奧氮平治療精神分裂癥對患者癥狀、安全性評分及相關血清因子的影響

馮新梅

(儀征市第二人民醫院 精神科, 江蘇 儀征 211400)

精神分裂癥是青壯年中較為常見的精神系統疾病，患者表現為思維、知覺、情感等多方面異常精神活動，隨著病情進展患者會出現精神殘疾，嚴重影響了患者生活質量與家庭和諧[1]。目前臨床治療精神分裂癥主要采取口服藥物治療，阿立哌唑在臨床廣泛用于治療各類型的精神分裂癥治療，對精神分裂癥的陽性和陰性癥狀均有明顯療效，也能改善伴發的情感癥狀，降低精神分裂癥的復發率，奧氮平屬于苯氮卓類抗精神疾病藥物，對于患者的認知功能改善效果顯著，因此在臨床應用越來越廣泛，但是對于該藥物的安全性臨床報道不一[2]。本研究對比了阿立哌唑與奧氮平應用在精神分裂癥中的效果，以期為臨床提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1病例選擇 前瞻性選取我院于2018年3月至2020年1月收治的精神分裂癥患者82例，根據入院后治療方案不同分為兩組，每組41例。對照組男21例，女20例，年齡33～65歲，平均(42.03±3.24)歲；病程為0.5～3年，平均(1.91±0.34)年；觀察組男23例，女28例，年齡34～65歲，平均(42.15±3.18)歲；病程為0.5～3年，平均(1.85±0.48)年。納入標準：(1)符合ICD-10中首發精神分裂癥的標準；(2)年齡≥18歲，≤65歲；(3)陰性和陽性綜合征量表(PANSS)總分≥60分；(4)入院前無任何抗精神分裂癥藥物服用史者。排除標準：(1)既往有器質性精神疾病或癲癇者；(2)合并嚴重肝腎功能不全者；(3)合并全身感染性疾病、惡性腫瘤者；(4)合并心電圖異常、精神發育遲滯、精神活性物質濫用者；(5)合并血液系統疾病者；(6)酒精依賴或藥物依賴者；(7)妊娠或哺乳婦女。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法 (1)對照組：采用阿立哌唑治療，阿立哌唑(浙江大冢制藥有限公司生產，藥品批準文號：國藥準字H20061304，藥品批號：20160511)起始劑量5 mg/次，1次/d，2周后改為10 mg/次，1次/d，連續服用3個月后觀察療效。(2)觀察組：采用奧氮平治療，奧氮平(Lilly del Caribe Inc生產，藥品批準文號：國藥準字H20090945，藥品批號：20160611)10 mg/d，1次/d，連續服用3個月后觀察療效。

1.3檢測方法 抽取患者空腹靜脈血5 ml以3 000 r/min離心15 min后分離血清待檢，采用酶聯免疫吸附法測定患者S100β蛋白、Repetin濃度，采用全自動生化分析儀測定患者空腹血糖(FPG)和餐后2h血糖(2hPG)濃度變化，試劑由上海研生生化試劑有限公司提供，按照試劑盒說明書操作。

1.4觀察指標 觀察兩組治療前后S100β、Repetin、FPG、2hPG水平及PANSS、不良反應量表(TESS)、簡明精神狀態量表(MMSE)、蒙特利爾認知評估量表(MoCA)、病情嚴重程度(SI)評分。

PANSS評分：評價精神分裂程度，分數越高，精神分裂程度越嚴重。TESS評分：評價不良反應，包括化驗、心血管系統、植物神經系統、神經系統、毒性及其他等，分數越高，不良反應越多。MMSE評分：評價認知功能，分數越高，認知功能越好。SI評分：評價病情嚴重程度，分數越高，病情程度越嚴重。MoCA評分：包括視空間執行能力、記憶等8項內容，最高分為30分，分數越高，認知功能越好。

2 結 果

2.1兩組基線資料比較 兩組基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組基線資料比較

2.2兩組S100β、Repetin、FPG、2hPG水平比較 治療前，兩組S100β、Repetin、FPG、2hPG水平差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組Repetin水平高于對照組(P<0.05)，S100β、FPG、2hPG水平低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組S100β、Repetin、FPG、2hPG水平比較

2.3兩組PANSS評分比較 治療前，兩組各項PANSS評分差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組陽性癥狀、陰性癥狀、精神病理及PANSS總分低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組PANSS評分比較分)

2.4兩組TESS評分比較 治療前，兩組TESS評分差異無統計學意義(P>0.05)。治療后6周、8周時，觀察組TESS評分低于對照組(P<0.05)，見表4。

2.5兩組MMSE、SI評分比較 治療前，兩組MMSE、SI評分差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組MMSE評分、MoCA評分高于對照組(P<0.05)，SI評分低于對照組(P<0.05)，見表5。

表4 兩組TESS評分比較分)

表5 兩組MMSE、SI評分比較分)

3 討 論

精神分裂癥是臨床最為常見的精神系統疾病，男性發病率顯著高于女性，有報道指出50%以上的精神分裂癥患者存在自殺傾向， 10%左右患者由于自殺造成死亡，因此避免精神分裂癥陽性興奮激越患者出現攻擊行為對于維護家庭、社會和諧穩定具有重要意義[3-4]。有學者報道精神分裂癥患者腦部多個區域的異常同患者發生認知功能障礙關系顯著，腦部相互連接的功能異常，尤其是海馬功能障礙顯著，出現學習和記憶功能的異常[5-6]。目前針對精神分裂癥臨床尚無特效治療方法，一般采取藥物口服治療，氯丙嗪服用后極易發生運動系統不良反應，部分患者還能導致認知損傷，加重精神分裂癥患者陰性癥狀，治療效果不佳，容易導致治療后出現復發[7-8]。

本研究對比了阿立哌唑和奧氮平在精神分裂癥患者中的應用效果，阿立哌唑屬于多巴胺受體1(Dopamine1，D1)受體和部分多巴胺受體2(Dopamine1，D2)、5羥色胺(5-hydroxytryptamine，5- HT)1A受體激動藥物，同時是5-HT2A阻滯藥物，其對多巴胺受體親和力極強，但是同膽堿能受體幾乎無任何親和力[9]。阿立哌唑可以下調亢進的多巴胺能神經元進而改善患者認知功能與陰性癥狀，但是其對患者血糖會產生影響，一方面會對人體胰島β細胞直接產生作用，造成了細胞膜過度極化抑制胰島素釋放[10]。另一方面對人體胰島素分泌信息產生影響，造成了血糖調節異常，特別是對細胞膜鉀離子通透性形成調節作用，體內葡萄糖敏感性神經元功能異常，激發胰島β細胞釋放胰島素異常影響了人體血糖調節[11]。

奧氮平屬于苯氮卓類抗精神病藥，可以對大腦的5- HT受體與多巴胺受體形成強大的阻滯作用，顯著改善患者陰性與陽性癥狀，其同5- HT受體親和性要顯著高于同多巴胺受體的親和性，通過電生理研究證實奧氮平能夠選擇性減少中腦邊緣系統，因此對躁狂發作的抑制更為顯著[12]。安全性方面奧氮平雖然對于中樞神經系統產生抑制作用，但是其對患者腎臟功能與骨髓細胞并不會產生較大傷害，同時降低卵磷脂膽固醇轉酰酯的活性，將膽固醇轉變為膽固醇酯，因此降低了患者體內膽固醇含量，在一定程度上可以對患者胰島素分泌具有抑制作用，因此對于精神分裂癥患者體內糖脂代謝紊亂影響更輕微[13-14]。

本研究顯示，觀察組治療后Repetin水平高于對照組，S100β、FPG、2hPG水平低于對照組，說明奧氮平可以改善精神分裂癥患者中樞神經系統傳導，提升神經元傳導興奮性，Repetin屬于S100蛋白家族新成員，屬于同角質細胞背膜形成有關的前體蛋白，可以以細胞骨架作為基礎選擇性自噬發揮作用，精神分裂癥患者海馬細胞自噬效應因子表達減少，可能與Repetin水平升高有關；S100蛋白則是腦組織特異表達蛋白，精神分裂癥患者會出現S100蛋白水平改變；服用抗精神分裂藥物會引發血糖紊亂，導致人體血糖濃度升高，但是本研究中奧氮平治療對血糖影響則相對較小。觀察組治療后陽性癥狀、陰性癥狀、精神病理、總分低于對照組，說明奧氮平能夠減輕精神分裂癥患者臨床癥狀。觀察組治療后6周、8周時TESS評分低于對照組，說明奧氮平治療精神分裂癥患者不良反應少。觀察組治療后MMSE評分高于對照組，SI評分低于對照組，說明奧氮平能夠改善精神分裂癥患者認知功能，減輕患者病情嚴重程度。本研究表明，奧氮平改善精神分裂癥患者神經傳導功能、提升患者認知功能效果優于阿立哌唑，為臨床合理治療精神分裂癥選擇藥物提供了依據，但是本研究隨訪時間短，入組患者數量有限，因此還需擴充樣本量、長期隨訪深入研究。

綜上所述，奧氮平治療精神分裂癥，PANSS評分下降顯著，改善患者認知功能，安全性高。