濃縮生長因子在預防下頜阻生第三磨牙拔除術后并發癥中的應用

高湖海，陳傳勝，李永祥

下頜阻生第三磨牙為阻生牙常見類型，手術拔除是臨床治療的首選方案，即利用超聲骨刀等器械直接拔除患者下頜阻生第三磨牙，避免阻生牙壓迫其余牙體，但由于解剖關系，患者術后留有較大的拔牙創，且容易發生腫脹、出血及感染等并發癥，對預后造成嚴重影響。因此，采用有效的干預手段加速缺損修復具有重要意義[1-2]。濃縮生長因子（CGF）是一種新型生物學支架材料，具有促進慢性傷口愈合及軟骨化的作用，可誘導缺損區組織生長。本研究旨在觀察CGF 對預防下頜阻生第三磨牙拔除術后并發癥的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2020 年1 月至2021 年6 月在浙江省舟山市口腔醫院接受下頜阻生第三磨牙拔除術的患者60例，男37 例，女23 例；年齡18～28 歲，平均（25.1±4.4）歲。納入標準：（1）18～28 歲青年健康者；（2）無吸煙史或慢性系統性病史；（3）雙側下頜骨存在對稱阻生的第三磨牙，Winter 分類[3]為近中阻生，Pell-Gregory 分類[4]為中位、Ⅱ類阻生、雙根、具有相同拔牙難度；（4）下頜牙列完整，第二磨牙無齲病、牙周病等牙體牙周病損；（5）依從性良好，術后可堅持隨訪；（6）牙齦無局部急慢性炎癥；（7）未服用避孕藥、激素等影響術后癥狀的藥物；（8）患者已簽署知情同意書。排除標準：（1）存在拔牙禁忌證或全身及系統性疾??；（2）對拔牙操作具有高度恐懼、緊張或存在精神疾病，不能耐受；（3）口頜系統檢查異常者。將同一患者雙側下頜阻生第三磨牙分為對照組與觀察組。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 方法 在接受拔牙手術前，采集患者肘靜脈血8 ml，置于Medifuge CGF血纖維蛋白離心制造機（美國熱電Thermo fisher）轉筒中進行差速離心12 min，可見靜脈血分為三層，其中，最上層為血清，中層為纖維蛋白凝結物CGF，底層為紅細胞和血小板。

所有患者雙側下頜阻生第三磨牙均行拔除術治療，由同一醫生完成具體操作，包括使用同種利多卡因（生產廠家：MOEHS IBERICA S.L.，批準文號：H20150613）進行阻滯麻醉，所用微創拔牙器械包括高速渦輪機（佛山市順遜醫療器械有限公司）、微創牙挺（廣州安華醫療科技有限公司）、超聲骨刀（意大利MECTRON），并使用同種可吸收線進行縫合操作。完成拔牙操作后，于觀察組牙槽窩中注入肘靜脈血差速離心所得CGF，對照組牙槽窩則不放入任何物質，患者于術后常規服用頭孢丙烯分散片（廣州白云山醫藥集團股份有限公司白云山制藥總廠，國藥準字：H20052514，規格：0.25 g）、替硝唑（湖北亨迪藥業股份有限公司，國藥準字：H20093425，規格：0.5 g）進行抗感染治療，頭孢丙烯分散片劑量為0.5 g/次，1 次/d，口服；替硝唑劑量為1.0 g/次，1 次/d，首次服用劑量加倍，口服；連續治療3 d，期間禁止服用激素、止疼片等影響試驗結果的藥物。

1.3 觀察指標（1）術后各時間點的疼痛程度，對患者隨訪至少1 周時間，在術后1、2、7 d 時間點采用視覺模擬評分法（VAS）[5]對患者兩側拔牙創疼痛程度進行評估，選擇具有10 個刻度的游動標尺，將存在刻度的一面背向患者，讓其標出代表自己疼痛程度的相應位置，由醫師根據患者在游動標尺上標出位置進行評分，總分為10 分，0～2 分為優，3～5 分為良，6～8 分為可，大于8 分為差，即疼痛程度與分值呈正比關系。（2）兩側開口受限情況，即在術前、術后2、7 d分別測量患者兩側上、下中切牙間距。（3）拔牙創出血情況，采用拔牙創出血評分標準[6]對兩組拔牙創術后出血情況進行評價，若拔牙創未出血計0 分，若拔牙創出現少量滲血計1 分，若拔牙創出現明顯滲血計2 分，若拔牙創出血不止而需止血處理則計3 分。（4）拔牙創術后出現并發癥的情況，即在術后30 min、1d、2 d、7 d分別統計兩組發生出血、腫脹及感染的例數。

1.4 統計方法 采用SPSS 21.0 統計軟件進行分析，計數資料采用2檢驗；計量以均數±標準差表示，采用t 檢驗。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組疼痛程度比較 觀察組術后1、2 d 拔牙創疼痛VAS 評分均低于對照組（均P ＜0.05），兩組術后7 d 拔牙創疼痛VAS 評分差異無統計學意義（P ＞0.05），見表1。

表1 兩組疼痛程度比較 分

2.2 兩組兩側開口受限情況比較 兩組術前及術后7 d 兩側上、下中切牙間距差異均無統計學意義（均P ＞0.05），觀察組術后1 d 兩側上、下中切牙間距大于對照組（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組上、下中切牙間距比較 mm

2.3 兩組拔牙創出血情況比較 對照組術后出血（2.14±0.32）ml，觀察組術后出血（1.45±0.23）ml，觀察組拔牙創出血量低于對照組（t=13.563，P ＜0.05）。

2.4 兩組并發癥情況比較 觀察組術后30 min、術后1、2 及7 d 拔牙創發生出血、腫脹及感染等并發癥發生率均低于對照組（均P ＜0.05），見表3。

表3 兩組術后發生出血、腫脹及感染等并發癥比較 例（%）

3 討論

下頜阻生第三磨牙作為口腔外科常見病，在日常生活中，患者牙齦與阻生牙間隙容易遺留食物殘渣，為細菌的滋生提供了良好環境，從而引發齲齒、口臭等。同時，下頜阻生第三磨牙的不正常萌出可能對其余正常牙體造成壓迫，導致其出現排列不齊，嚴重者甚至損害牙槽骨。因此，患者需及早接受治療[7]。微創拔牙技術作為臨床針對阻生牙治療的常用方案，其具有損傷小、出血量少等優點，手術醫師使用微創牙挺等器械分離牙根與牙槽骨，切斷牙周膜后，可以用超聲骨刀實現切骨操作，從而達到拔除阻生牙的目的[8]。袁春平等[9]研究發現，微創拔牙技術的應用可有效拔除阻生牙，但由于下頜阻生第三磨牙解剖位置特殊，其下布有多條神經和血管，在手術過程中容易出現損傷，且在拔除后會留有較大創口，可能導致患者術后出現面頰腫脹、疼痛及張口受限等并發癥，嚴重影響生活質量及預后效果。

關于預防下頜阻生第三磨牙拔除術后的并發癥方面，臨床研究較多，如陳佳銳等[10]嘗試對患者使用糖皮質激素；趙國廷等[11]嘗試對患者使用Bioss骨粉；均取得了較好的效果，而隨著生物研究的深入，CGF 逐漸應用于臨床。CGF 是通過差速離心自身靜脈血而獲得的一種生物性支架材料，其內含有豐富的生長因子，包括轉化生長因子1蛋白（TGF-1）、血小板衍生生長因子-BB（PDGF-BB）和血管內皮生長因子（VEGF），對慢性傷口的愈合和軟骨化效果顯著，且有強大的血管再生能力[12]。CGF 可以單獨使用或者聯合其他生物材料植入硬組織缺損區，從而誘導缺損區組織生長，加速患者組織缺損端修復和局部創口的愈合。

本研究結果顯示觀察組術后1、2 d的疼痛VAS評分均低于對照組，觀察組術后1 d 上、下中切牙間距更大，術后出血量更低，且出現腫脹、出血及感染等并發癥的發生率更低（均P ＜0.05）。王立軍等[13]研究發現下頜阻生第三磨牙患者在接受拔除手術治療后，由于拔牙創較深，在正常生活中清理較為困難，容易滋生細菌，是導致患者出現感染等并發癥的一大因素，因此，需采取必要的手段進行干預。CGF 作為自身靜脈血制品，患者使用后不會出現交叉感染情況，將其填塞與拔牙創后，可覆蓋于創口之上，形成CGF 薄膜以保護創口。同時，CGF 中含有高濃度的生長因子、白細胞和血小板濃縮形成的纖維網狀結構，使得各類細胞成分及細胞因子更易趨化、附著及增殖，為細胞的遷移提供微環境，且可以持久地釋放生長因子，從而有效發揮止血作用，降低患者疼痛感，并促進拔牙創口愈合。