達格列凈治療初治早期2型糖尿病腎病的療效觀察

文芳 鄒程燕 吳明娥 熊美泉

糖尿病作為慢性腎臟病(CKD)的關鍵致病因素,伴隨著糖尿病發病例數的不斷增加,糖尿病腎病(DKD)已經成為尿毒癥發病的關鍵性群體。微血管病變是糖尿病最為常見的并發癥之一,伴隨著病情的不斷發展,患者在臨床中會表現為內生肌酐清除率明顯降低、尿蛋白明顯升高,進而導致患者出現腎功能衰竭的癥狀［1］。相關研究與分析表明,約0.8%糖尿病患者會伴有不同種程度的CKD,其中糖尿病腎病作為導致患者死亡的關鍵性因素之一,需要引入早期治療,進一步控制患者的疾病,提升患者生存率,保障患者生存質量［2］。糖尿病腎病患者治療的過程中,除了需要對患者的血糖進一步控制,還需要維護患者的腎臟功能［3］。達格列凈屬于一種新型的降糖藥,鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2(SGLT-2)作為選擇性抑制劑,可以抑制人體中腎小管對葡萄糖的重復吸收,可以在較大程度上提升尿液中葡萄糖的排出量,以降低患者的血糖水平,另外,該藥物還可以降低患者的血壓、尿酸以及尿蛋白等水平,從而保障患者的腎臟不受損害［4,5］。本研究通過觀察SGLT-2 抑制劑對尿微量白蛋白的影響,評價達格列凈對2 型糖尿病腎病患者的應用價值,尤其是治療安全性和腎臟保護效果。選取2020 年8 月～2021 年2 月92 例門診初治早期2 型糖尿病腎病患者,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2020 年8 月～2021 年2 月治療的初治早期2 型糖尿病腎病患者92 例,隨機分為對照組和觀察組,每組46 例。觀察組患者年齡38～66 歲,平均年齡(44.0±7.4)歲；平均糖尿病病程(6.8±2.3)個月；平均舒張壓(76.0±5.9)mm Hg,平均收縮壓(123.0±9.8)mm Hg；平均體質量指數(21.7±2.9)kg/m2。對照組患者年齡39～65 歲,平均年齡(43.0±7.4)歲；平均糖尿病病程(6.5±2.1)個月；平均舒張壓(78.0±6.5)mm Hg,平均收縮壓(122.0±10.3)mm Hg；平均體質量指數(21.4±2.5)kg/m2。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。該研究中所有患者均知情同意。

1.2 納入及排除標準 納入標準：患者均為2 型糖尿病腎病。排除標準：①慢性臟器功能不全；②各種糖尿病急性并發癥；③藥物過敏或者其他服用禁忌；④有高血壓病者；⑤泌尿系感染結石和腎功能不全等。

1.3 治療方法 兩組均對血尿素氮、血壓、體質量指數、HbA1c、血糖水平(餐后2 h、空腹)、血肌酐(計算肌酐清除率)、血尿酸、尿微量白蛋白水平以及肝功能等進行檢測。對照組給予二甲雙胍+格列喹酮治療,鹽酸二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司,國藥準字H20023370)口服 1～2 g/d,分2 次；格列喹酮片(北京萬輝雙鶴藥業有限責任公司,國藥準字H10940258),30 mg/次,3 次/d。觀察組給予二甲雙胍+達格列凈治療,鹽酸二甲雙胍片用法用量同對照組；口服達格列凈片(阿斯利康制藥有限公司,國藥準字J20170040),10 mg/次,1 次/d。兩組患者治療療程均為12 周。

1.4 觀察指標 比較兩組患者治療前后尿微量白蛋白、血壓(收縮壓、舒張壓)、血脂(低密度脂蛋白膽固醇)、腎功能指標(血肌酐)、體質量指數、HbA1c及不良反應發生情況。尿微量白蛋白的檢測采用免疫透射比濁法。不良反應包括低血糖、低血壓、胃腸道不適、尿路感染。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后尿微量白蛋白比較 治療前,兩組尿微量白蛋白比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組尿微量白蛋白水平均低于本組治療前,且觀察組尿微量白蛋白水平低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后尿微量白蛋白比較(,mg/L)

表1 兩組治療前后尿微量白蛋白比較(,mg/L)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.2 兩組治療前后血壓、血脂、體質量指數、HbA1c、腎功能指標比較 治療前,兩組HbA1c、收縮壓、舒張壓、低密度脂蛋白膽固醇、體質量指數、血肌酐水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組HbA1c、低密度脂蛋白膽固醇水平均低于本組治療前,觀察組體質量指數低于本組治療前,觀察組舒張壓低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血壓、血脂、體質量指數、HbA1c、腎功能指標比較()

表2 兩組治療前后血壓、血脂、體質量指數、HbA1c、腎功能指標比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組患者不良反應發生情況比較［n,n(%)］

3 討論

2 型糖尿病發生的主要原因為遺傳背景下加多種不良生活習慣的相互作用,發病機制復雜,主要因素是胰島素分泌(相對、絕對)不足,疾病特征為高血糖及水電解質、血脂代謝紊亂,長期處于高血糖狀態,可導致各種并發癥,糖尿病腎病主要是微血管出現病理生理學改變,表現為進行性腎功能受損,臨床早期能夠觀察到的指標為尿微量白蛋白和眼底微血管改變［6,7］。針對糖尿病管理的關鍵是將血糖控制在理想范圍內,以降低并發癥發生率,使預后得以改善［8］。

在臨床上治療2 型糖尿病的藥物種類和品種較多,二甲雙胍一直是全球公認的一線降糖藥,只要沒有禁忌證和嚴重不良反應,應首選其作為主治藥物并常規使用；格列喹酮是第二代胰島素促泌劑,也是初發患者的常用藥之一；達格列凈作為一種葡萄糖轉運蛋白,在不同種區域中亞型分布多種,即SGLT-1 與SGLT-2等SGLT 亞型,以腎小管中分布為主,向每個細胞中轉運葡萄糖和鈉離子,人體細胞對葡萄糖進行重新的運營和吸收［9］。SGLT-1 分布在患者的小腸上皮與腎小管直段(S3 段)中,關鍵的職責是重復性吸收胃腸和腎臟器官(10%)中的葡萄糖；SGLT-2 分布于人體腎小球近端的小管S1 段中,關鍵的職責是可將原尿濾過液中多數存在的葡萄糖進行吸收,SGLT-2 不能吸收的葡萄糖,SGLT-1 可進行重復性吸收［10］。說明,糖代謝(腎臟器官)內SGLT-2 有關鍵性作用,而達格列凈是一種SGLT-2 抑制劑,可以有選擇性地對原尿內葡萄糖重吸收發揮阻斷作用,避免其到血液和腎臟中,隨著尿液原尿內葡萄糖快速的排出,進而有效控制患者血糖指標［11］。同時伴有鈉的重吸收減少,產生利尿樣作用,有助于降壓。另外,達格列凈通過使近端小管Na+和葡萄糖重吸收減少,繼而使運轉至致密斑的Na+和葡萄糖增多,通過球管反饋使入球小動脈收縮,減少腎血流,降低腎小球濾過壓,避免了腎小球的進行性損害,達到了更好降低尿蛋白、尿酸和血壓等指標的效果,從而起到腎臟保護作用［12-13］。此外,達格列凈并不對胰島素分泌和敏感性進行依賴,獨立性好,應用到無法較好控制血糖水平的患者中具有明顯的效果。

本研究結果顯示,治療后,兩組尿微量白蛋白水平均低于本組治療前,且觀察組尿微量白蛋白低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。治療后,兩組HbA1c、低密度脂蛋白膽固醇水平均低于本組治療前,觀察組體質量指數低于本組治療前,觀察組舒張壓低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。提示選擇達格列凈治療不增加低血糖的風險。

綜上所述,達格列凈對初治早期2 型糖尿病腎病的臨床治療效果好,可有效改善體質量指數、HbA1c、尿微量白蛋白水平,且安全性好,可在臨床進行推廣應用。