SAA聯合CRP檢測在手足口病患兒中的診治價值

金凌燕　呂銀江　黃榮　錢春艷

[關鍵詞] 手足口病;血清淀粉樣蛋白A;超敏C反應蛋白;鑒別診斷

[中圖分類號] R781.6? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）27-0059-04

Value of diagnosis and treatment of SAA combined with CRP in diagnosis and treatment of children with hand-foot-mouth disease

JIN Lingyan? ?LYU Yinjiang? ?HUANG Rong? ?QIAN Chunyan

Department of Laboratory， the First People′s Hospital in Yuhang District of Hangzhou， Hangzhou? ?311100， China

[Abstract] Objective To explore the significance of SAA and CRP in the diagnosis and treatment of children with hand-foot-mouth disease. Methods A total of 73 children with hand-foot-mouth disease and 68 children with healthy physical examination from July to December 2019 in our hospital were collected. The children with hand-foot-mouth disease were divided into non-complicated bacterial infection group and concurrent bacteria Infected group according to blood culture results. All children in the group were tested for SAA and CRP levels. Results There was no difference in age and gender between the two groups（P>0.05）. The SAA and CRP in the hand-foot-mouth disease group were higher than those in the normal control group， with significant difference（P<0.05）; The positive rate of SAA was also significantly higher than that of CRP， with significant difference（P<0.05）. The sensitivity， specificity， positive predictive value， negative predictive value， Youden index， and consistency of SAA were all higher than those of CRP（P<0.05）. The SAA and CRP of the bacterial infections children in the hand-foot-mouth disease group with had significantly higher SAA and CRP on the 4th and 7th day of admission than those without complicated bacterial infections， with significant difference（P<0.05）. Conclusion SAA and CRP have high value in the differential diagnosis of children with hand-foot-mouth disease， and can be used for early diagnosis and treatment of hand-foot-mouth disease and evaluation of curative effect.

[Key words] Hand-foot-mouth disease; Serum amyloid A; High-sensitivity C-reactive protein; Differential diagnosis

手足口病（Hand foot and mouth disease，HFMD）是由多種腸道病毒感染引起的一種兒童常見傳染病，5歲以下兒童多發。主要致病血清型包括柯薩奇病毒（Coxsackievirus，CV）A組4～7、9、10、16型和B組1～3、5型，埃可病毒（Echovirus）的部分血清型和腸道病毒71型（Enterovirus A71，EV-A71）等，其中以CV-A16和EV-A71最為常見[1-3]。目前，EV 特異性核酸檢測是診斷金標準，但限于檢測條件要求高和操作較繁雜難以在基層醫院開展。另外，手足口病具有起病急、進展快和并發癥多等特點，因此，尋找早期快速診斷指標對于臨床診治具有重要價值[4-6]。C反應蛋白是手足口病診療指南（2018年版）中推薦的經典指標，CRP對病毒感染的診斷效力遠低于細菌感染，導致單一CRP 在手足口病中的診治作用略低[7-10]。血清淀粉樣蛋白A（Serum amyloid A protein，SAA）是一種急性時相反應蛋白，可在感染后4～6 h內迅速升高約1000倍，當機體抗原清除后則迅速降低至正常水平[11-12]。且SAA在病毒感染性疾病中也明顯升高，可應用于病毒感染診斷的敏感指標[13-14]。本研究評價SAA聯合CRP在手足口病患者診治過程中的應用價值，為手足口病診治提供可靠的理論依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019年7—12月間診斷為手足口病患兒73例，年齡2個月至5歲，平均（3.45±1.56）歲，其中男童36例，女童37例。選取同時期同年齡段的健康體檢兒童68名，平均（3.38±1.48）歲，其中男童35名，女童33名。手足口病組患兒和健康對照組兒童性別和年齡比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。診斷標準參照《手足口病診療指南（2018版）》，并排除其他疾病。在入院第1天對兩組研究對象采集血液進行血培養，并在入院第1天、第4天和第7 天采集入組兒童血液留置于EDTA 抗凝管，并在2 h 內完成上機檢測。將符合標準的73例手足口病患兒列為手足口病組，同時期同年齡段68名健康兒童列為健康對照組。根據患兒血培養結果再對手足口病組進一步分為無合并細菌感染組38例和合并細菌感染組35例。

1.2方法

1.2.1 儀器與耗材? SAA和CRP采用免疫分析儀Jet-iStar3000（中翰盛泰生物技術股份有限公司）及配套試劑檢測，利用美國 BD BACTEC9120全自動血培養儀進行血培養。

1.2.2 血培養? 分別采用BACTEC全自動血液培養系統，培養周期為5 d，凡系統顯示陽性瓶均做涂片、革蘭染色、鏡檢及轉種新鮮血平皿及巧克力平皿，置于35℃、含5%CO2孵箱培養18～24 h，然后進行分純和鑒定。

1.2.3 SAA和CRP檢測? Jet-iStar3000 在每日使用前均做本底測試及室內質控，均合格后使用，采集2 mL EDTA抗凝血利用 Jet-iStar3000（免疫熒光干式定量法）進行檢測。收集 2 mL EDTA抗凝血3500 rpm離心10 min后，應用 Jet-iStar3000（免疫熒光干式定量法）完成檢測。

1.3 觀察指標

首先對兩組研究對象一般資料（性別、年齡）進行比較，然后對兩組研究對象在入院時的血清淀粉樣蛋白A（SAA）和超敏C反應蛋白（CRP）進行檢驗并比較，再根據血培養結果分為無合并細菌感染組和合并細菌感染組，最后在入院后第4天和第7天對手足口病患兒分別檢測 SAA 和 CRP，并進行比較。計算靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值、Youden指數和一致性分析SAA和CRP的診斷效力。

1.4 統計學方法

采用 SPSS 26.0統計學軟件進行數據處理。相關數據采用正態性檢驗，符合正態分布的計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，再通過受試者工作特征（Receiver operating characteristic，ROC）曲線得出SAA及CRP診斷手足口病的曲線下面積（Area under curve，AUC）。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組 SAA和CRP測定結果比較

手足口病組的SAA和 CRP水平均明顯高于健康對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.2 入院第 1 天患兒 SAA 和 CRP 的陽性率比較

73 例患兒中SAA 高于正常值10 mg/L共65例，其陽性率為89.04%;CRP高于參考上限8 mg/L 52 例，其陽性率為71.23%;SAA陽性率明顯高于CRP，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.3 手足口病組中有無合并細菌感染SAA和CRP動態變化比較

無合并細菌感染組的SAA 和 CRP 在入院第4 、7天較入院時均明顯降低，且均在第7天恢復正常，但合并細菌感染組在入院第4天較入院時升高，合并細菌感染組在入院第4、7天的SAA和CRP 明顯高于無合并細菌感染組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表 4。

2.4 SAA和CRP在手足口病診斷中的價值

由SAA和CRP效能和ROC曲線分析可知，SAA曲線下面積為0.970，高于CRP的0.825，SAA診斷效能指標均高于CRP;SAA和CRP兩者聯合檢測可提高靈敏度，降低其特異度（P<0.05）。見圖1、表5。

3 討論

手足口病是一種全球性傳染病，在5歲以下兒童中占總病例數的90%。其中1歲組發病率最高。由于該病例早期臨床表現不典型，首診時容易忽略，但病情進展兇猛，一旦出現肺水腫、肺出血等呼吸、循環并發癥，患兒可短時內死亡，給治療帶來極大困難。因此，臨床如何及時診斷手足口病并作出相應的處理尤為重要[15-17]。病原學和血清學結果是其診斷金標準，但目前缺少手足口病快速、早期診斷的實驗室指標。因此，急需找到能早期診斷且靈敏度、特異度均較高的實驗室檢測指標，幫助臨床及時、準確地診治手足口病。

本研究結果顯示，手足口病組SAA和CRP明顯高于健康對照組（P<0.05），進一步分析SAA和CRP的效能得出兩者均有較高診斷效力，且SAA診斷效能高于CRP，兩者聯合診斷具有更高的診斷效能。Urieli-Shoval等[18]研究表明，SAA在病毒和細菌感染患者中均明顯增高，但CRP在病毒感染的增高程度顯著低于細菌感染者。此外，Lannergfird等[19]也認為，在微弱的炎癥環境下，SAA表現出的靈敏度高于CRP，與本研究結果基本一致。另外，本研究結果還顯示，手足口病患兒SAA增高的幅度較CRP高，并隨著病情變化SAA的改變也早于CRP，進一步佐證SAA在手足口病中的診斷效力全面優于CRP。其可能原因為當人體遇到病原體感染后，刺激某些細胞如肝細胞產生一些炎癥因子，病毒對機體刺激引起炎癥因子改變的能力較細菌低。另外，與SAA 反應時間、半衰期和升高幅度均優于CRP也密不可分[20]（SAA在 4～6 h 內迅速升高約1000倍，且半衰期約為50 min，而CRP需 5～8 h后迅速升高，24 h達峰值，半衰期約為6 h）。此外，SAA 在手足口病患兒鑒別診斷研究起步較晚，技術尚未完善，致使眾多基層醫院最近才逐步推廣，絕對多數手足口病患兒首診在基層醫院。再加之 CRP和WBC在急診實驗室可以快速、準確檢測，因此，對于手足口病患兒首先觀察 CRP 和 WBC的結果進行初步鑒別診斷，在相對困難時聯用SAA 完成診治。本研究通過動態觀察手足口病患兒的臨床資料和SAA及CRP的變化結果顯示，合并細菌感染患兒的 SAA 和 CRP 均在原來基礎上明顯增高，無合并細菌感染的患兒SAA和CRP逐漸降低直至恢復正常，提示 SAA和CRP水平可以作為手足口病患兒疾病嚴重程度的判斷指標，當其出現明顯增高應著手排斥潛在的并發癥可能，并針對性進行防治，避免病情惡化。

綜上所述，SAA 和 CRP 在手足口病患兒鑒別診斷中具有十分重要的價值和較高的診斷能力，且SAA高于CRP，在動態病情監測方面具有舉足輕重的地位。此外，由于SAA和CRP 在手足口病患兒診治過程中動態變化及預測并發癥報道較少，再加之本研究樣本量較少，數據間的比對存在局限性，故下一步將會擴大樣本量進行驗證。

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（收稿日期：2020-11-20）