治療后宮頸癌患者的生存率[16-18]。

綜上所述，單項檢測腫瘤標志物常存在一定的局限性，多項聯合檢測是一種經濟有效的宮頸癌輔助診斷方法，血清TSGF+SCC-Ag+CA125聯合檢測對宮頸癌的早期診斷、病情評估及預后評價具有一定的臨床價值，故聯合檢測對提高宮頸癌復發檢出率，延長患者生存期及改善預后具有重要意義。

[參考文獻]

[1] Arbyn M，Weiderpass E，Bruni L，et al. Estimates of incidence and mortality of cervical cancer in 2018：A worldwide analysis[J]. Lancet Glob Health，2020，8（2）：191-203.

[2] 王桂云，張靜，劉曼.血清CA125、SCCAg、IGF-Ⅱ及CYFRA21-1聯合檢測在宮頸癌早期診斷中的價值分析[J].標記免疫分析與臨床，2018，25（8）：1168-1171.

[3] 高琳，王佐君，張玲，等.HPV-DNA分型與血清SCC-Ag、CA125聯合檢測在宮頸癌早期診斷中的價值[J].中國婦幼保健，2018，33（24）：287-290.

[4] 董志偉.中國癌癥篩查及早診早治指南（試行）[M].北京：北京大學醫學出版社，2005：9-20.

[5] Machida H，Iwata T，Okugawa K，et al. Fertility-sparing trachelectomy for early-stage cervical cancer：A proposal of an ideal candidate[J]. Gynecol Oncol，2020，156（2）：341-348.

[6] 劉倩，王瑋.淺談宮頸癌臨床治療新進展[J].實用醫學雜志，2018，34（1）：5-7.

[7] 席源，劉永潔，李祥坤.外周血TSGF、SCC-Ag、CA125水平表達對宮頸癌預后評估的價值[J].臨床輸血與檢驗，2019，21（5）：521-523.

[8] 高琳，王佐君，張玲，等.HPV-DNA分型與血清SCC-Ag、CA125聯合檢測在宮頸癌早期診斷中的價值[J].中國婦幼保健，2018，33（24）：287-290.

[9] 翟通玉.聯合檢測血清SCC、TSGF、CA125在宮頸癌診斷中的臨床分析[J].中國保健營養，2019，29（2）：19-20.

[10] 黃宇璐，范余娟，雷嘉.聯合檢測多項腫瘤標志物診斷宮頸癌的臨床價值[J].廣西醫學，2016，38（9）：1294-1297.

[11] 暴曉琳.血清糖類抗原-125，癌胚抗原，鱗狀上皮細胞癌抗原水平聯合檢測對宮頸癌患者診斷效能的影響[J].臨床研究，2019，27（10）：157-158.

[12] 劉月芬.Ⅰ期宮頸癌患者化療前外周血中TSGF、SCC-Ag、CA125水平表達對其預后的評估價值[J].實用癌癥雜志，2019，34（2）：151-153.

[13] 劉鵬，程桂麗，鄭艷杰，等.CEA、SCC-Ag在宮頸癌診斷及病情變化中的意義[J].解放軍預防醫學雜志，2019， 37（3）：122-123.

[14] 余曉輝，周陽春.SCCA、TSGF和CA125在宮頸癌患者血清中的表達水平及其與宮頸癌分期的相關性分析[J].國際檢驗醫學雜志，2018，39（9）：1131-1134.

[15] 林元，蘇紅娥，符春麗，等.血清SCC-Ag、CYFRA21-1及VEGF水平與宮頸癌臨床病理特征及預后的關系[J].現代腫瘤醫學，2019，27（8）：122-126.

[16] 李桂湖，王玨.伊立替康聯合順鉑新輔助化療對局部晚期宮頸癌患者血清SCC-Ag、CA125水平及手術質量的影響[J].中外醫學研究，2019，17（7）：30-32.

[17] 任瑩，叢玲華，何喻，等.液基細胞學檢測聯合P16/Ki67蛋白、血清SCCA和CA125檢測對宮頸癌早期篩查的診斷價值[J].中國現代醫生，2019，57（36）：120-124.

[18] 劉瑞，周麗娜，馬亞楠，等.紫杉醇聯合順鉑新輔助化療在早中期宮頸癌治療中的臨床應用效果觀察[J].當代醫學，2020，26（29）：150-152.

（收稿日期：2021-03-12）