正常體重指數中老年人群三酰甘油-葡萄糖指數與冠心病的關系

程效 楊程煒 張彥 童子嘉 歐陽煜 李川川

體重指數(body mass index，BMI)可作為冠心病的重要預測指標[1]，尤其是對于合并糖尿病的冠心病患者。研究發現，2型糖尿病患者基線和隨訪期間的BMI水平與冠心病的發生風險呈正相關[2]，而三酰甘油的升高和血糖控制不佳在很大程度上介導了BMI對冠心病的影響[3]。三酰甘油-葡萄糖(triglyceride-glucose，TyG)指數結合了三酰甘油和空腹血糖水平，是一種簡單可靠的胰島素抵抗標志[4-5]，相比于單獨應用空腹葡萄糖、糖化血紅蛋白或三酰甘油，TyG指數能夠更加全面地反映2型糖尿病對心血管事件的影響程度[6]。中老年人是冠心病的好發人群，在BMI正常的普通中老年人群中，TyG指數是否同樣具有預測價值目前尚未明確。本研究旨在探討正常BMI中老年人群TyG指數與冠心病的相關性，評估TyG指數成為冠心病預測指標的可能性。

1 資料與方法

1.1 研究對象

回顧性分析2018年10月至2020年12月因疑似冠心病于福州市第一醫院心血管內科住院行冠脈造影，BMI正常且年齡≥50歲的727例患者。排除缺失協變量數據者31例，最終合格樣本696例，平均(68.8±9.5)歲，其中男485例。排除標準：① 1型糖尿病患者；② 既往行經皮冠脈介入或冠脈旁路移植術治療；③ 入院前已服用他汀類及其他調脂藥物；④ 合并嚴重肝腎功能損害或其他嚴重的系統性疾病。

1.2 方法

1.2.1 一般資料收集 臨床資料包括年齡、性別、身高、體重、吸煙狀態、高血壓、糖尿病病史等。檢驗指標包括肝功能、腎功能、空腹血糖、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇等。

1.2.2 診斷標準 冠心病的定義參照《ACC/AHA冠脈造影指南》[7]。高血壓的定義參照《2018中國高血壓預防和治療指南》[8]。糖尿病的定義參照《2018年ADA/EASD 2型糖尿病高血糖的管理指南》[9]。吸煙者定義為目前正在吸煙或在近5年內戒煙者。BMI=體重(kg)/身高2(m2)，TyG指數=ln[空腹三酰甘油 (mg/dL)×空腹血糖(mg/dL)/2]。

1.3 統計學方法

采用SPSS 20.0軟件進行統計分析。對調查對象的一般特征采用描述性分析。對服從正態分布的定量資料采用單因素方差分析，非正態分布的則采用Kruskal-Wallis秩和檢驗，定性資料比較采用χ2檢驗。對TyG指數與冠心病的相關性進行χ2趨勢檢驗，同時進行多因素非條件Logistic回歸分析，計算比值比(OR)及其95%可信區間(CI)，采用Enter法篩選變量(α入=0.05，α出=0.10)。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基線資料

本研究共納入696例完成冠脈造影的患者，根據TyG指數的四分位數分組，TyG指數在[7.49，8.48]者為Q1組，(8.48，8.91)者為Q2組，[8.91，9.48]者為Q3組，(9.48，13.51)者為Q4組，各組均有174例。參與者的基線資料見表1。與Q1組相比，Q4組的2型糖尿病患者占比更大，且差異有統計學意義(P<0.01)；舒張壓、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖、糖化血紅蛋白等生物學參數均顯著增高，且差異有統計學意義(P<0.05)。

表1 各組患者臨床基線資料比較 n=174

2.2 TyG指數與冠心病的關系

表2 TyG指數與冠心病的關聯分析 n=174

2.3 糖尿病及非糖尿病亞組TyG指數與冠心病的關系

根據有無冠心病、糖尿病，將696例入選者分為4組：非冠心病非糖尿病組(對照組，82例)、糖尿病非冠心病組(20例)、冠心病非糖尿病組(389例)及冠心病合并糖尿病組(205例)。上述4組患者的TyG指數分別為8.81±0.66、9.06±0.72、8.85±0.63和9.41±0.82，其總體差異有統計學意義(F=31.479,P<0.01)。冠心病合并糖尿病組的TyG指數顯著高于對照組(P<0.01)，其余組間差異無統計學意義。

3 討論

中老年人群體重的增加與心血管疾病的發生密切相關[10]。研究發現，BMI升高可增加冠心病的風險，三酰甘油和血糖水平可能是其中主要的介導因子[1,3]。然而，不同研究中三酰甘油與冠心病的關聯強度尚無定論[11-12]，加之2型糖尿病對冠心病發生風險的影響存在個體差異[13-14]，因此，單獨運用三酰甘油或血糖水平預測BMI過高導致的不良心血管結局尚存爭議。TyG指數被證明是反映胰島素抵抗的可靠生物學指標，它綜合了三酰甘油和空腹血糖水平對心血管預后的影響，能夠更好地反映二者與不良心血管事件的相關性[6,15]。

研究發現，TyG指數升高是2型糖尿病合并冠心病的獨立危險因素，可作為其臨床結局的預測指標[16]。對于非糖尿病人群，TyG指數同樣具有預測價值[17]：TyG指數的升高反映胰島素抵抗增加，進而通過減少一氧化氮產生、誘導血管內皮功能障礙、促進動脈粥樣硬化斑塊形成等，進一步誘發心血管疾病[18-19]。然而，在BMI正常的中老年人群中，TyG指數與冠心病的相關性目前尚不明確。

本研究通過回顧性分析，發現BMI正常的中老年人群的TyG指數與冠心病亦存在顯著相關性。在基線資料中，與Q1組相比，Q4組2型糖尿病患者占比更大，舒張壓、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖、糖化血紅蛋白等生物學參數均顯著增高，提示存在冠心病傳統危險因素的患者有更高的TyG指數。基于糖尿病與冠心病的緊密相關性，本研究還根據有無糖尿病或冠心病進行了亞組分析，發現冠心病合并糖尿病組的TyG指數顯著高于對照組，再次驗證了上述觀點。通過關聯性分析發現，冠心病的發生率在TyG指數四分位各組中呈線性趨勢，在調整性別和年齡等協變量后，多因素回歸分析顯示Q4組的冠心病發生風險是Q1組的2.752倍；進一步調整吸煙狀態、高血壓病、2型糖尿病、BMI等協變量后，兩組的風險差異仍然達到2.007倍，表明在BMI正常的中老年人群中，TyG指數亦可作為預測冠心病的血清定量指標：隨著TyG指數的增大，冠心病的風險成倍增加；而在合并冠心病危險因素的患者中，更應關注TyG指數的變化，尤其是Q4組患者出現相應癥狀或體征時，應引起高度重視。

值得注意的是，吸煙在Q1與Q4組的差異無統計學意義。這可能與樣本量較小有關，但多個相關研究均已明確了吸煙在冠心病的發病過程中的危害性[20-21]，因此應當給予足夠重視。

綜上所述，TyG指數是BMI正常的中老年人群發生冠心病的有效預測指標。對于中老年人群而言，即使BMI正常，也應當密切關注TyG指數水平，尤其是有糖尿病等心血管危險因素的患者。同時，由于計算簡便、成本低廉，TyG指數檢測可作為心血管病風險評估的常規項目在各級醫療單位推廣，從而有助于早期發現更多的高危人群。

此外，本研究仍存在不足之處。冠心病組例數遠多于非冠心病組，可能導致一定的偏倚。原因是冠脈造影為有創檢查，行冠脈造影者大多為可疑冠心病患者，由此造成入選者樣本量差異較大。在今后的臨床研究中我們將進一步擴大樣本量，以減少上述影響。