硫酸鎂聯(lián)合鹽酸利托君治療早產(chǎn)胎膜早破的效果

沈 霞 耿茂林 董娟利

新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第二師庫(kù)爾勒醫(yī)院產(chǎn)科，新疆庫(kù)爾勒 841000

早產(chǎn)指在妊娠滿28周但不足37周之間的分娩，胎膜早破指在臨產(chǎn)前胎膜破裂，早產(chǎn)胎膜早破是妊娠晚期嚴(yán)重并發(fā)癥[1]，若未能及時(shí)進(jìn)行有效治療和處理，極易引起圍產(chǎn)兒死亡、產(chǎn)后感染等并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅母嬰生命安全，因此一旦發(fā)生早產(chǎn)胎膜早破，需盡早進(jìn)行有效、規(guī)范治療[2]。目前，藥物治療是臨床治療早產(chǎn)胎膜早破的主要方式，目的在于減少宮縮頻率、糾正先兆早產(chǎn)、改善母嬰結(jié)局[3]。為此，本研究選取新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第二師庫(kù)爾勒醫(yī)院收治的早產(chǎn)胎膜早破患者為研究對(duì)象，對(duì)不同用藥方案的療效進(jìn)行比較分析，旨在為臨床治療早產(chǎn)胎膜早破提供參考，以提高患者臨床受益。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年3月至2021年3月新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第二師庫(kù)爾勒醫(yī)院收治的86例早產(chǎn)胎膜早破患者，按照治療方案差異性分為對(duì)照組和研究組，每組各43例。對(duì)照組中，初產(chǎn)婦23例、經(jīng)產(chǎn)婦20例；產(chǎn)次 1～4 次，平均（2.98±1.21）次；年齡 20～38 歲，平均（29.04±6.67）歲；孕齡 28～37 周，平均（32.51±1.27）周。研究組中，初產(chǎn)婦24例，經(jīng)產(chǎn)婦19例；產(chǎn)次1～5次，平均（3.01±1.25）次；年齡 20～39 歲，平均（29.48±6.61）歲；孕齡28～36周，平均（32.29±1.25）周。兩組的般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，入選患者和家屬均知情同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：①納入對(duì)象符合早產(chǎn)胎膜早破診斷指南與標(biāo)準(zhǔn)[4]；②對(duì)研究選擇用藥無(wú)既往過(guò)敏史、禁忌證；③臨床病歷資料完整、真實(shí)、可靠。排除標(biāo)準(zhǔn)：①參與其他研究、試驗(yàn)者；②合并嚴(yán)重妊娠疾病者；③羊水指數(shù)異常者；④語(yǔ)言、聽(tīng)力以及精神等功能存在障礙者。

1.2 方法

對(duì)照組給予硫酸鎂治療：?jiǎn)未稳?0 ml硫酸鎂注射液（天津金耀藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020994，生產(chǎn)批號(hào)：202001125，規(guī)格：10 ml∶2.5 g）加入 100 ml 10%葡萄糖注射液進(jìn)行靜脈滴注，于30 min滴注完畢，至出現(xiàn)宮縮抑制，取60 ml硫酸鎂注射液加入1000 ml 5%葡萄糖注射液進(jìn)行靜脈滴注，共治療7 d。

研究組采取硫酸鎂聯(lián)合鹽酸利托君治療：硫酸鎂用藥與對(duì)照組一致，至宮縮得到有效抑制，取10 mg鹽酸利托君（海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H120094050，生產(chǎn)批號(hào)：202002311，規(guī)格：10 mg×10片），口服，每5小時(shí)給藥1次，共治療7 d。

兩組在治療期間加強(qiáng)產(chǎn)婦、胎兒監(jiān)測(cè)，一旦發(fā)生異常及時(shí)進(jìn)行處理，若發(fā)現(xiàn)宮內(nèi)感染盡早終止妊娠。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①觀察分析治療效果，顯效判定為相關(guān)癥狀基本全部消失，符合繼續(xù)妊娠條件；有效判定為相關(guān)癥狀較治療前改善明顯，妊娠延長(zhǎng)時(shí)間；無(wú)效判定為不符合顯效、有效判定標(biāo)準(zhǔn)，總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100.00%[5]。②觀察分析臨床指標(biāo)，包括宮縮抑制時(shí)間、妊娠延長(zhǎng)時(shí)間、新生兒Apgar評(píng)分[6]（總分值范圍：0～10分，皮膚顏色：呈粉紅色為2分、手腳末梢呈青紫色為1分、全身青紫為0分；心搏速率：≥100次/min為2分、＜100次/min為1分、無(wú)心音為0分；呼吸：呼吸規(guī)律為2分、節(jié)律不齊為1分、無(wú)呼吸為0分；肌張力及運(yùn)動(dòng)：肌張力正常為2分、異常為1分、松弛為0分；反射：彈足底或其他刺激大聲啼哭為2分、低聲抽泣或皺眉為1分、無(wú)反應(yīng)為0分）、妊娠結(jié)局。③觀察分析細(xì)胞因子變化情況，主要有白細(xì)胞介素-6（in terleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、胎兒纖維蛋白（fetus fibronectin，fFN）、前列腺素 E2（prostaglandin E2，PGE2）水平，采集外周靜脈血進(jìn)行檢測(cè)。④觀察分析不良反應(yīng)總發(fā)生率，不良反應(yīng)主要有胸悶、惡心嘔吐以及心率加快等，發(fā)生率根據(jù)實(shí)際發(fā)生類型進(jìn)行統(tǒng)計(jì)計(jì)算。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果的比較

研究組的總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表 1）。

表1 兩組治療效果的比較[n（%）]

2.2 兩組臨床指標(biāo)的比較

研究組的宮縮抑制時(shí)間短于對(duì)照組，妊娠延長(zhǎng)時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組，新生兒Apgar評(píng)分、陰道分娩率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表 2）。

表2 兩組臨床指標(biāo)的比較（±s）

表2 兩組臨床指標(biāo)的比較（±s）

組別 例數(shù) 宮縮抑制時(shí)間（h）妊娠延長(zhǎng)時(shí)間（d）新生兒Apgar評(píng)分（分）陰道分娩[n（%）]對(duì)照組研究組43 43 t值 P值4.47±1.12 2.23±0.85 10.472 0.000 10.91±5.10 17.12±7.39 10.453 0.000 8.59±0.43 9.24±0.47 10.227 0.000 30（69.77）38（88.37）4.497 0.034

2.3 兩組細(xì)胞因子變化情況的比較

研究組的 IL-6、TNF-α、fFN、PGE2等水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表 3）。

表3 兩組細(xì)胞因子變化情況的比較（±s）

表3 兩組細(xì)胞因子變化情況的比較（±s）

組別 例數(shù) IL-6（pg/ml）TNF-α（ng/ml）fFN（ng/ml）PGE2（pg/ml）對(duì)照組研究組43 43 t值 P值15.36±1.41 9.55±1.58 17.991 0.000 3.32±0.52 2.41±0.44 8.760 0.000 9.29±2.37 7.33±2.55 3.692 0.000 52.17±2.14 43.51±2.39 17.701 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表 4）。

表4 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較[n（%）]

3 討論

在妊娠階段，胎膜是包圍、保護(hù)胎兒正常發(fā)育成長(zhǎng)的重要組織，當(dāng)胎膜出現(xiàn)發(fā)育不良、遭受感染等情況，極易發(fā)生胎膜早破，造成早產(chǎn)后果。早產(chǎn)胎膜早破的發(fā)生，對(duì)產(chǎn)婦、胎兒均具有嚴(yán)重不利影響，對(duì)胎兒而言，胎膜早破會(huì)流出大量羊水，使得胎兒緩沖能力下降，進(jìn)而增加胎兒宮內(nèi)窘迫、發(fā)育遲緩等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[7]；對(duì)產(chǎn)婦而言，胎膜早破易引起致病菌感染，導(dǎo)致產(chǎn)褥感染、剖宮產(chǎn)等發(fā)生概率增加，因此，臨床需重視早產(chǎn)胎膜早破的及時(shí)治療和干預(yù)，保證母嬰安全，降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生率[8]。保胎處理、爭(zhēng)取適當(dāng)延長(zhǎng)孕齡是目前對(duì)于未發(fā)生感染的早產(chǎn)胎膜早破患者的主要治療方式[9]。硫酸鎂是常用藥物，其能夠抑制乙酰膽堿釋放，擴(kuò)張血管。同時(shí)，本品對(duì)鈣離子內(nèi)流具有明顯阻斷作用，能夠抑制宮縮反應(yīng)，但是，硫酸鎂治療存在一定局限性，若濃度過(guò)低，起效較慢，若濃度過(guò)高，會(huì)造成中毒反應(yīng)，因此，可通過(guò)聯(lián)合用藥方式彌補(bǔ)單藥治療的局限和不足[10-12]。

本研究結(jié)果顯示，研究組的總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組的宮縮抑制時(shí)間短于對(duì)照組，妊娠延長(zhǎng)時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組，新生兒Apgar評(píng)分、陰道分娩率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組的 IL-6、TNF-α、fFN、PGE2等水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），不良發(fā)生經(jīng)對(duì)癥處理在短時(shí)間消退，未對(duì)治療效果造成太大影響。結(jié)果顯示，硫酸鎂聯(lián)合鹽酸利托君治療早產(chǎn)胎膜早破整體療效理想，安全性可靠，分析原因在于鹽酸利托君為腎上腺素能β2受體激動(dòng)劑，其能夠結(jié)合子宮平滑肌細(xì)胞膜上β2受體，降低細(xì)胞內(nèi)游離鈣濃度，松弛平滑肌，進(jìn)而有效延長(zhǎng)妊娠時(shí)間，阻止早產(chǎn)。另外，鹽酸利托君在改善胎盤血液循環(huán)方面也具有一定作用，可提高胎兒成熟度，促進(jìn)發(fā)育進(jìn)程，聯(lián)合用藥可以發(fā)揮協(xié)同作用，增強(qiáng)保胎效果[13-15]。但需要注意的是，如果發(fā)生宮內(nèi)感染應(yīng)立即終止妊娠，避免造成其他嚴(yán)重不可逆后果。

綜上所述，在早產(chǎn)胎膜早破患者臨床治療期間，采取硫酸鎂聯(lián)合鹽酸利托君用藥方案，可取得滿意治療效果，能夠明顯延長(zhǎng)孕齡，提高新生兒Apgar評(píng)分、陰道分娩率，更好改善 IL-6、TNF-α、fFN、PGE2等細(xì)胞因子水平。本研究納入樣本量小，且為單中心取樣，存在局限性，因此，未來(lái)還需進(jìn)行大樣本、更深入的研究。