uKIM-1、uL-FABP水平預測妊娠高血壓綜合征患者早期腎功能損傷的價值

鄭軍霞，歐靖華

(1.平涼市中醫醫院 婦產科，甘肅 平涼 744000；2.甘肅省人民醫院 婦科，甘肅 蘭州 730030)

妊娠高血壓綜合征(pregnancy induced hypertension syndrome, PIH)是妊娠期特發性疾病之一，發病率約為9%。臨床表現為高血壓、水腫及蛋白尿，嚴重者會出現眼花、頭暈、昏迷、抽搐等癥狀，甚至導致胎盤早剝。PIH會對孕婦機體各組織及器官產生不同程度的損傷，其中以腎功能損害最為常見，而腎功能損傷又是PIH患者早產、引流及死胎的高危影響因素，因此，早期診斷PIH患者腎功能損傷具有重要臨床意義[1-2]。PIH患者早期腎功能損傷癥狀較為隱匿，若不仔細檢查被忽視的可能性較大，因此選擇合適的監測指標對臨床診斷PIH患者早期腎功能損傷尤為重要[3]。目前，臨床診斷PIH患者早期腎功能損傷主要實驗室指標為血清及尿液中的肌酐，但肌酐檢測時受患者性別、年齡、機體藥物代謝、飲食及肌肉量影響較大，特異度較低。因此，臨床需要找到敏感度、特異度更高的實驗室指標對早期腎功能損傷進行診斷[4-5]。尿液是臨床常見的體液檢測標本，尿液中一些蛋白質標志物表達的改變可直接反映機體各組織及臟器的異常情況[6]。腎損傷分子(kidney injury molecule, KIM-1)是在近曲小管表面表達的跨膜糖蛋白，在腎損傷患者中水平異常，肝型脂肪酸結合蛋白(liver type fatty acid binding protein, L-FABP)是表達于腎臟近端小管的脂肪酸結合蛋白，其水平的高低也與機體腎功能損傷密切相關[7-8]。目前，臨床上關于尿液腎損傷分子(urinary kidney injury molecules, uKIM-1)、尿液肝型脂肪酸結合蛋白(urine hepatic fatty acid binding protein, uL-FABP)水平對PIH患者早期腎功能損傷預測價值的研究較少，本研究對100例PIH患者uKIM-1、uL-FABP水平進行檢測，旨在探討二者預測PIH患者早期腎功能損傷發生的潛在價值。

1 資料與方法

1.1病例選擇 選取2019年10月-2021年10月于我院就診的100例PIH患者為研究對象，根據腎小球濾過率(glomerular filtration rate, GFR)[9]將患者分為腎功能損傷組(60 ml/min≤eGFR<90 ml/min，42例)和非腎功能損傷組(GFR≥90 ml/min，58例)。其中腎功能損傷組年齡21～35歲，平均(26.75±2.94)歲，孕周27～36周，平均(32.46±3.42)周。非腎功能損傷組年齡22～35歲，平均(26.73±2.95)歲，孕周26～36周，平均(32.51±3.39)周。兩組年齡、孕周比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究獲我院醫學倫理委員會批準。

1.1.1納入標準 (1)符合第8版《婦產科學》[10]中PIH診斷標準；(2)年齡≥18歲；(3)簽署知情同意書。

1.1.2排除標準 (1)妊娠前存在高血壓、糖尿病、腎臟疾病及心臟疾病；(2)因尿道阻塞導致的腎功能障礙；(3)免疫功能障礙者；(4)腫瘤疾病者；(5)泌尿系統感染者。

1.2方法 于入院時測定所有患者uKIM-1、uL-FABP水平，借助ROC曲線分析uKIM-1、uL-FABP水平對PIH患者早期腎功能損傷的預測價值。通過一致性分析，評估uKIM-1聯合uL-FABP對PIH患者早期腎功能損傷的預測價值。

1.3檢測指標 (1)uKIM-1、uL-FABP水平檢測：于患者入院48 h內，采用無菌試管收集尿液標本5 ml，凍存于-20 ℃冰箱中，檢測時復融，采用日立7600全自動生化分析儀以酶聯免疫吸附法測定uKIM-1、uL-FABP水平，試劑盒購自北京四正柏生物科技有限公司，操作流程嚴格按試劑盒要求進行，采用酶標儀檢測吸光度，設置波長為450 nm，并根據標準曲線測定樣本濃度[11]。(2)聯合檢查：uKIM-1≥4.545 ng/mg，uL-FABP≥374.940 ng/mg判定為為陽性。聯合預測中任一指標為陽性則判定為陽性。

2 結 果

2.1uKIM-1、uL-FABP水平比較 腎功能損傷組uKIM-1、uL-FABP水平顯著高于非腎功能損傷組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組uKIM-1、uL-FABP水平比較

2.2uKIM-1、uL-FABP水平預測PIH患者早期腎功能損傷分析 經ROC曲線分析，uKIM-1、uL-FABP水平預測PIH患者早期腎功能損傷的曲線下面積(AUC)分別為0.834、0.894，均有P<0.05。見表2。uKIM-1、uL-FABP水平預測PIH患者早期腎功能損傷的ROC曲線見圖1。

2.3uKIM-1聯合uL-FABP預測PIH患者早期腎功能損傷的分析 經一致性分析，100例聯合檢查陽性39例，敏感度為0.929，特異度為0.931，準確率為0.930，Kappa為0.857。見表3。

表2 uKIM-1、uL-FABP水平預測PIH患者早期腎功能損傷的預測價值

圖1 uKIM-1、uL-FABP水平預測PIH患者早期腎功能損傷的ROC曲線

表3 uKIM-1聯合uL-FABP預測PIH患者早期腎功能損傷的價值分析[例(%)]

3 討 論

PIH是以妊娠期血壓升高為主要特點的疾病，多發于孕婦妊娠20周以后，若得不到及時治療，可能導致不良妊娠結局，危及母體及胎兒身體健康及生命安全[12]。PIH發生會對孕婦多種器官及組織造成損傷，腎臟是最先受累的器官，PIH患者會出現機體激素代謝紊亂情況，進而改變腎臟血流動力學，導致腎血流量及GFR上升，引起腎功能損傷，而腎功能損傷又會明顯增加早產、胎盤早剝、剖宮產、胎兒宮內窘迫甚至死亡的風險，嚴重時甚至導致母子均亡[13-14]。早期腎功能損傷具有一定可逆性，及時治療可明顯延緩疾病發展甚至逆轉病情，但早期腎功能損傷一般無明顯癥狀，極易被漏診，等到疾病發展到患者癥狀明顯的階段時，已經錯過了最佳治療時間，病情到達難以逆轉的程度，因此，找到預測早期腎功能損傷的可行性指標十分重要[15-16]。

本研究中，腎功能損傷組uKIM-1、uL-FABP水平顯著高于非腎功能損傷組。提示腎功能損傷PIH患者uKIM-1、uL-FABP水平存在異常。張瑞峰等[17]研究指出早期腎損傷患者uKIM-1水平存在明顯異常，彭景等[18]也指出尿液L-FABP及KIM-1水平可用于乙肝病毒相關慢加急性肝衰竭患者腎損傷的診斷中，與本研究結果存在一定相似之處。其原因分析如下：KIM-1是一種跨膜蛋白，相對分子質量為104 k，在腎近曲小管尖端處分布最廣，腎臟未受損時不表達，但腎臟缺血或受毒性損傷時會有胞外域結構被腎近端小管細胞釋放到尿液中，使uKIM-1水平升高，KIM-1在腎功能受損時會持續表達，直至腎近端小管細胞被完全修復，因此，uKIM-1水平可作為PIH患者腎功能損傷的敏感性指標[19-20]。L-FABP主要由肝臟分泌并廣泛表達于多種器官中，其相對分子質量為14.4 k，在腎臟表達于近端小管，可經腎小球濾過，并被腎近端小管細胞重新吸收，患者腎功能受損時，L-FABP表達上升，腎近端小管細胞重吸收能力下降，L-FABP由腎臟近端小管細胞胞漿分泌至管腔，進入尿液，使uL-FABP水平上升，因此，uL-FABP可作為診斷早期腎功能損傷的生物學指標[21-22]。

經ROC曲線分析，uKIM-1、uL-FABP水平預測PIH患者早期腎功能損傷的AUC分別為0.834、0.894。經一致性分析，100例uKIM-1聯合uL-FABP檢查陽性39例，敏感度為0.929，特異度為0.931，準確率為0.930，Kappa為0.857。提示uKIM-1、uL-FABP水平對PIH患者早期腎功能損傷具有較好的預測價值，且聯合檢測可獲得更好的敏感度、特異度。采用單一一種實驗室指標對PIH患者早期腎功能損傷診斷時，可能會存在一定誤差，聯合檢查可以對腎損傷患者再次進行篩選，有效彌補了另一種指標檢測時的誤差，而uKIM-1、uL-FABP檢測方式均為尿檢，測定二者水平時方法步驟相同，不會增加額外的檢測過程，且尿檢樣本易獲取，可重復檢查。

綜上所述，uKIM-1、uL-FABP水平均可用于PIH患者早期腎功能損傷預測中，且經一致性分析發現聯合檢測可獲得更好的敏感度和特異度，可為臨床發現、診斷、治療早期腎功能損傷提供參考依據，從而降低PIH患者因早期腎功能損傷引起的不良妊娠結局發生率。