鹽酸利托君聯合阿托西班治療對先兆早產患者血清CA125、β-hCG 水平的影響分析

王晨 張莉

先兆早產是指妊娠已經滿28 周、但不足37 周而發生頻繁宮縮等早產征兆,常會出現下腹變硬、陰道少量出血、破水、出現宮縮等一系列的癥狀［1］。先兆早產患者經科學治療后大部分可繼續妊娠,宮縮抑制劑是治療先兆早產的首選藥物,目前最常用抑制宮縮類使藥物為鹽酸利托君［2］,但長期使用后會對母體產生一定的副作用［3］。阿托西班是合成肽類藥物,可與宮縮素競爭受體,對先兆早產患者有良好的保胎作用［4］。臨床中常通過監測血清CA125、β-hCG 水平預測先兆早產結局［5］。本研究旨在觀察鹽酸利托君聯合阿托西班治療先兆早產對患者血清CA125、β-hCG 水平的影響,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月～2020 年5 月本院收治的86 例先兆早產患者作為研究對象,使用隨機數字表法將其分為觀察組與對照組,每組43 例。觀察組年齡22～33 歲,平均年齡(26.97±4.85)歲；平均自然流產次數(1.21±0.32)次。對照組年齡23～33 歲,平均年齡(26.21±5.02)歲,平均自然流產次數(1.19±0.28)次。兩組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。本研究獲得本院倫理委員會批準。

1.2 診斷標準 ①妊娠在28～37 周；②胎膜完整；③宮口開大3 cm 以內；④子宮收縮持續時間≤30 s,間隙為10 min 以上者［6］。

1.3 納入標準 ①符合先兆早產診斷標準；②年齡21～34 歲,妊娠28～32 周；③患者或患者家屬簽署知情同意書。

1.4 排除標準 ①夫妻兩方染色體異常；②女方抗子宮內膜抗體、抗心磷脂抗體、抗精子抗體呈陽性；③感染弓形蟲、風疹病毒、單純皰疹病毒；④心腦血管、肝、腎患有嚴重疾病,生殖器畸形、精神異常；⑤對本次實驗內使用藥品過敏者；⑥近期服用可干擾本次實驗中療效評估的藥物。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組 均給予鹽酸利托君注射液(信東生技股份有限公司,國藥準字HC20080024)治療,取鹽酸利托君注射液100 mg,融入500 ml 靜脈滴注溶液,稀釋后濃度為0.2 mg/ml,進行靜脈滴注時需使患者保持左側臥姿勢,以防出現低血壓癥狀,使用可控滴速的輸注裝置或調整輸注滴速,輸液開始時應將滴注速度控制為0.05 mg/min,后依據患者宮縮情況加大滴注劑量,前期每10 分鐘可增加5 滴/min,最大不可超過35 滴/min(0.35 mg/min),宮縮停止后需至少持續滴注12～18 h,停止滴注前30 min 改為口服給藥,初始24 h 內每2 小時服用10 mg,后每隔5～6 h 服用10～20 mg,服用具體時間由醫生視患者實際情況而定。

1.5.2 觀察組 在對照組基礎上加用阿托西班治療,醋酸阿托西班注射液(海南中和藥業股份有限公司,國藥準字H20153257)6.75 mg行靜脈推注,后持續輸注3 h,給藥劑量為18 mg/h；3 h 后劑量改為6 mg/h 滴注,持續45 h。

1.6 觀察指標及判定標準 ①對比兩組患者血清CA125 與β-hCG 水平,于治療前和治療1、3 周在空腹條件下抽取5 ml 靜脈血,使用ACS-180SE 全自動化學發光免疫分析儀,定量分析血清CA125、β-hCG 水平。②對比兩組患者宮縮抑制效果,治療后,患者腰酸、小腹疼痛等癥狀完全消失,陰道不再出血,宮縮停止,判定為宮縮完全抑制；患者癥狀和體征好轉,宮縮頻率＜2 次/h、宮縮時間＜30 s/次,判定為宮縮顯著抑制；患者癥狀和體征無明顯改善,宮縮頻率≥2 次/h、宮縮時間≥30 s/次,判定為宮縮抑制效果較差［7］。宮縮抑制總有效率=(宮縮完全抑制+宮縮顯著抑制)/總例數×100%。③對比兩組患者與新生兒治療后情況,記錄內容包括宮縮持續時間、孕周延長時間、新生兒體重以及胎兒死亡率。

1.7 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清CA125 與β-hCG 水平對比 兩組患者治療前CA125、β-hCG 水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療1、3 周,觀察組的血清CA125 水平低于對照組,β-hCG 水平高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1,表2。

表1 兩組患者血清CA125 水平對比()

表1 兩組患者血清CA125 水平對比()

注：與對照組對比,aP＜0.05

表2 兩組患者血清β-hCG 水平對比()

表2 兩組患者血清β-hCG 水平對比()

注：與對照組對比,aP＜0.05

2.2 兩組患者宮縮抑制效果對比 觀察組的宮縮抑制總有效率高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者宮縮抑制效果對比［n,n(%)］

2.3 兩組患者與新生兒治療后情況對比 觀察組患者的宮縮持續時間短于對照組,胎兒死亡率低于對照組,孕周延長時間長于對照組,新生兒體重大于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者與新生兒治療后情況對比［,n(%)］

表4 兩組患者與新生兒治療后情況對比［,n(%)］

注：與對照組對比,aP＜0.05

3 討論

近年來,先兆早產的發病率呈現持續升高的趨勢,多與不良生活環境、生活方式以及飲食習慣有關,早產對胎兒結局影響較大,是導致胎兒死亡的重要原因［8］。過早出生的新生兒即使存活,也易存在后遺癥。目前,對于先兆早產的發病機理尚不完全明確,且無完全根治的治療方法,對其治療目的主要在于抑制宮縮、延長孕周,為胎兒肺氣管的發育爭取時間［9］。鹽酸利托君是臨床中對先兆早產的首選治療藥物,可降低宮縮頻率與強度,但若長期大量使用利托君,可能會使母體出現一系列副作用,如心率加快、胸痛等。阿托西班可與縮宮素受體競爭結合,抑制宮縮反應,且阿托西班對人體的副作用較小［10］,但阿托西班雖然療效較好、副作用低,但其價格較為昂貴,目前臨床對其聯合鹽酸利托君的報道較少。

本研究結果顯示,治療1、3 周,觀察組的CA125水平低于對照組,β-hCG 水平高于對照組(P＜0.05),表明鹽酸利托君聯合阿托西班治療先兆早產,對CA125、β-hCG 的影響優于單一鹽酸利托君治療,考慮原因：鹽酸利托君是一種高選擇性β2-受體激動劑,可與子宮平滑肌細胞膜β2受體結合,后可使細胞內鈣離子濃度下降,抑制肌鈣蛋白、肌動蛋白收縮單位之間的結合,致使子宮平滑肌松弛,最后起到抑制子宮收縮的效果［11］,阿托西班可減少誘導縮宮素分泌的肌醇三磷酸(IP3)與細胞內Ca2+的產生,從而減少子宮肌層的收縮［12］,兩者聯用可進一步降低CA125 水平與提高β-hCG 水平。觀察組的宮縮抑制總有效率95.35%顯著高于對照組的76.74%(P＜0.05),說明鹽酸利托君聯合阿托西班治療先兆早產效果顯著,可有效抑制宮縮,與郭葉青研究結果相似［13］。觀察組患者的宮縮持續時間短于對照組,胎兒死亡率低于對照組,孕周延長時間長于對照組,新生兒體重大于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。表明鹽酸利托君聯合阿托西班治療后娩出的新生兒情況較單一鹽酸利托君治療較好。考慮原因為：鹽酸利托君聯合阿托西班宮縮抑制效果較單獨應用鹽酸利托君更好,可使患者的孕期進一步延長,進而使胎兒發育時間更加充沛,體重更大；且隨孕周延長,胎兒發育時間更長,發育更完善。

綜上所述,鹽酸利托君聯合阿托西班治療先兆早產患者能顯著降低患者血清CA125 水平、提高患者β-hCG 水平,且抑制宮縮效果更好、宮縮持續時間更短、孕周延長時間更長、新生兒體重更高、胎兒死亡率更低,值得臨床推廣。