葡萄糖酸鈣聯(lián)合卡前列素氨丁三醇在子癇前期剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血患者中的應(yīng)用效果

劉艷，彭麗

(南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院西區(qū)醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 南陽(yáng) 473000)

子癇前期(preeclampsia，PE)是產(chǎn)科常見疾病，好發(fā)于初產(chǎn)婦、高血壓及血管性疾病孕婦，且病死率高，多伴有高血壓、蛋白尿，嚴(yán)重時(shí)可引起心、腎功能障礙。目前，臨床多給予患者降壓、利尿、終止妊娠等治療，其中終止妊娠多以剖宮產(chǎn)方式常見，但由于產(chǎn)婦宮縮乏力，易引起產(chǎn)時(shí)、產(chǎn)后出血過多，嚴(yán)重威脅產(chǎn)婦生命健康[1-2]。目前，臨床上多給予激素類藥物治療，但其治療效果易受鈣離子(Ca2+)影響。葡萄糖酸鈣屬有機(jī)鈣鹽，可維持機(jī)體Ca2+平衡，促進(jìn)神經(jīng)、肌肉興奮，改善凝血功能，防止抽搐等癥狀發(fā)生[3]。本研究選取南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院西區(qū)醫(yī)院96例PE剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血患者，旨在研究葡萄糖酸鈣聯(lián)合卡前列素氨丁三醇的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院西區(qū)醫(yī)院2019年11月至2020年11月收治的96例PE剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血患者，依據(jù)治療方案分為觀察組(48例)與對(duì)照組(48例)。對(duì)照組：初產(chǎn)婦29例，經(jīng)產(chǎn)婦19例，年齡24～31歲，平均(27.54±1.26)歲，孕周35～38周，平均(36.11±0.46)周；觀察組：初產(chǎn)婦27例，經(jīng)產(chǎn)婦21例，年齡25～32歲，平均(27.95±1.13)歲，孕周34～37周，平均(35.95±0.43)周。兩組一般資料(年齡、孕周、產(chǎn)婦類型)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批同意。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合第9版《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]PE相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，孕20周后出現(xiàn)高血壓、蛋白尿、頭痛、眼花、惡心、嘔吐、上腹不適等癥狀；②符合剖宮產(chǎn)適應(yīng)證；③符合第7版《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]產(chǎn)后出血相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)后2 h出血量>400 mL，或術(shù)后24 h出血量>500 mL；④簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①出血紊亂者；②凝血功能障礙者；③惡性腫瘤者；④血液系統(tǒng)疾病者；⑤不適用本研究干預(yù)方案者；⑥嚴(yán)重肝、腎、心、腦功能障礙者；⑦嚴(yán)重妊娠并發(fā)癥或合并癥者；⑧原發(fā)性免疫缺陷者；⑨胎盤殘留及剖宮產(chǎn)切口裂傷者；⑩產(chǎn)前2 d使用藥物抑制宮縮者；溝通障礙者；近期接受其他藥物治療者；中途退出本研究治療者；青光眼、癲癇、哮喘、結(jié)腸炎者。

1.3 治療方法兩組均接受剖宮產(chǎn)手術(shù)，術(shù)后2 h均接受縮宮素(成都市海峽兩岸科技產(chǎn)業(yè)開發(fā)園柳臺(tái)大道222號(hào)/成都市海通藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H51021981)20 U注射，密切監(jiān)測(cè)產(chǎn)婦生命體征及出血量。對(duì)照組接受卡前列素氨丁三醇(Pharmacia and Upjohn Company，注冊(cè)證號(hào)H20170146)治療，每次250 μg，子宮肌內(nèi)注射。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上接受葡萄糖酸鈣(湖南爾康制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H43020796)治療，每次10 mL，靜脈注射，觀察15～60 min，若出血量>300 mL，則立即給予同劑量卡前列素氨丁三醇聯(lián)合葡萄糖酸鈣。

1.4 觀察指標(biāo)(1)治療效果。術(shù)后2 h出血量<200 mL為顯效；200 mL≤術(shù)后2 h出血≤400 mL為有效；術(shù)后2 h出血量>400 mL為無效[5]。將顯效、有效納入總有效。(2)出血情況。采用面積、體積法或衛(wèi)生稱重法分別測(cè)量?jī)山M術(shù)中和術(shù)后2、12、24 h出血量，10 cm2染色紗布出血量為5 mL，0.95紙重量(g)為出血量(mL)。(3)心率、血壓、血清Ca2+水平。分別采用心電監(jiān)護(hù)儀檢測(cè)兩組心率、收縮壓(systolic blood pressure，SBP)、舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)。采集兩組治療前、治療后晨起空腹靜脈血 2 mL于非抗凝管，靜置2 h，以3 000 r·min-1速度離心10 min后，分離上層血清，于-70 ℃環(huán)境保存待檢，采用比色法分別測(cè)定血清Ca2+水平。(4)凝血功能及血紅蛋白水平。分別采集兩組治療前、治療后晨起空腹靜脈血4 mL，靜置2 h，經(jīng)離心處理后，分離上層血清，于-70 ℃環(huán)境保存待檢，采用全自動(dòng)生化分析儀分別檢測(cè)血小板計(jì)數(shù)(platelet count，PLT)，采用凝血儀分別檢測(cè)凝血酶原時(shí)間(prothrombin time，PT)、部分凝血活酶時(shí)間(activated partial thromboplastin time，APTT)，采用比色法分別測(cè)定血紅蛋白水平。(5)不良反應(yīng)。密切觀察兩組治療期間藥物不良反應(yīng)，包括腹痛、惡心、嘔吐、腹瀉、頭痛。

2 結(jié)果

2.1 治療效果觀察組治療總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

2.2 出血情況經(jīng)重復(fù)測(cè)量方差分析，不同組間、時(shí)間、交互作用下出血量比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組術(shù)后2、12、24 h出血量均少于對(duì)照組(P<0.05)，術(shù)中出血量與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組出血情況比較

2.3 凝血功能及血紅蛋白水平治療后觀察組PLT低于對(duì)照，PT、APTT均短于對(duì)照組，血紅蛋白高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組凝血功能及血紅蛋白水平比較

2.4 心率、血壓、血清Ca2+水平治療后觀察組SBP、DBP、血清Ca2+均高于對(duì)照組，心率低于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組心率、血壓、血清Ca2+水平比較

2.5 不良反應(yīng)觀察組藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組治療期間藥物不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

PE是臨床常見妊娠期疾病，多通過剖宮產(chǎn)方式分娩，產(chǎn)后易引起出血，而產(chǎn)后出血是產(chǎn)科常見高位并發(fā)癥，易致死[6]。目前，臨床多通過縮宮素等藥物促進(jìn)產(chǎn)婦宮縮，以抑制出血，但整體效果不佳，因此，探討更為有效的治療方案尤為重要。

卡前列素氨丁三醇是前列腺素衍生物，臨床常用于治療產(chǎn)后出血，具有起效快、半衰期長(zhǎng)、活性強(qiáng)等特點(diǎn)，經(jīng)注射給藥后，可調(diào)節(jié)平滑肌細(xì)胞，促進(jìn)Ca2+與細(xì)胞內(nèi)肌球蛋白、肌動(dòng)蛋白結(jié)合，進(jìn)而持續(xù)性刺激子宮平滑肌、血管收縮，增加子宮內(nèi)壓，從而關(guān)閉創(chuàng)面血竇、血管，達(dá)到止血效果，但其效果易受Ca2+濃度影響，且易引起胃腸道反應(yīng)[7]。葡萄糖酸鈣可為鈣補(bǔ)充劑，臨床常用于鈣缺乏治療，可有效降低毛細(xì)血管通透性，增加毛細(xì)血管致密性，給藥后，可迅速分解出凝血因子Ca2+，通過與肌球蛋白、肌動(dòng)蛋白結(jié)合，抑制神經(jīng)興奮，促進(jìn)肌纖維運(yùn)動(dòng)，影響子宮平滑肌肌絲滑行，進(jìn)而促進(jìn)子宮收縮，發(fā)揮凝血作用，同時(shí)，還可防止低鈣血癥發(fā)生，降低產(chǎn)后出血發(fā)生率[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，表明葡萄糖酸鈣聯(lián)合卡前列素氨丁三醇治療PE剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血效果確切；本研究結(jié)果還顯示，觀察組出血情況、凝血功能、血紅蛋白、血清Ca2+均優(yōu)于對(duì)照組。這表明二者聯(lián)合治療，能有效緩解產(chǎn)婦出血情況，改善機(jī)體凝血功能。

綜上，葡萄糖酸鈣聯(lián)合卡前列素氨丁三醇治療PE剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血效果顯著，能有效緩解產(chǎn)婦出血情況，促進(jìn)凝血功能恢復(fù)，且不增加不良反應(yīng)。